Centralni in periferni holinolitiki (antispazmodiki)

Vzbujanje muskarinskih holinergičnih receptorjev miometrija povzroči povečano hidrolizo fosfoinozitidov, aktivacijo fosfolipaze A2 _, aktivacijo protein kinaze C in kontrakcijo. Povečana hidroliza fosfoinozitidov je selektivno blokirana s 4-DAMP, ne pa s pirenzepinom ali AF-DX116. Sposobnost muskarinskih antagonistov, da zmanjšajo kontrakcije miometrija, ki jih povzroča agonist, in podatki o interakciji M-antagonistov z M-holinergičnimi receptorji miometrija, pridobljeni v funkcionalnih študijah in v poskusih vezave, se ujemajo. Domneva se, da je težko upoštevati, da v miometriju obstajajo različni podtipi muskarinskih holinergičnih receptorjev. Domneva se, da muskarinski holinergični receptorji miometrija morskega prašička spadajo v podtip M1. Muskarinski odzivi so v ionskih mehanizmih bolj raznoliki kot nikotinski. Muskarinski holinergični receptor je očitno v vseh primerih povezan z ionskimi kanali ne neposredno, temveč prek sistema biokemijskih reakcij. Obstajata dve glavni poti - povečana presnova fosfoinozitidov in zaviranje aktivnosti adenilat ciklaze. Obe reakcijski kaskadi lahko privedeta do povečanja znotrajcelične koncentracije Ca2 ⁺, ki je potrebna za številne muskarinske odzive. To se izvede s povečanjem prepustnosti membrane, kar omogoča kalcijevim ionom vstop v celico iz zunanjega okolja, ali s sproščanjem Ca2 ⁺ iz znotrajceličnih rezerv.

Uporaba antiholinergikov, torej snovi, ki blokirajo holinergične reaktivne biokemične strukture s pretežno centralnim ali perifernim delovanjem, med porodom se zdi obetavna. Z uporabo določenih antiholinergikov ima zdravnik možnost selektivnega vplivanja na prenos holinergičnih impulzov v različnih delih možganov ali na periferiji - v ganglijih. Če upoštevamo, da so med porodom holinergični mehanizmi, ki sodelujejo pri regulaciji porodnega dejanja, še posebej močno tonirani, potem postane očitna nevarnost prekomernega vzbujanja tega zelo občutljivega sistema. Poglobljena študija obravnavane problematike s strani farmakologov je pokazala, da centralni učinek nekaterih antiholinergikov vodi do omejitve pretoka centralnih impulzov in posledično spodbuja normalizacijo odnosov med višjimi centri živčnega sistema in notranjimi organi. To slednjim zagotavlja potreben fiziološki počitek in obnovo oslabljenih funkcij.

Spazmolitin (cifacil, trazentin) spada v skupino centralnih antiholinergičnih snovi, saj ima izrazit učinek na centralne holinergične sinapse. Centralni antiholinergiki krepijo učinek nevrotropnih in analgetičnih sredstev ter imajo za razliko od M-antiholinergikov olajševalni učinek na višjo živčno aktivnost v obliki krepitve ekscitatornih in inhibitornih procesov, ki uravnavajo višjo živčno aktivnost.

Spazmolitin ima relativno majhno atropinu podobno aktivnost (j4) atropina. V terapevtskih odmerkih ne vpliva na velikost zenice, izločanje sline ali srčni utrip. Za porodniško prakso je pomembno, da ima miotropni učinek zdravila, ki ni nič slabši od učinka papaverina, pomembno vlogo pri njegovih spazmolitičnih učinkih. V zvezi s tem se spazmolitin v kliniki uporablja kot univerzalno spazmolitično sredstvo. Spazmolitin ima blokirni učinek na avtonomne ganglije, nadledvično sredico in hipofizno-nadledvični sistem.

Menijo, da sta spazmolitin in aprofen najbolj obetavni za klinično uporabo. Za razliko od M-antiholinergikov imajo N-antiholinergiki manj stranskih učinkov (razširjene zenice, suhe sluznice, zastrupitev, zaspanost itd.).

Spazmolitin v odmerku 100 mg peroralno povzroči izboljšanje pogojene refleksne aktivnosti pri ljudeh, kar vpliva na H-holinergične strukture subkortikalnih formacij, in vpliva tudi na povečano motorično aktivnost, kar je pomembno pri porodnicah z izrazito psihomotorično vznemirjenostjo. Tako izrazito motorično vznemirjenost med porodom opazimo v 54,5 % primerov.

Centralni antiholinergiki z blokiranjem holinergičnih reaktivnih sistemov možganov, predvsem retikularne formacije, pa tudi možganske skorje, preprečujejo prekomerno vzbujanje in izčrpanost centralnega živčnega sistema ter s tem preprečujejo šok.

Odmerki spazmolitina med nosečnostjo in porodom: enkratni odmerek - 100 mg peroralno; skupni odmerek spazmolitina med porodom - 400 mg. Stranskih učinkov ali kontraindikacij za uporabo spazmolitina pri nosečnicah in porodnicah niso opazili.

Aprofen. Zdravilo ima periferno in centralno M- in N-holinolitično delovanje. Pri perifernem holinolitičnem učinku je bolj aktiven kot spazmolitin. Ima tudi spazmolitično delovanje. Povzroča povečan tonus in povečane kontrakcije maternice.

V porodništvu in ginekologiji se uporablja za spodbujanje poroda: poleg povečanih kontrakcij maternice aprofen zmanjšuje krče žrela in spodbuja hitrejše odpiranje materničnega vratu v prvi fazi poroda.

Predpisano peroralno po obroku v odmerku 0,025 g 2-4-krat na dan; 0,5-1 ml 1% raztopine se daje subkutano ali intramuskularno.

Metacin. Zdravilo je zelo aktivno M-holinolitik. Je selektivno delujoč periferni holinolitik. Metacin deluje na periferne holinergične receptorje močneje kot atropin in spazmolitin. Metacin se uporablja kot holinolitik in spazmolitik pri boleznih, ki jih spremljajo krči gladkih mišic. Metacin se lahko uporablja za lajšanje povečane razdražljivosti maternice v primeru grožnje prezgodnjega poroda in poznih splavov, za premedikacijo med carskim rezom. Uporaba zdravila zmanjša amplitudo, trajanje in pogostost kontrakcij maternice.

Metacin se predpisuje peroralno pred obroki po 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3-krat na dan. 0,5-2 ml 1% raztopine se injicira subkutano, v mišice in v veno.

Halidor (benzciklan) je zdravilo, ki je pri perifernem, spazmolitičnem in vazodilatacijskem delovanju mnogokrat učinkovitejše od papaverina. Poleg tega ima zdravilo pomirjujoč in lokalni anestetični učinek. Halidor je nizkotoksična spojina in povzroča le manjše stranske učinke.

Dokazano je, da je halidor manj toksičen kot papaverin pri vseh načinih uporabe. Teratogeni učinek so preučevali na velikem številu živali - miših, kuncih, podganah (100-300). Glede na podatke raziskav pri dajanju halidora v odmerku 10-50-100 mg/kg podganam in mišim ter 5-10 mg/kg kuncem od samega začetka brejosti, kljub izjemno visokim odmerkom, niso zaznali teratogenega učinka.

Halidor ima izrazit neposredni miotropni učinek: v koncentraciji, ki je 2-6-krat nižja od papaverina, lajša spastične kontrakcije miometrija, ki jih povzroča oksitocin. Zdravilo ima tudi izrazit lokalni anestetični učinek.

Pri preučevanju vpliva halidorina na krvni obtok v poskusu na anesteziranih mačkah in psih je intravenska aplikacija v odmerku 1-10 mg/kg telesne teže povzročila začasno znižanje arterijskega tlaka, vendar v manjši meri in manj dolgotrajno kot papaverin. Zdravilo poveča koronarni krvni obtok in zmanjša upor koronarnih arterij, intrakarotidna aplikacija zdravila pa povzroči znatno, a kratkotrajno povečanje prekrvavitve možganov (v poskusu na mačkah).

Glede na moč in trajanje učinka na možgansko cirkulacijo je halidor boljši od no-shpe in papaverina, ne da bi pri tem ustvaril nesorazmerje med oskrbo možganov s krvjo in porabo kisika v možganskem tkivu.

V kliničnih pogojih je bil ugotovljen pomemben periferni vazodilatacijski učinek halidorina. Zdravilo se uporablja tudi za lajšanje perifernih krčev pod anestezijo in kirurškimi posegi. Halidorin se pogosto uporablja pri zdravljenju motenj koronarnega krvnega obtoka, saj močno poveča izkoriščanje kisika v miokardu in premakne razmerje med koncentracijo oksidiranih in reduciranih oblik v smeri kopičenja slednjih v miokardu.

Nedavno so bili pridobljeni novi podatki o učinku halidorina na srce. Njegov "klasični" učinek, ki širi koronarne žile, je koristen pri različnih oblikah angine pektoris, saj zdravilo ni zelo močan vazodilatator - ima antiserotoninski učinek. Ugotovljen je bil vagolitični učinek na srce, pa tudi specifično zaviranje nekaterih presnovnih procesov, ki vplivajo na presnovo srca.

Visceralni spazmolitični učinek halidorina je najbolj značilen za porodniško prakso. Opaženo je prenehanje bolečin pri dismenoreji. Zaradi pomirjujočega učinka zdravilo zmanjšuje duševni stres v predmenstrualnem obdobju. V poskusu so nekateri avtorji razvili in vivo metodo za ocenjevanje spazmolitične aktivnosti zdravil pri podganah z merjenjem kontrakcij gladkih mišic kot odziv na lokalno aplikacijo acetilholina. Predlagana zasnova eksperimenta omogoča hitro oceno potencialne selektivnosti delovanja spazmolitikov na posamezne notranje organe - določa se relativna aktivnost spazmolitikov v odnosu do zaviranja kontrakcij votlega organa (maternice, mehurja, debelega črevesa in danke), ki jih povzroča lokalna aplikacija acetilholina.

Zdravilo Halidor se uspešno predpisuje v obdobju razkritja materničnega vratu in iztisa ploda. V primerih spastičnega stanja materničnega vratu se pod vplivom zdravila skrajša trajanje prve in druge porodne faze. Študije so preučevale spazmolitični učinek zdravila Halidor pri koordiniranem porodu in distociji materničnega vratu. Opazili so skrajšanje obdobja razkritja in bolj gladko gibanje glavice vzdolž porodnega kanala.

V primerjavi z no-shpo in papaverinom ima halidor izrazitejši antispazmodični učinek, ne da bi spremenil srčni utrip in krvni tlak. Zdravilo dobro prenašajo porodnice v odmerku 50-100 mg peroralno, intramuskularno in intravensko v mešanici z 20 ml 40% raztopine glukoze.

Za uporabo halidorina ni absolutnih kontraindikacij. Neželeni učinki so izjemno redki in varni. Poročali so o slabosti, omotici, glavobolu, suhih ustih, grlu, zaspanosti in alergijskih kožnih izpuščajih.

Pri parenteralni uporabi zdravila se lokalne reakcije pojavijo v izjemno redkih primerih.

Oblike sproščanja: tablete (dražeje) po 0,1 g (100 mg); 2,5% raztopina v ampulah po 2 ml (0,05 g ali 50 mg zdravila).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]