Cefalosporini v nosečnosti

Med vsemi razredi antibakterijskih zdravil, namenjenih zdravljenju vnetnih bolezni, ki jih povzročajo patogeni in oportunistični mikrobi, zdravniki med nosečnostjo najpogosteje predpisujejo cefalosporine, saj ti antibiotiki povzročajo manj stranskih učinkov in nimajo teratogenega učinka (za razliko od aminoglikozidnih antibiotikov, linkozamidov in fluorokinolonov).

V tem primeru se pri zdravljenju nosečnic uporabljajo polsintetični cefalosporini druge in tretje generacije, ki so aktivni proti gramnegativnim bakterijam in imajo šibkejši toksični učinek na ledvice, ki med nosečnostjo delujejo pod povečano obremenitvijo.

Vendar pa se cefalosporini v vsakem primeru med nosečnostjo uporabljajo le po navodilih zdravnika, ki oceni bolnikovo stanje in se odloči, da se okužbe ni mogoče spopasti brez antibiotikov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije cefalosporini v nosečnosti

Čeprav absolutna varnost cefalosporinov med nosečnostjo ni bila dovolj klinično preizkušena, se ta antibakterijska zdravila lahko predpišejo nosečnicam za infekcijska vnetja naslednjih organov: ORL organov in dihal (tonzilitis, faringitis, otitis, sinusitis, bronhitis, plevritis in pljučnica); trebušnih in medeničnih organov (endometritis); genitalnega trakta (klamidija, gonoreja, maternični vrat itd.); sečil in ledvic (cistitis, uretritis, nefritis, pielonefritis); žolčnih poti (holangitis); sklepov in periartikularnih tkiv; pustularnih kožnih lezij (streptoderma, erizipel itd.).

Cefalosporini so zelo učinkoviti pri zdravljenju bolnišničnih okužb, bakterijskega meningitisa (ki ga povzročajo pnevmokoki in meningokoki) in endokarditisa, pa tudi okužb s salmonelo, peritonitisa in sepse.

Tukaj je nekaj imen cefalosporinov, ki se uporabljajo med nosečnostjo:

• Cefuroksim (cefuroksim aksetil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat in drugi sinonimi);
• cefotaksim (cefosin, cefantral, kefoteks, klaforan, klafotaksim, talcef itd.);
• Ceftriakson (cefakson, cefatrin, betasporin, lifakson, longacef, rokefin);
• Cefiksim (Cefiks, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravila, navedena v pregledu, so na voljo v naslednjih oblikah:

Cefuroksim - tablete (125, 250 in 500 mg); granule za suspenzijo (v vialah ali vrečkah); prašek za raztopino za injiciranje (v vialah po 250, 750 in 1500 mg).

Cefotaksim in ceftriakson - prašek za pripravo parenteralne raztopine (v vialah po 0,25-2 g).

Cefiksim – kapsule (100, 200 in 400 mg); prašek za suspenzijo in suspenzija za peroralno uporabo, pripravljena za uporabo (v 5 ml vialah).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamika

Kot vsi beta-laktamski antibiotiki imajo tudi cefalosporini med nosečnostjo (kot tudi zdravila iz skupine cefalosporinov, ki se uporabljajo zunaj tega stanja) baktericidni učinek na patogene, ki povzročajo infekcijska vnetja, katerega bistvo je v motenju sinteze oligopeptidnih komponent in zamreženju peptidnega glikana, glavne snovi mureinske stene bakterijske celice. Spremembe v strukturni celovitosti celičnih membran vodijo do lize in smrti celic mikroorganizmov: streptokokov, stafilokokov (razen sevov Staphylococcus aureus, odpornih na penicilin), klostridij, erscherichij, proteusov, gonokokov, mikoplazm, klamidij, fuzobakterij, bakteroidov.

Vendar pa cefalosporini ne delujejo na povzročitelje psevdomembranskega enterokolitisa - Clostridium difficile; pseudomonas, listerija (Listeria monocytogenes), gastrointestinalni kampilobakter (Campylobacter spp.), legionela (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Parenteralna uporaba cefuroksima ustvari koncentracije, ki uničujejo bakterije, v sputumu, dihalni sluznici, cerebrospinalni tekočini in medcelični tekočini tkiv notranjih organov v 25–45 minutah, kar zagotavlja terapevtski učinek 5–8 ur. Zdravilo se veže na plazemske beljakovine največ 50 % in se ne transformira v jetrih; iz telesa se izloči preko ledvic (do 90 % nespremenjeno). Uporaba tablet cefuroksima poveča čas do začetka delovanja zdravila za skoraj 3,5 ure in podaljša razpolovni čas na 12 ur.

Vezava antibiotika cefotaksima na plazemske beljakovine je nižja (v povprečju približno 35 %), vendar koncentracija, potrebna za zdravljenje, ostane v krvi 12 ur. To zdravilo prehaja skozi krvno-možgansko bariero (BBB). Presnovo izvajajo jetrni encimi, pri čemer je tretjina razgradnih produktov aktivna proti bakterijam. Cefotaksim se izloča preko ledvic in delno preko črevesja, razpolovna doba pa je v območju 1–2,5 ure.

Zdravilo Ceftriakson - zaradi hitre absorpcije, visoke stopnje vezave na plazemske beljakovine (do 90-95 %) in 100-odstotne biološke uporabnosti - po intramuskularni injekciji doseže največjo koncentracijo v povprečju po 2,5 urah, kopiči se v tkivih in intersticijskih tekočinah ter cerebrospinalni tekočini po nadaljnjih injekcijah. Približno 45-55 % zdravila se iz telesa izloči nespremenjeno, z urinom in delno z žolčem; razpolovna doba traja do 8-9 ur.

Absorpcija Cefiksima po zaužitju kapsul ali suspenzije je precej hitra, vendar je biološka uporabnost tega zdravila približno 40 %, najvišja koncentracija v krvni plazmi pa je opazna 4 ure po zaužitju. Glavni del cefiksima se izloči preko ledvic z razpolovno dobo približno 3,5 ure.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Odmerjanje in dajanje

Cefalosporinski antibiotiki, vključeni v ta pregled, se uporabljajo na naslednji način:

Cefuroksim v tabletah se predpisuje po 0,25-0,5 g vsakih 12 ur (med obroki) za 10-dnevni tečaj. Pri pljučnici se zdravilo uporablja v obliki intramuskularnih injekcij - dvakrat na dan, 1,5 g dva do tri dni, nato pa preidejo na tablete, ki jih jemljejo še 5-7 dni dvakrat na dan, 0,5 g.

Cefotaksim se daje intravensko in intramuskularno, tri do štirikrat na dan v dnevnem odmerku v razponu od 3 do 8 g (specifičen odmerek določi zdravnik).

Dnevni odmerek ceftriaksona za injekcije je nižji in se giblje od enega do dveh gramov (razdeljeno na dve injekciji na dan).

Kapsule cefiksima se lahko nosečnicam predpišejo po 200 mg dvakrat na dan.

[ 24 ]

Kontraindikacije

Cefalosporinski antibiotiki so kontraindicirani pri bolnikih z anamnezo hudih takojšnjih alergijskih reakcij (urtikarija, anafilaktični šok, intersticijski nefritis itd.).

Uporaba zdravil te farmakološke skupine ni priporočljiva, če imate v anamnezi enteritis, ulcerozni kolitis, funkcionalno odpoved jeter ali težko ustavljivo krvavitev (povezano s hipoprotrombinemijo).

Kontraindicirani cefalosporini v zgodnji nosečnosti (do 4-5 mesecev) so zdravila prve generacije (cefazolin, cefaleksin, cefradin itd.), pa tudi zdravilo cefalosporin tretje generacije - ceftriakson (trgovska imena Cefaxone, Cefatrin, Betasporin itd.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Stranski učinki cefalosporini v nosečnosti

Glavni neželeni učinki cefalosporinov med nosečnostjo so:

• epidermalni izpuščaji, kot sta dermatitis, purpura;
• levkopenija, trombocitopenija, eozinofilija, trombocitoza;
• vročina, hiperhidroza in anafilaktične reakcije;
• splošna šibkost in hitra utrujenost;
• slabost, suha usta, bruhanje, napenjanje, driska, prebavne motnje, bolečine v trebuhu;
• zvišane ravni bilirubina, jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze v krvi;
• povišane ravni sečnine in kreatinina v krvi;
• nastanek žolčnih kamnov.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje cefalosporinskih antibiotikov lahko povzroči povečane neželene učinke, predvsem slabost in drisko. Obstaja veliko tveganje za epileptične napade. Priporočljivo je zmanjšanje odmerka in simptomatsko zdravljenje.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba cefalosporinskih antibiotikov sočasno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z acetilsalicilno kislino, poveča negativni vpliv protimikrobnih zdravil na ledvice.

Cefalosporinov se med nosečnostjo ne sme kombinirati z antibakterijskimi zdravili drugih skupin, na primer aminoglikozidi.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Pogoji shranjevanja

Navedene cefalosporinske antibiotike je treba shranjevati v temnem prostoru pri temperaturi do +25 °C, pripravljene emulzije za peroralno uporabo pa v hladilniku (ne dlje kot 7 dni).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti zdravil v zaprti embalaži je 24 mesecev.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]