Nove raziskave podpirajo androgensko zdravljenje raka dojke

Študija, ki so jo izvedli znanstveniki z Univerze v Adelaidi, je zagotovila nove informacije v boju proti raku dojke.

Laboratorijska študija je bila izvedena pod nadzorom izredne profesorice Terese Hickey in dr. Amy Dwyer ter profesorja Wayna Tilleyja iz Laboratorijev za raziskave raka Dame Roma Mitchell v sodelovanju z raziskovalci iz Cancer Research UK (CRUK), Inštituta za Cambridge (UK) in Imperial College London.

"Naša študija je uporabila relativno novo tehnologijo, ki jo je razvila ekipa CRUK in je bila uporabljena za identifikacijo GATA3 (transkripcijski faktor, ki je kritičen za embrionalni razvoj različnih tkiv) kot pomembnega medsebojnega partnerja androgenega receptorja pri raku dojke," je dejal izredni profesor Hickey..

Študija, objavljena v reviji Genome Biology, je pokazala, da so celice raka dojke postale bolj funkcionalno zrele, ko je androgeni receptor deloval z GATA3.

»Ta študija identificira pomemben mehanizem, s katerim ima aktivnost androgenih receptorjev učinke proti raku pri raku dojke,« je dejal izredni profesor Hickey.

"Razumevanje, kako androgeni receptor izvaja svoje protirakave učinke v dojkah, je pomembno, ker se ravno nasprotno dogaja v prostati, kjer aktivnost androgenih receptorjev spodbuja razvoj raka."

Odkritje podpira delo raziskovalne skupine iz Laboratorija za raka Dame Roma Mitchell pod vodstvom profesorja Tilleyja, objavljeno v The Lancet Oncology februarja. To klinično preskušanje je pokazalo, da je bilo zdravilo za stimulacijo androgenih receptorjev Enosarma učinkovito proti raku dojke s pozitivnim estrogenskim receptorjem, ki predstavlja do 80 % vseh primerov te bolezni.

»Podatki iz študije GATA3 podpirajo uporabo zdravil, ki spodbujajo androgene receptorje, za zdravljenje raka dojke s pozitivnim estrogenskim receptorjem (kot je poročal nedavni članek v The Lancet Oncology) in zagotavljajo laboratorijske dokaze v podporo tej terapevtski strategiji za druge podtipe bolezni, ki jih ne poganjajo estrogenski receptorji. To vključuje trojno negativni podtip raka dojke,« je dejal izredni profesor Hickey.

"Zdravila, ki stimulirajo androgene receptorje, še niso del glavnega zdravljenja za katero koli vrsto raka na dojki, vendar postajajo vse bolj priljubljena za zdravljenje bolezni s pozitivnimi estrogenskimi receptorji.

Hormonsko posredovane spremembe v vezavi GATA3 na kromatin v celicah raka dojke s pozitivnimi estrogenskimi receptorji (ER).

A) FDR prilagojena p-vrednost in log sprememba vezave GATA3 na kromatin (log2FC) v celicah raka dojke T-47D, zdravljenih z estradiolom (E2) v primerjavi s kontrolo (Veh).

B) Vennov diagram, ki prikazuje presečišče znatno obogatenih vezavnih mest GATA3 po izpostavljenosti E2 ali dihidrotestosteronu (DHT).

C) FDR-prilagojena p-vrednost in log2FC dogodkov vezave kromatina GATA3 med sočasno hormonsko terapijo v primerjavi s samim DHT.

D) Diferencialna vezava ER na pogostih mestih AR in GATA3.

Vir: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"Študija GATA3 zagotavlja dokaze, da bo ta nova terapevtska strategija delovala, saj zagotavlja razlago, kako deluje."

Izredna profesorica Hickey je dejala, da se veseli nadaljnjega razvoja na podlagi te raziskave. "Čeprav se je trenutna študija osredotočila na interakcijo med androgenim receptorjem in GATA3, je nova tehnologija, ki smo jo uporabili za identifikacijo te interakcije, identificirala številne druge dejavnike, ki vplivajo na androgen receptor v celicah raka dojke," je dejala.

"Trenutno raziskujemo pomen teh drugih dejavnikov pri posredovanju aktivnosti androgenih receptorjev pri raku dojke."