Mutacije v genih lahko povzročijo smrtno nespečnost

Po mnenju znanstvenikov ima vsaka oseba v genih več kot 50 mutacij v genih, kar lahko povzroči nastanek resne bolezni in celo smrti. Najpogosteje se te mutacije ne kažejo na noben način in oseba srečno živi v starosti. Kenguru žena Sonia in Eric Minikel se odločili, da bi ugotovili, zakaj se mutacije pogosto sami ne pokažejo, je bila študija ključnega pomena za Sony, ker ona je nosilec mutacije gena, ki povzroča razvoj smrtnim nespečnost.

Na raziskovalcu pred nekaj leti pred nesrečo smrtne nesreče je mama umrla, dano bolezen je dedna in smrtnost od nje je 100%. Bolezen se ne kaže več let in prvi simptomi se začnejo pojavljati približno 50 let, ko večina ljudi že ima otroke. Verjetnost, da bodo otroci dobili usoden gen, je 50%. Bolezen se kaže s hudo nespečnostjo, pri kateri so različne, celo najmočnejše spalne tablete nemočne, bolnik začne trpeti zaradi napadi panike in v nekaj mesecih se prične smrt.

Znanstveniki opozarjajo, da je vzrok za razvoj bolezni v spremenjenih beljakovinah (prions). Mutacije se pojavijo v 20 kromosomih v genu PRNP in vežejo samo eno aminokislino - asparagin. Prioni se zelo hitro razmnožujejo, kar vodi v nastanek amiloidnih plakov, ki se kopičijo v delu možganov, ki je odgovoren za spanec. Po mnenju nekaterih strokovnjakov to povzroča hude motnje spanja, ki niso na voljo sodobnim načinom zdravljenja.

Ko je Sonia Vallab izgubila mater, je opravila genetski pregled in izvedela, da lahko tudi umre zaradi usodne nespečnosti. V času analize je bila deklica 26 let in noče se odreči, skupaj z možem se je naučila, da je biolog, da bi se naučila vse o dedni bolezni in se skušala izogniti tragičnemu koncu.

Prvič, zakonca sta se odločila, da ugotovita, ali prisotnost mutacije v genu vedno povzroči razvoj bolezni. Kot je bilo razvidno iz prejšnjih študij, se številne potencialno škodljive mutacije na noben način ne manifestirajo. Velika genetska študija je omogočila zbiranje baze podatkov o 60 000 ljudeh, ki so pomagali ugotoviti pogostnost mutacij med različnimi populacijami, pa tudi ugotoviti, katere proteine so kodirane in kakšen je njihov namen.

Ta zbirka podatkov omogoča raziskovalcem, da določijo, katere bolezni bo povzročila določena mutacija. Mutacija D178N je odgovorna za razvoj prionskih bolezni, ki vključujejo smrtno nespečnost.

Pred tremi leti je Sonya študirala matične celice in njen mož bioinformatike, ki so skupaj študirali v eni od bolnišnic v Massachusettsu. Hkrati se je seznanil z genetikom Danielom MacArthurjem, ki je sodeloval pri oblikovanju baze podatkov. Sonijski mož se je odločil, da se bo pridružil ekipi MacArthurja, da bi ugotovil, ali so mutacije, ki jih je odkrila njegova žena, resnično nevarne za življenje.

Po koncu dela na bazi (leta 2014) so zdravstveni delavci in znanstveniki ugotovili, da bi to dejansko pomagalo spremeniti razumevanje genskih tveganj. Avgusta letos je MacArthur in njegovi kolegi v enem od revij objavili članek, v katerem so izjavili, da mnoge mutacije v genih niso nevarne, med zdravimi ljudmi pa so razširjeni napačni geni.

Relativno PRNR mutacije v študiji gena je bila izvedena ločeno Sonia in njenega moža, v kateri so preverjali podatke o več kot 15 tisoč ljudi, ki trpijo zaradi različnih prionskih bolezni in jih primerjala s tistimi ljudmi z dna MacArthur in drugih raziskovalnih podatkov. Ugotovljeno je bilo 52 ljudi z mutacijami v ustreznih genih, kar jasno kaže, da so prionske bolezni precej pogoste. Toda mutacije D178N niso bile zaznane v kontrolni skupini, kar pomeni, da je verjetnost razvoja smrtonosne bolezni v Wallabu 100%. Edina možnost za odrešenje dekleta je razvoj učinkovite droge pred smrtno nespečnostjo.

Soniajev mož je po preučitvi baze podatkov MacArthur ugotovil, da je aktivnost mutacijskih genov mogoče zatreti. Po mnenju Mikikela, če človeku uspe najti način, ne da bi kršil funkcije telesa, da bi preprečil reprodukcijo prionov, se lahko razvoj bolezni prekine. Zdaj par sodeluje z biokemikom Stuartom Schreiberjem in poskuša ustvariti zdravila za zdravljenje smrtne nespečnosti. Sedaj ima Wallab 32 let in ima v povprečju 20 let, da najde zdravilo za smrtonosno bolezen.

[1], [2]