Aktivacija prirojene imunosti: pomemben del identificiranega mehanizma
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Raziskovalci LMU so razvozlali zapleteno interakcijo različnih encimov okoli prirojenega imunskega receptorja Toll-like receptor 7 (TLR7), ki ima pomembno vlogo pri zaščiti našega telesa pred virusi.
Toll-like receptor 7 (TLR7), ki se nahaja na dendritičnih celicah našega imunskega sistema, igra ključno vlogo pri naši naravni obrambi pred virusi. TLR7 prepozna enoverižno virusno in drugo tujo RNA ter aktivira sproščanje vnetnih mediatorjev. Disfunkcija tega receptorja ima tudi ključno vlogo pri avtoimunskih boleznih, zaradi česar je razumevanje in, v idealnem primeru, modulacija mehanizma aktivacije TLR7 še pomembnejša.
Raziskovalci, ki sta jih vodila profesor Veit Hornung in Marlin Berouti iz Centra za genetiko München in Oddelka za biokemijo na LMU, so se lahko poglobili v zapleten aktivacijski mehanizem. Iz prejšnjih študij je bilo znano, da je treba kompleksne molekule RNK razrezati, da jih receptor prepozna.
Z uporabo vrste tehnologij od celične biologije do krioelektronske mikroskopije so raziskovalci LMU odkrili, kako se enoverižna tuja RNA obdeluje za odkrivanje TLR7. Njihovo delo je bilo objavljeno v reviji Immunity.
Pri prepoznavanju tuje RNA sodelujejo številni encimi
Med evolucijo se je imunski sistem specializiral za prepoznavanje patogenov po njihovem genetskem materialu. Na primer, prirojeni imunski receptor TLR7 stimulira virusna RNA. Virusne RNA si lahko predstavljamo kot dolge verige molekul, ki so prevelike, da bi jih prepoznali kot ligande za TLR7. Tu na pomoč priskočijo nukleaze – orodja za molekularno rezanje, ki razrežejo »verigo RNK« na majhne koščke.
Endonukleaze prerežejo molekule RNA po sredini kot škarje, medtem ko eksonukleaze prerežejo verigo od enega konca do drugega. Ta proces ustvari različne dele RNK, ki se zdaj lahko vežejo na dva različna žepa receptorja TLR7. Šele ko sta oba žepa za vezavo receptorjev zasedena s temi deli RNK, se sproži signalna kaskada, ki aktivira celico in povzroči alarmno stanje.
Grafična slika. Vir: Imuniteta (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Raziskovalci so odkrili, da je za prepoznavanje RNK TLR7 potrebna aktivnost endonukleaze RNaze T2, ki deluje v povezavi z eksonukleazama PLD3 in PLD4 (fosfolipaza D3 in D4). "Čeprav je bilo znano, da lahko ti encimi razgradijo RNK," pravi Hornung, "smo zdaj dokazali, da medsebojno delujejo in s tem aktivirajo TLR7."
Uravnoteženje imunskega sistema
Raziskovalci so odkrili tudi, da imajo eksonukleaze PLD dvojno vlogo v imunskih celicah. V primeru TLR7 delujejo protivnetno, v primeru drugega receptorja TLR, TLR9, pa protivnetno. "Ta dvojna vloga eksonukleaz PLD kaže na natančno usklajeno ravnovesje za nadzor ustreznih imunskih odzivov," pojasnjuje Berouti.
"Hkratna stimulacija in zaviranje vnetja s temi encimi lahko služi kot pomemben zaščitni mehanizem za preprečevanje disfunkcije v sistemu." Kakšno vlogo lahko imajo drugi encimi v tej signalni poti in ali so vpletene molekule primerne kot tarče za terapijo, bo predmet nadaljnjih raziskav.