Verjetnost razvoja borelioze je odvisna od genetike

Lymska borelioza je najpogostejša bolezen, ki se prenaša z ugrizi klopov v Nemčiji. Ni še dovolj raziskano, ali ima določena genetska predispozicija vlogo pri nastanku bolezni in za katere imunološke procese v telesu gre.

Raziskovalna skupina Centra za individualizirano infekcijsko medicino (CiiM), skupne ustanove Helmholtzovega centra za raziskave okužb (HZI) in medicinske šole Hannover (MHH), v sodelovanju z univerzitetno bolnišnico Radboud in amsterdamsko univerzo Medical Center (oba na Nizozemskem) je zdaj odprl odgovorno genetsko varianto in vključene imunske parametre.

Če je klop okužen s povzročiteljem bolezni Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = v širšem smislu), se te bakterije lahko prenesejo na človeka z ugrizom klopa in povzročijo bolezen. Prizadeti so lahko različni organi: koža, živčni sistem ali sklepi.

"Okužba z borelijo ne povzroči vedno bolezni in ko se pojavi lymska borelioza, jo je običajno mogoče uspešno zdraviti z antibiotiki. Vendar pa so naši sodelujoči partnerji ugotovili, da nekatere žrtve razvijejo trdovratne simptome, kot so utrujenost, kognitivne motnje ali bolečine, kljub zdravljenju z antibiotiki,« pravi profesor Yang Li, direktor CiiM in vodja oddelka za bioinformatiko individualizirane medicine na HZI.

"Za iskanje dodatnih izhodišč za razvoj učinkovitih terapij za zdravljenje borelioze v prihodnosti je pomembno bolje razumeti genetske in imunološke mehanizme, odgovorne za razvoj bolezni."

V ta namen je raziskovalna skupina analizirala genetske vzorce več kot 1000 bolnikov z boreliozo in jih primerjala z genetskimi vzorci neokuženih ljudi. "Cilj je bil identificirati specifične genetske različice, ki so neposredno povezane z boleznijo," pojasnjuje Javier Botey-Bataliere, raziskovalec pri CiiM in eden prvih avtorjev obeh študij.

"Pravzaprav nam je uspelo identificirati specifično, prej neznano genetsko različico pri bolnikih z boreliozo."

Identifikacija različice rs1061632, povezane z občutljivostjo LB. Pregled kohort. Za kontrolo kakovosti in imputacijo je bilo na voljo 1107 vzorcev DNK bolnikov z LB, tako da sta ostali skupina za odkrivanje (n = 506) in skupina za validacijo (n = 557). B Manhattanski prikaz pomembnih variant na celotnem genomu, povezanih z dovzetnostjo za LB v kohorti odkritja. Foto: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Raziskovalna skupina je izvedla različne celične biološke in imunološke teste, da bi ugotovila, kakšne specifične fiziološke posledice ima ta genetska predispozicija.

»Po eni strani smo lahko pokazali, da so protivnetni procesi telesa zmanjšani v prisotnosti te genetske variante. To pomeni, da lahko vnetje in simptomi borelioze trajajo dlje,« pojasnjuje Lee.

Raziskovalci so tudi ugotovili, da so imeli bolniki s to genetsko varianto znatno znižane ravni protiteles proti boreliji. Menijo, da posledično bakterij ni mogoče učinkovito napadeti in zato bolezen traja dlje.

"Identificirali smo lahko tudi 34 različnih genskih lokusov, ki sodelujejo pri uravnavanju imunskega odziva bolnikov z lymsko boreliozo prek mediatorjev, kot so citokini, in ki imajo lahko tudi pomembno vlogo pri drugih imunsko pogojenih boleznih, kot so alergije," pravi. Botey-Bataliere.

V študiji so vsi geni človeškega genoma zabeleženi v tako imenovanem genetskem zemljevidu. Vsak gen ima svoj individualni položaj, ki se imenuje genski lokus. "Rezultati naše študije jasno kažejo, kako imunski odziv določa genetika," pravi Lee.

»Ker naši rezultati študije temeljijo na izjemno široki bazi podatkov zaradi velike kohorte, zagotavljajo odlično osnovo za nadaljnje raziskovalne pristope, na primer za preučevanje vpliva različnih variant vpletenih genov na resnost lymske bolezni. Bolezen."

Pojavnost borelioze se je v zadnjih letih povečala na severni polobli. Raziskovalna skupina nakazuje, da je mogoče v prihodnosti pričakovati nadaljnja povečanja, tudi s podnebnimi spremembami. To je zato, ker lahko na splošno nižje temperature podaljšajo sezono klopov in povečajo njihovo razširjenost.

Rezultat: več ugrizov klopov in s tem več možnih primerov borelioze. "Z rezultati naše študije smo pridobili pomemben vpogled v genetske in imunološke procese, ki prispevajo k razvoju lymske borelioze. Upamo, da smo utrli pot razvoju učinkovitega zdravljenja za dolgotrajne lymske borelioze. Simptome,« pravi Lee.

Raziskovalci so svoje rezultate objavili v dveh študijah, eni v Nature Communications in drugi v BMC Infectious Diseases .