Študija preučuje regeneracijo srčnih celic v iskanju novih načinov zdravljenja
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Ko bolnik doživi srčno popuščanje, enega glavnih vzrokov smrti po vsem svetu, začne izgubljati zdrave, delujoče srčne celice. Srčno popuščanje povzroči, da se te nekoč prožne celice spremenijo v vlaknate celice, ki se ne morejo več krčiti in sprostiti. To otrdelost srčnih celic zmanjša njihovo sposobnost učinkovitega transporta krvi do preostalih organov v človeškem telesu. Ker ljudje ne morejo regenerirati teh srčnih celic, bolnika čaka dolga pot do okrevanja, vključno s preventivnim ali simptomatskim zdravljenjem.
Vendar so nekateri sesalci sposobni regenerirati srčne celice, čeprav se to običajno zgodi v določenem časovnem obdobju takoj po rojstvu. Na podlagi tega sta dr. Mahmoud Salama Ahmed in mednarodna skupina raziskovalcev zaključila študijo za identifikacijo novih terapevtskih učinkovin ali obstoječih terapevtskih režimov, ki jih je predhodno odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) za regeneracijo srčnih celic.
Njuna študija, "Identifikacija zdravil, ki jih je odobrila FDA in inducirajo regeneracijo srca pri sesalcih," je bila objavljena v Nature Cardiovascular Research.
"Ta študija je namenjena regenerativni terapiji, ne simptomatskemu zdravljenju," je dodal Ahmed.
Ahmed, profesor farmacevtskih ved na Farmacevtski fakulteti Jerry H. Hodge na Teksaški tehnični univerzi, je delal na tej študiji v Southwestern medicinskem centru Univerze v Teksasu. Dejal je, da trenutna študija temelji na ugotovitvah študije iz leta 2020 iz laboratorija Heshama Sadeka, dr. Med., v UT Southwestern Medical Center.
V tej študiji so raziskovalci dokazali, da lahko miši resnično regenerirajo srčne celice, ko sta bila gensko izbrisana dva transkripcijska faktorja: Meis1 in Hoxb13. Oboroženi s temi informacijami so Ahmed in njegovi soavtorji začeli svojo najnovejšo študijo leta 2018 na Southwestern Medical Center Univerze v Teksasu. Začeli so s ciljanjem na transkripcijske faktorje (Meis1 in Hoxb13) z uporabo paromomicina in neomicina, dveh aminoglikozidnih antibiotikov.
»Razvili smo zaviralce za izklop notranjega prepisovanja in obnovitev regenerativne sposobnosti srčnih celic,« je dodal Ahmed.
Ahmed je dejal, da strukturi paromomicina in neomicina kažeta njun potencial, da se vežeta na transkripcijski faktor Meis1 in ga zavirata. Da bi razumeli, kako lahko pride do te vezave, je morala ekipa najprej odkriti molekularne mehanizme paromomicina in neomicina in kako se vežeta na gena Meis1 in Hoxb13.
»To smo začeli testirati na miših, ki so trpele za miokardnim infarktom ali ishemijo,« je pojasnil Ahmed. "Ugotovili smo, da obe zdravili (paromomicin in neomicin) delujeta sinergistično in povečata iztisno frakcijo (odstotek krvi, ki zapusti srce z vsakim krčenjem), tako da se kontraktilnost prekatov (srčnih komor) znatno izboljša. To je povečalo minutni volumen srca in zmanjšal fibrozno brazgotino, ki je nastala v srcu."
Ekipa je sodelovala z znanstveniki z Univerze Alabama v Birminghamu pri dajanju paromomicina in neomicina prašičem, ki so zboleli za miokardnim infarktom. Ugotovili so, da so imeli prašiči z miokardnim infarktom boljšo kontraktilnost, iztisni delež in splošno izboljšanje srčnega izliva, če so jim dajali paromomicin in neomicin.
V prihodnjih raziskavah Ahmeda zanima združevanje profilov vezave paromomicina in neomicina v eno molekulo in ne v dve. Če bo uspešna, je dejal, da bi se lahko nova molekula izognila vsem neželenim ali potencialno neželenim učinkom, povezanim z odpornostjo na antibiotike.
"Želimo ustvariti nove sintetizirane majhne molekule, ki ciljajo na Meis1 in Hoxb13," je dejal Ahmed. "Želimo nadaljevati študijo na prašičih v povezavi s toksikološkimi študijami. Upajmo, da bo to v prihodnosti uvod v klinična preskušanja na ljudeh.
»Dobra novica je, da uporabljamo več zdravil, ki jih je odobrila FDA, z uveljavljenimi varnostnimi profili in dobro znanimi stranskimi učinki, tako da lahko zaobidemo nekatere korake odobritve novega zdravila v raziskavi. To je lepota spreminjanja uporabe zdravil: lahko pridemo prej na kliniko, da lahko začnemo reševati življenja."