Citomegalovirus v nosečnosti

Citomegalovirus med nosečnostjo je dokaj pogosta okužba, ki jo najdemo pri mnogih ženskah. Oglejmo si glavne vzroke okužbe s citomegalovirusom, simptome in nevarnost, ki jo predstavlja med nosečnostjo.

Okužba s CMV ali citomegalovirusom spada v skupino herpes nalezljivih mikroorganizmov. Najpogosteje se pojavi pri ljudeh z virusom imunske pomanjkljivosti in pri nosečnicah. Glavna nevarnost okužbe so resne posledice in zapleti, ki jih lahko povzroči. Po medicinski statistiki se približno 1 % novorojenčkov okuži od matere. Pri nekaterih otrocih CMV ne spremljajo boleči simptomi, vendar lahko okužba povzroči prirojene bolezni, ki se pojavijo v prvih mesecih otrokovega življenja.

Statistika pravi, da ima od 1000 do 750 otrok eden CMV, ki je prirojen ali se razvije po rojstvu. Prirojena oblika citomegalovirusa je lahko akutna ali kronična. Pridobljeni CMV pa je lahko latenten, generaliziran in podoben akutni mononukleozi. Inkubacijska doba še ni znana, diagnozo pa otežuje neizražena klinična slika. V medicinski literaturi je navedeno obdobje 20–60 dni, preden se pojavijo prvi simptomi citomegalovirusa.

• Če ima oseba normalen imunski sistem, bolezen poteka v latentni obliki. To pomeni, da lahko okužba ostane v telesu več let in se ne pokaže, dokler imunski sistem ne zmanjša svojih zaščitnih lastnosti. Eden od razlogov za zmanjšano imunost je nosečnost.
• Mononukleozi podoben CMV se pojavlja pri nosečnicah z oslabljenim telesom. Glavni znaki okužbe so šibkost, vročina, bolečine v mišicah, mrzlica in povečane bezgavke. Najpogosteje bolezen nima resnih posledic za telo, saj se zaščitne lastnosti imunskega sistema spopadejo s patogenom in citomegalovirus preide v latentno stanje.
• Citomegalovirusni hepatitis je zelo redek. Ta oblika bolezni povzroča porumenelost kože in beločnice, spremembe barve urina in blata. Poleg tega opazimo biokemične znake bolezni, in sicer povečanje jetrnih encimov. Akutni potek okužbe mine v enem tednu in se pojavi v latentni obliki.
• Generalizirana oblika se pojavi pri otrocih, mlajših od treh mesecev, bolnikih z virusom imunske pomanjkljivosti in po presaditvi organov ali transfuziji krvi. Bolezen je zelo huda in povzroča poškodbe pljuč, ledvic, prebavil in živčnega sistema.

Zelo pogosto se CMV pojavi sočasno z akutno okužbo dihal. Glavni simptomi so splošno slabo počutje, povečana utrujenost in šibkost, nizka temperatura, izcedek iz nosu in boleče grlo. Če je ženska med nosečnostjo prebolela CMV, pride do intrauterine okužbe. Kljub temu pa le 5 % plodov trpi za citomegalovirusom.

Vsi primeri prirojene okužbe veljajo za nevarne. Če je ženska v zgodnjih fazah nosečnosti prebolela okužbo s citomegalovirusom, lahko to povzroči smrt ploda in spontani splav. V poznejših fazah nosečnosti prirojena okužba s citomegalovirusom povzroči hemoragični sindrom, ki ga spremljajo krvavitve v tkivih in notranjih organih. Včasih se prirojena okužba manifestira več let po rojstvu otroka. Otrok razvije okvaro sluha in razvojne zaostanke. Možna je fibroza notranjih organov in motorične motnje. Glavna značilnost okužbe s citomegalovirusom je, da se kaže tudi z drugimi lezijami v telesu novorojenčka: imunskimi pomanjkljivostmi, hemolitično boleznijo in drugimi.

[ 1 ]

Vzroki citomegalovirusa med nosečnostjo

Vzroki za citomegalovirus med nosečnostjo so različni, vendar so vsi povezani z oslabljenimi zaščitnimi funkcijami ženskega imunskega sistema. Najprej je treba vedeti, da je CMV lahko prirojen in pridobljen. Prirojena oblika je lahko akutna in kronična. Pridobljena oblika pa je lahko latentna, akutna, generalizirana ali mononukleozna. Obstaja več načinov prenosa CMV z osebe na osebo, torej vzroki okužbe s citomegalovirusom med nosečnostjo:

• V zraku.
• Kontaktna ali gospodinjska – okužba se pojavi le, če je virus v aktivni obliki. Okužba vstopi v telo s slino med poljubom, pri uporabi zobne ščetke nekoga drugega in celo skozi posodo.
• Transplacentalno - predstavlja nevarnost za plod in normalen potek nosečnosti. Okužba je možna tudi, ko otrok prehaja skozi porodni kanal (če je otrok donošen, potem ni nevarnosti). Tudi materino mleko bolne matere lahko povzroči okužbo otroka.
• Spolni stik je glavna pot okužbe med odraslimi. Virus vstopi v telo preko genitalnega, oralnega ali analnega stika brez uporabe kondoma.
• Zaradi slabe higiene lahko citomegalovirus vstopi v človeško telo prek stika z urinom ali blatom, ki vsebuje CMV. V tem primeru je higiena rok še posebej pomembna, saj lahko slabo umite roke povzročijo vstop virusa v usta.
• Hemotransfuzija – okužba se pojavi med transfuzijo krvi darovalca in njenih komponent, uporabo jajčec darovalca ali med presaditvijo organov in tkiv.

45 % ljudi na svetu ima protitelesa proti okužbi s citomegalovirusom, torej so seropozitivni. Starejši kot je človek, večja je verjetnost, da ima imunost proti citomegalovirusu. V Švici je približno 45 % prebivalstva seropozitivnega na okužbo, na Japonskem približno 96 %, v Ukrajini pa od 80 do 90 %. Primarni CMV se pojavi pri 6–12 letih, torej v otroštvu. V tem primeru je okužba lahko latentna, torej lahko vstopi v otrokovo telo med dojenjem, med prehodom skozi porodni kanal itd. Vzroki za citomegalovirus med nosečnostjo so različni, saj je okužba lahko v krvi, spermi, urinu, slini, solzah in celo v vaginalnih izločkih.

Kako citomegalovirus vpliva na nosečnost?

Kako citomegalovirus vpliva na nosečnost in v kolikšni meri je okužba s CMV nevarna - vprašanje, ki zanima številne bodoče matere. Med nosečnostjo je ženski imunski sistem znatno oslabljen. To se zgodi iz povsem razumljivih razlogov, da telo ne zavrne zarodka (saj ga dojema kot tujek). V tem obdobju se poveča tveganje za okužbo s citomegalovirusom. Če je virus v telesu latenten, se med nosečnostjo aktivira in poslabša.

Bolezen je zelo nevarna, saj lahko okužba ploda v maternici povzroči njegovo smrt ali različne motnje v razvoju sistemov in organov. Okužba zarodka se lahko pojavi med spočetjem, preko sperme. Najpogosteje pa se okužba pojavi med porodom, pri prehodu skozi porodni kanal. V tem primeru je intrauterina okužba za plod veliko bolj nevarna kot okužba preko materinega mleka.

Če se nosečnica okuži s citomegalovirusom v prvem trimesečju nosečnosti, to povzroči nenadne splave, mrtvorojenost in spontane splave. Če otrok preživi ali se okužba pojavi v poznejših fazah nosečnosti, otrok dobi prirojeno okužbo s citomegalovirusom, ki se pokaže takoj po rojstvu ali v prvih letih življenja. Simptomi CMV med nosečnostjo se kažejo kot vročina, splošno slabo počutje in šibkost ali pa so popolnoma odsotni.

• Glavna nevarnost virusa je, da se morda ne pokaže, torej je lahko asimptomatski. V tem primeru je okužbo mogoče odkriti s krvnimi preiskavami. Ker citomegalovirus prodre skozi placentno pregrado, spada v skupino bolezni, za katere bi morala biti ženska testirana že v fazi načrtovanja otroka.
• Citomegalovirus lahko povzroči težaven potek nosečnosti. Zelo pogosto okužba povzroči splav in prezgodnjo odstopitev posteljice. Poleg tega se poveča tveganje za fetalno hipoksijo, kar vodi v nenormalen razvoj in prezgodnji porod.
• Če se ženska med nosečnostjo okuži s CMV in virus povzroči resne zaplete, se izvede umetna prekinitev nosečnosti. Pred tem pa zdravniki opravijo poglobljeno virološko študijo za pregled posteljice in ploda. Saj tudi v najbolj kritičnih situacijah obstaja možnost, da rešijo otroka.
• Citomegalovirus je še posebej nevaren med nosečnostjo, ki se pojavlja skupaj s herpesom, rdečkami ali toksoplazmozo. V tem primeru bodo posledice okužbe negativno vplivale tako na stanje bodoče matere kot na otroka.

Če se ženska med nosečnostjo prvič okuži s citomegalovirusom, to kaže na primarno okužbo. To stanje je zelo nevarno, saj lahko virus prodre v plod in povzroči številne zaplete pri njegovem razvoju. Da bi ugotovili, ali je citomegalovirus prodrl v plod, ženska opravi naslednje preiskave:

• Ultrazvočni pregled

Omogoča prepoznavanje nepravilnosti v razvoju ploda, ki jih povzroča citomegalovirus: mikrocefalija, intrauterina zaostalost v rasti, ascites, oligohidramnion in nepravilnosti v razvoju možganov.

• Amniocenteza

Ta preiskava je analiza amnijske tekočine. Metoda velja za eno najučinkovitejših za odkrivanje intrauterinega CMV. Študija je možna od 21. tedna nosečnosti, vendar ne prej kot 6-7 tednov po sumu na okužbo. Če je analiza negativna, lahko rečemo, da je otrok zdrav. Če je analiza pozitivna, ženska opravi kvantitativno PCR analizo za citomegalovirus. V tem primeru velja, da višja kot je virusna obremenitev, slabša je prognoza za nosečnost. Razmislimo o možnih rezultatih študije:

• Količina citomegalovirusne DNA <10*3 kopij/ml – 80 % verjetnost, da je bodoči otrok zdrav.
• Količina citomegalovirusne DNA ≥10*3 kopij/ml – 100 % verjetnost, da je virus vstopil v telo ploda.
• Število DNK citomegalovirusa <10*5 kopij/ml – 90 % verjetnost odsotnosti simptomov CMV pri otroku ob rojstvu.
• Količina citomegalovirusne DNA ≥10*5 kopij/ml – obstaja velika verjetnost rojstva otroka s simptomi prirojenega CMV in patologijami, ki jih povzroča virus. V tem primeru lahko zdravnik predpiše prekinitev nosečnosti.

Vendar ni treba vnaprej paničariti, saj otrok, okužen s citomegalovirusom, nima vedno zdravstvenih zapletov. Vsi otroci s CMV so pod stalnim ambulantnim nadzorom. Vendar pa v nekaterih primerih virus, ki prizadene plod v maternici, povzroči njegovo smrt. Nekateri okuženi novorojenčki začnejo imeti resne patologije v telesnem in duševnem razvoju.

Simptomi citomegalovirusa med nosečnostjo

Simptomi citomegalovirusa med nosečnostjo so odvisni od vrste in oblike okužbe. Zelo pogosto se CMV ne manifestira, kar se zgodi pri močnem imunskem sistemu. V tem primeru je virus latenten in se manifestira, ko telesna moč oslabi. Mnogi okuženi ljudje aktivacijo okužbe dojemajo kot prehlad. Vendar ni vse tako preprosto, saj je pri takšnem "prehladu" glavno žarišče poškodbe centralni živčni sistem, ledvice, pljuča, srce, jetra.

• Pri ženskah citomegalovirus povzroča erozijo materničnega vratu, vnetje jajcevodov in jajčnikov ter cervicitis. Vnetni proces lahko prizadene jajčnike, ki ga spremljajo hude bolečine v spodnjem delu trebuha in belkasto-modrikast izcedek. Pri nosečnicah je okužba lahko asimptomatska.
• Pri moških CMV povzroča simptome prehlada, ki jih spremlja vnetje genitourinarnega sistema. Bolezni sečnice in testikularnega tkiva se lahko poslabšajo. Zaradi citomegalovirusa moški čuti bolečino in nelagodje pri uriniranju.
• Razmislimo o splošnih simptomih citomegalovirusa med nosečnostjo, ki jih običajno določimo z diferencialno diagnostiko:
• Akutna respiratorna virusna okužba - ženska se pritožuje nad šibkostjo, povečano utrujenostjo in splošnim slabim počutjem, pogostimi glavoboli, vnetjem žlez slinavk, povečanim potenjem, belkasto prevleko na jeziku in dlesnih.
• Lezije genitourinarnega sistema – pojavijo se simptomi kroničnega nespecifičnega vnetnega procesa. Če zdravniki ne ugotovijo virusne narave patoloških simptomov, se predpiše antibiotična terapija, ki pa praviloma ne daje pričakovanih rezultatov.
• Če ima ženska generalizirano obliko okužbe s citomegalovirusom, jo spremlja poškodba notranjih parenhimskih organov. Najpogosteje se pojavi vnetje nadledvičnih žlez, ledvic, trebušne slinavke in vranice. Zaradi tega se pogosteje pojavljata na videz brezvzročen bronhitis in pljučnica, ki ju antibiotiki slabo zdravijo.
• Okužbo s citomegalovirusom spremlja znatno zmanjšanje imunskega statusa, zmanjšanje števila trombocitov. Možna je poškodba črevesnih sten, perifernih živcev, očesnih žil in možganov. Niso redki primeri povečanja submandibularnih in parotidnih žlez slinavk, kožni izpuščaji in poslabšanje vnetnih bolezni sklepov.

Zelo pogosto CMV prizadene adolescenco ali otroštvo, ko imunski sistem ni dovolj močan. V 90 % primerov je virusna okužba asimptomatska. Inkubacijska doba traja od 20 do 60 dni, torej se virus po vstopu v telo ne pokaže takoj. Po okužbi citomegalovirus živi in se razmnožuje v celicah slinčnih žlez. Po inkubacijski dobi CMV povzroči kratkotrajno viremijo, ki jo spremlja vnetje regionalnih bezgavk, povečanje slinčnih žlez, povečano slinjenje in obloge na jeziku. Zaradi hude zastrupitve se pojavijo glavoboli, šibkost, splošno slabo počutje in vročina.

Citomegalovirus prodre v mononuklearne fagocite in levkocite ter je dovzeten za replikacijo. Okužene celice se množijo, povečajo svojo velikost in v svojih jedrih nosijo virusne vključke. Vse to kaže na to, da lahko CMV ostane v latentnem stanju precej dolgo časa, zlasti če so prizadeti limfoidni organi. Trajanje bolezni je lahko od 10 do 20 dni.

Posledice citomegalovirusa med nosečnostjo

Posledice citomegalovirusa med nosečnostjo so lahko za otroka usodne. Zato bi morala vsaka ženska pred zanositvijo opraviti test za CMV. To bo pomagalo ugotoviti, ali obstaja razlog za strah ali je dovolj le okrepiti imunski sistem. Posledice se lahko pokažejo tako v primeru primarne okužbe s citomegalovirusom kot tudi v primeru transplacentalne okužbe.

Največja nevarnost za plod se pojavi v prvih 4–23 tednih nosečnosti. Najmanjša nevarnost za nerojenega otroka se pojavi z reaktivacijo CMV med nosečnostjo. Hkrati se mora vsaka ženska zavedati, kako resne so lahko posledice citomegalovirusa med nosečnostjo. CMV pri bodoči materi lahko pri otroku povzroči naslednje patologije:

• Smrt ploda, zamrznjena nosečnost, prezgodnja ablacija posteljice in induciran porod.
• Srčne napake in patologije kardiovaskularnega sistema.
• Izguba ali okvara sluha in vida.
• Duševna zaostalost in nerazviti možgani.
• Hepatitis, povečana jetra, zlatenica.
• Patološke lezije centralnega živčnega sistema.
• Patologije mišično-skeletnega sistema.
• Povečanje vranice in jeter.
• Intracerebralne kalcifikacije, mikrocefalija.
• Petehije, vodenica, krči.
• Ventrikulomegalija in druge.

Citomegalovirus med nosečnostjo lahko postane resna nevarnost za zdravje otroka. Verjetnost, da bo virus povzročil zgoraj opisane posledice, je 9 %, pri primarnem CMV ali njegovi reaktivaciji pa 0,1 %. To pomeni, da številne ženske, pri katerih je bila med nosečnostjo diagnosticirana okužba s citomegalovirusom, rodijo popolnoma zdrave otroke.

[ 2 ], [ 3 ]

Diagnoza citomegalovirusa med nosečnostjo

Diagnostiko citomegalovirusa med nosečnostjo je treba opraviti v fazi načrtovanja zanositve. Za odkrivanje virusa se testirajo kri, urin, slina, strganje in razmaz iz genitalij. Med nosečnostjo se CMV odkrije s krvnim testom. Zaradi nejasne klinične slike je okužbo težko diagnosticirati. Zato se izvajajo testi za odkrivanje protiteles. Če analiza pokaže prisotnost specifičnih protiteles proti CMV, to kaže na prisotnost virusa v telesu.

Glavne metode za diagnosticiranje citomegalovirusa:

• Citološka – razkriva povečane celice v materinem mleku, usedlini urina, slini in drugih izločalnih tekočinah.
• Serološko – protitelesa proti citomegalovirusu se odkrivajo z uporabo imunoglobulinov IgG in IgM. Če se pri nosečnici odkrije IgM, to kaže na nedavno okužbo, ki zahteva podrobno preiskavo. Za odkrivanje imunoglobulinov se opravi analiza popkovnične krvi zarodka. Če analiza pokaže IgM, to kaže na okužbo otroka s CMV.
• Molekularno biološka – izvaja se za odkrivanje DNK citomegalovirusa v telesnih celicah.
• Virološka je precej draga in delovno intenzivna diagnostična metoda. Za njeno izvedbo se patogen goji na svojem hranilnem mediju.

Od vseh zgoraj navedenih diagnostičnih metod se najpogosteje uporablja serološka. Če so v krvi protitelesa proti citomegalovirusu, torej je igg pozitiven, potem to kaže na visoko imunost pri nosečnici. V večini primerov je CMV latenten.

Če je test za citomegalovirus negativen, se nosečnicam priporoča testiranje v vsakem trimesečju, saj nosečnice veljajo za ogrožene. V vsakem primeru je odsotnost protiteles potencialna grožnja za normalno nosečnost. Dojenčki, rojeni bolni materi, morajo v prvih dneh življenja opraviti diagnostiko na prisotnost protiteles. Če pa so pri novorojenčku v prvih treh mesecih odkrili protitelesa IgG, to ni znak prirojenega citomegalovirusa. Vendar pa prisotnost IgM kaže na akutni CMV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Test za citomegalovirus med nosečnostjo

Testiranje na citomegalovirus med nosečnostjo je obvezno za vsako bodočo mater. To je zato, ker lahko okužba s CMV v prvih 20 tednih nosečnosti povzroči splav in smrt ploda. Citomegalovirus pa je zelo nevaren tudi v zadnjih mesecih nosečnosti. Zato vsaka ženska opravi test na citomegalovirus, da bi se izognila resnim posledicam bolezni.

Laboratorijska diagnostika CMV obsega teste urina in sline, verižno reakcijo s polimerazo in serološko testiranje krvnega seruma. Oglejmo si vsak test podrobneje.

• Citološke študije urina in sline

Urin in slina nosečnice se pregledajo pod mikroskopom, da se odkrijejo značilne ogromne celice CMV.

• PCR ali verižna reakcija s polimerazo

Diagnostika temelji na določanju okužene DNK, ki jo vsebujejo virusne celice in je nosilec dednih informacij v krvnih celicah. Za izvedbo PCR se uporabljajo urin, strganje, sputum ali slina.

• Serološki testi krvnega seruma

Analiza se izvaja za odkrivanje protiteles, specifičnih za CMV, v krvi. Danes je najbolj natančen encimski imunološki test (ELISA). S pomočjo takšne analize je mogoče določiti različne vrste imunoglobulinov IgG, IgM in njihovo avidnost.

[ 7 ]

Norma citomegalovirusa med nosečnostjo

Norma citomegalovirusa med nosečnostjo je odvisna od individualnih značilnosti ženskega telesa. To pomeni, da ni enotnega kazalnika norme. Če na primer moški v krvi nima protiteles proti virusu, je to zelo dobro. Vendar to ne pomeni, da ni okužen in da virusa ne bo prenesel na žensko. Odsotnost protiteles v ženski krvi je grožnja CMV. Predhodno neokužena nosečnica je ogrožena in se lahko okuži s citomegalovirusom. Odsotnost protiteles znatno poveča tveganje za intrauterino okužbo. Še posebej ogrožene so nosečnice, ki že imajo otroke, ki obiskujejo vrtec ali šolo. Ker CMV nenehno kroži v otroških skupinah.

Za odkrivanje protiteles proti virusu med nosečnostjo ženska opravi teste za okužbo s TOCH. Treba je omeniti, da ko virus enkrat vstopi v telo, tam ostane za vedno. Le testi za protitelesa lahko razkrijejo povezavo med telesom in citomegalovirusom. Pri interpretaciji rezultatov krvnih preiskav je treba posebno pozornost nameniti naslednjemu:

Kazalniki		Pohlep	Dešifriranje rezultatov
IgM-	IgG-	Ne definirajo	Seronegativnost, virus v ženskem telesu ni prisoten. Nič ne ogroža normalnega razvoja ploda.
IgM+	IgG-/+	Nizko	Obstaja primarna okužba s CMV in tveganje za okužbo ploda.
IgM+/-	IgG+	Mejno območje (povprečne vrednosti)	Primarna okužba je v zadnji fazi in tveganje za okužbo ploda je veliko.
IgM-	IgG+	Visok	Citomegalovirus je v latentnem stanju, tveganje za plod je minimalno.
IgM+/-	IgG+	Nizko	CMV v fazi reaktivacije, veliko tveganje za okužbo ploda.

IgG v normalnem območju in odsotnost IgM veljata za normalna. Takšni rezultati kažejo, da žensko telo ni bilo nikoli v stiku z virusom. Če je IgG nad normo in ni IgM, potem žensko telo vsebuje virus v latentnem stanju. V tem primeru je ob prisotnosti provocirajočih dejavnikov in oslabljenem imunskem sistemu verjetnost okužbe ploda v maternici ali otroka med porodom minimalna. Če je IgM nad normo, potem je ženska doživela primarno okužbo, vendar lahko nosečnost ponovno sproži virus in povzroči intrauterino okužbo ploda.

IgG je individualen za vsako žensko, zato ima lahko različne vrednosti za različne ženske. Zdravniki priporočajo, da se testi opravijo pred nosečnostjo, kar vam bo omogočilo primerjavo kazalnikov in določitev tveganja za okužbo ali poslabšanje citomegalovirusa. Ker IgM ni zaznan v 10 % primerov, je vsa pozornost usmerjena na vrednost IgG.

IgG proti citomegalovirusu med nosečnostjo

IgG proti citomegalovirusu med nosečnostjo določa avidnost protiteles. Ta parameter vam omogoča, da ugotovite, kako dolgo nazaj se je okužba zgodila. Višja kot je avidnost, prej se je okužba zgodila, kar pomeni, da so razmere varnejše za nerojenega otroka. Če je avidnost visoka, torej več kot 60 %, potem ni nevarnosti za nosečnost, če je kazalnik pod 50 %, potem se je okužba zgodila pred manj kot tremi meseci in je nevarna za nosečnico.

Za odkrivanje prisotnosti okužbe se ženski vsako trimesečje odvzame kri in se opravi test na prisotnost protiteles IgM. Pri primarnem CMV se IgG pojavi na ozadju IgM. Če se IgG poveča in IgM ni zaznan, to kaže na poslabšanje citomegalovirusa. Če se IgG zazna v majhnih količinah, to kaže na prisotnost virusa v materinem telesu, kar pomeni, da obstaja tveganje za okužbo ploda.

• IgG proti citomegalovirusu med nosečnostjo omogoča potrditev primarne okužbe. Med primarno okužbo se protitelesa IgG v krvi pojavijo pozneje kot IgM in so značilna po nizki avidnosti.
• Študija protiteles IgG je del kompleksa laboratorijskih testov za okužbe s TORC. Poleg citomegalovirusa se ženska testira tudi na okužbo s herpesom, rdečkami in toksoplazmozo.
• Vsi otroci, stari šest mesecev in več, imajo v krvi protitelesa IgG materinega izvora. Zaradi tega je interpretacija rezultatov avidnosti IgG težka.
• Če ima ženska imunsko pomanjkljivost, je raven protiteles zelo nizka in je v krvi ni mogoče zaznati. Za diagnostiko se uporabljajo druge biološke tekočine in se izvaja PCR.

Citomegalovirus IgG pozitiven v nosečnosti

Pozitiven test IgG na citomegalovirus med nosečnostjo ni redkost, saj ima do 90 % populacije takšen rezultat. Zato lahko ta rezultat varno štejemo za normo in ne za patologijo. Pri mnogih ljudeh se okužba s CMV pojavi v otroštvu. Okuženi otroci lahko virus izločajo dolgo časa, zato nosečnicam z oslabljenim imunskim sistemom ni priporočljivo tesno stika z otroki ali biti v otroških skupinah.

Vse ženske, ki načrtujejo nosečnost, morajo imeti pozitiven IgG. V tem primeru je tveganje za resne patologije pri otroku ob aktivaciji virusa 0,1 %, pri primarni okužbi matere in ploda pa 9 %. Pri primarni okužbi inkubacijska doba in prestrukturiranje imunskega sistema trajata od 15 do 60 dni, odvisno od poteka nosečnosti in individualnih značilnosti ženskega telesa.

Obrambna reakcija telesa temelji na proizvodnji protiteles IgM in IgG, ki so odgovorna za lizo in replikacijo znotrajceličnega citomegalovirusa. Citomegalovirus IgG ima povprečne normalne vrednosti v ie/ml. Če je torej vrednost večja od 1,1, to kaže na prisotnost okužbe v telesu. Če je vrednost manjša od 0,9, je rezultat negativen, kar pomeni, da ženska in normalen potek nosečnosti nista ogrožena.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

IgM proti citomegalovirusu med nosečnostjo

IgM proti citomegalovirusu med nosečnostjo omogoča ugotavljanje, ali je imunski sistem premagal virus ali je trenutno aktiven. Prisotnost protiteles IgM kaže na to, da je primarna okužba postala akutna ali da se je virus ponovil. Če ženska pred nosečnostjo ni imela protiteles IgM proti citomegalovirusu, potem je njihov pojav v krvi primarna okužba. Vendar je v nekaterih primerih precej težko ugotoviti prisotnost virusa v krvi samo z IgM, saj protitelesa vztrajajo 10-20 tednov ali dlje po bolezni.

Zelo pomembno je odkriti primarni citomegalovirus, saj lahko primarna okužba povzroči intrauterino okužbo ploda. V tem primeru se pri dekodiranju testov upošteva vrednost IgG in njihove lastnosti. Vprašanje zdravljenja citomegalovirusa s pozitivnimi protitelesi IgM je odvisno od več dejavnikov:

• Prisotnost simptomov – če sploh ni simptomov okužbe, vendar se v analizi odkrije CMV, nosečnici niso predpisana protivirusna zdravila.
• Asimptomatski CMV kaže na visoko stanje imunskega sistema, ki se je samostojno spopadel z okužbo. Da bi pospešili proces proizvodnje protiteles, nosečnici predpisujemo imunomodulatorje in vitamine, ki imajo splošno krepilne lastnosti in povečujejo imunost.
• Če so simptomi citomegalovirusa izraziti, se ženska podvrže protivirusnemu zdravljenju. Vitaminska terapija je obvezna.

Citomegalovirus IgM pozitiven med nosečnostjo

Pozitiven citomegalovirus IgM med nosečnostjo je mogoče določiti le z metodo PCR ali ELISA. ELISA diagnostika omogoča odkrivanje prisotnosti protiteles v krvi, torej odziva imunskega sistema na povzročitelja okužbe. Če ima nosečnica povišano raven protiteles IgM, to kaže na primarno okužbo in poslabšanje okužbe s citomegalovirusom. V tem primeru se opravijo dodatni testi za določitev koncentracije obeh imunoglobulinov.

Pozitiven rezultat za IgM in IgG kaže na sekundarno poslabšanje citomegalovirusa. Hkrati ima 90 % populacije pozitiven rezultat IgG in to velja za normalno. Če pa je rezultat testa za IgM pozitiven, ženskam ni priporočljivo zanositi, dokler se ta titer ne normalizira. Če je bilo stanje diagnosticirano med nosečnostjo, je potreben posvet z ginekologom in zdravniški poseg.

Določena količina IgM je indikator aktivnosti citomegalovirusa. IgM kaže na resnost infekcijske lezije, ponovno okužbo ali reaktivacijo. Če se pri seronegativnem bolniku odkrije pozitiven IgM, to kaže na primarno naravo bolezni. Protitelesa IgM se pojavijo le ob endogeni reaktivaciji CMV. Pravočasno odkrivanje protiteles omogoča celovito spremljanje, preučevanje dinamike citomegalovirusa in njegovih kliničnih manifestacij. Če je CMV pri nosečnici prešel v hudo obliko, se proizvodnja protiteles znatno upočasni. To velja tudi za ljudi z oslabljenim imunskim sistemom.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Odpornost na citomegalovirus v nosečnosti

Avidnost na citomegalovirus med nosečnostjo je neke vrste ocena sposobnosti protiteles, da se vežejo na CMV in nevtralizirajo virus. Za določitev avidnosti se izvaja ELISA diagnostika. Ta raziskovalna metoda omogoča ugotavljanje prisotnosti protiteles v krvi, njihove vsebnosti in afinitete. Avidnost se določi z vrednostmi IgG in IgM, ki omogočajo ugotavljanje zrelosti protiteles.

Kazalniki		Pohlep	Dešifriranje rezultatov
IgM-	IgG-	Ne definirajo	Seronegativnost, virus v ženskem telesu ni prisoten. Nič ne ogroža normalnega razvoja ploda.
IgM+	IgG-/+	Nizko	Obstaja primarna okužba s CMV in tveganje za okužbo ploda.
IgM+/-	IgG+	Mejno območje (povprečne vrednosti)	Primarna okužba je v zadnji fazi in tveganje za okužbo ploda je veliko.
IgM-	IgG+	Visok	Citomegalovirus je v latentnem stanju, tveganje za plod je minimalno.
IgM+/-	IgG+	Nizko	CMV v fazi reaktivacije, veliko tveganje za okužbo ploda.

Avidnost daje predstavo o stopnji vezave protiteles in antigenov, specifičnosti njihove interakcije in številu aktivnih centrov. Med prvim stikom telesa s citomegalovirusom začne imunski sistem proizvajati nativna protitelesa. Takšna protitelesa imajo nizko stopnjo interakcije s patogenim povzročiteljem. Glede na širjenje virusa v limfocitih so možne mutacije genoma, odgovornega za sintezo imunoglobulinov. Izmed novih protiteles se izolirajo tista, ki so podobna beljakovinam mikroorganizma, torej ga lahko nevtralizirajo. To kaže na povečanje avidnosti.

Podatki o avidnosti so pomemben kazalnik stopnje infekcijskega razvoja citomegalovirusa. Če je avidnost pod 30 %, to kaže na širjenje virusa po telesu in primarno okužbo. Avidnost nad 60 % kaže na predhodno okužbo, tj. virus je v latentnem stanju. Avidnost na ravni 30–50 % pomeni ponavljajočo se okužbo oziroma je citomegalovirus v aktivni fazi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Citomegalovirus v razmazu med nosečnostjo

Citomegalovirus v razmazu med nosečnostjo je mogoče določiti že od prvih dni spočetja. In to ni presenetljivo, saj CMV spada v družino herpesvirusov. To pomeni, da DNK povzročiteljev okužb, ki vstopijo v človeško telo, ni mogoče uničiti. Okužbo je mogoče odkriti z razmazom vaginalne sluznice ali med začetnim pregledom. Po statističnih podatkih laboratorijski testi odkrijejo CMV pri vsaki drugi ženski. Takšni rezultati kažejo, da je virus predmet podrobne diagnostike, saj ima lahko tako latentno kot akutno stanje.

Nevarnost citomegalovirusa, odkritega v razmazu pri nosečnici, je v tem, da lahko okužba povzroči kompleksno bolezen - citomegalovirus. Pri ženskah z zdravim imunskim sistemom, tudi če so nosilke CMV, je virus latenten in se ne manifestira. V tem primeru bodo pri odvzemu razmaza odkrita protitelesa proti herpesu tipa V. Če se virus med nosečnostjo ali med porodom ne aktivira, se plod ne bo okužil, torej otrok ni v nevarnosti.

• Nevarnost okužbe se pojavi, ko je telo nosečnice izpostavljeno stresu. Citomegalovirus se lahko ponovno aktivira zaradi slabih navad ženske, ki negativno vplivajo na njeno zdravje.
• Različne kronične bolezni in patologije, dolgotrajno zdravljenje ali terapija, ki oslabi imunski sistem, predstavljajo tveganje za okužbo s CMV. Okužba otroka bo neizogibna, saj že tako oslabljen imunski sistem ženske ne bo mogel zatreti virusa. Simptomi citomegalovirusa so podobni ARVI, le trajanje okužbe dihal traja vsaj 5-6 tednov.
• Citomegalovirus je najbolj nevaren v prvem trimesečju nosečnosti. V tem obdobju lahko okužba povzroči splav. Če se CMV ponovno aktivira v zadnjih fazah nosečnosti, so možne odcepitev posteljice, zamrznjena nosečnost ali prezgodnji porod.

Vendar pa prisotnost citomegalovirusa ne pomeni vedno, da bo otrok okužen. Odvisno je od vedenja nosečnice, v katere brisu so odkrili CMV. Ženska mora upoštevati zdravnikova navodila in se držati vseh priporočil. Praviloma se ženski predpišejo protivirusna zdravila in imunomodulatorji. Bodoča mati mora skrbno spremljati svoje zdravje, vzdrževati imunski sistem in jesti zdravo, uravnoteženo hrano. Še posebej pomembno je, da ženske, ki imajo citomegalovirus v latentnem stanju, upoštevajo te pogoje. Če bodoča mati vodi zdrav način življenja in spremlja svoje zdravje, potem obstaja velika verjetnost, da se bo otrok rodil zdrav in brez patologij, ki jih povzroča citomegalovirus.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

DNK citomegalovirusa v nosečnosti

DNK citomegalovirusa med nosečnostjo se določa s strganjem, kar je metoda kvalitativnega odkrivanja CMV. Nevarnost virusa je, da lahko povzroči nalezljivo bolezen - citomegalovirus. Ta bolezen prizadene žleze slinavke in v tkivih tvori ogromne celice z intranuklearnimi vključki. Zelo pogosto okužene ženske ne vedo za svoje stanje, saj je okužba latentna.

• Razlikujemo med generalizirano in lokalizirano obliko bolezni, ki jo povzroča citomegalovirus. Pri lokalizirani obliki se patološki procesi zaznajo le v slini, medtem ko pri generalizirani obliki spremembe prizadenejo vse organe in sisteme.
• CMV spada v skupino reproduktivno nevarnih okužb, ki so del kompleksa TORCH (toksoplazma, rdečke, citomegalovirus, herpes). TORCH pregled se opravi šest mesecev pred nosečnostjo, da se ugotovi stanje imunskega sistema bodoče matere in po potrebi izvede imunoterapija in drugi terapevtski ukrepi.

Za diagnosticiranje DNK citomegalovirusa in oceno tveganja za razvoj ločene oblike CMV se uporabljajo posebni testi: anti-CMV-IgG in anti-CMV-IgM. Kot material za analizo se uporablja kri, metoda PCR pa zazna virusno DNK. Če se glede na rezultate analize pri nosečnici odkrije fragment DNK citomegalovirusa, to kaže na okužbo. Če se DNK ne odkrije, lahko to pomeni, da fragmentov DNK ni ali da biološki material, odvzet med študijo, ni vseboval zadostne količine DNK citomegalovirusa za izvedbo študije.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Zdravljenje citomegalovirusa med nosečnostjo

Zdravljenje citomegalovirusa med nosečnostjo se izvaja, če virus predstavlja resnično grožnjo normalnemu razvoju ploda. V drugih primerih so ženski prikazani preventivni ukrepi. Do danes ni zdravil, ki bi lahko trajno odpravila CMV. Nobeno zdravilo ne uniči okužbe v človeškem telesu. Zato je glavni cilj zdravljenja odpraviti simptome citomegalovirusa in ga ohraniti v latentnem stanju.

• Zdravniki nosečnicam, pri katerih je bil diagnosticiran citomegalovirus, predpisujejo vitamine in imunomodulatorna zdravila za krepitev imunskega sistema. Vendar je takšno zdravljenje možno le, če je CMV v pasivnem stanju.
• Za podporo imunskemu sistemu se uporabljajo zeliščni čaji, naravni sokovi, sadje in zelenjava. Nosečnica mora spremljati svojo prehrano, prehrana mora biti uravnotežena. Lečeči zdravnik bo pomagal izbrati zeliščno mešanico, ki bo varna za otroka in ne bo povzročila splava, hkrati pa bo okrepila žensko imunost.
• Če je citomegalovirus aktiven, se za zdravljenje uporabljajo protivirusna zdravila, saj vitamini in imunomodulatorji ne bodo mogli obvladati bolezni. V tem primeru je glavni cilj zdravljenja preprečiti morebitne zaplete. Zdravljenje vam bo omogočilo, da nosite in rodite zdravega otroka brez odstopanj in patologij.

Zelo pogosto CMV spremljajo simptomi ARVI in drugih sočasnih bolezni. V tem primeru je uspeh zdravljenja citomegalovirusa odvisen od učinkovitosti zdravljenja nastale lezije. Za to se uporabljajo protivirusna in imunomodulatorna zdravila v kombinaciji z zdravili, predpisanimi za zdravljenje bolezni. Samozdravljenje citomegalovirusa je strogo prepovedano, saj lahko le zdravnik izbere varno, a učinkovito zdravilo.

Kljub temu, da lahko CMV povzroči resne nepravilnosti v razvoju ploda, se prekinitev nosečnosti ne izvede v vseh primerih okužbe. Zdravnik lahko ta postopek predlaga v primeru okužbe med nosečnostjo in če ultrazvočni pregled razkrije nepravilnosti in patologije v razvoju ploda, ki bodo povzročile invalidnost otroka. Druga indikacija za splav je rezultat analize amnijske tekočine, ki kaže na visoko tveganje za razvoj prirojenega CMV.

Zdravljenje citomegalovirusa med nosečnostjo vključuje zdravljenje z zdravili. Oglejmo si glavna zdravila, ki se uporabljajo za citomegalovirus:

• Človeški imunoglobulin proti citomegalovirusu

Zdravilo vsebuje protitelesa proti CMV, pridobljena iz krvi ljudi, ki so preboleli virus in razvili imunost. Glede na študije to zdravilo med nosečnostjo znatno zmanjša vnetje posteljice in tveganje za okužbo ploda. Zdravilo se uporablja za primarni CMV (če je do okužbe prišlo med nosečnostjo), kadar je odkrita virusna DNA in pri nizki avidnosti protiteles IgG proti CMV.

• Protivirusna zdravila

Za protivirusno zdravljenje se uporabljajo Valtrex, Ganciclovil, Valavir in druga zdravila. Delovanje zdravila temelji na preprečevanju razmnoževanja virusa med nosečnostjo in zmanjšanju virusne obremenitve ploda.

• Imunomodulatorji

Od zdravil v tej kategoriji se nosečnicam najpogosteje predpisuje Viferon ali Wobenzym. Vendar pa učinkovitost teh zdravil ostaja vprašljiva, saj vsi zdravniki ne menijo, da je treba uporabljati imunomodulatorje za zdravljenje citomegalovirusa med nosečnostjo.

Preprečevanje citomegalovirusa med nosečnostjo

Preprečevanje citomegalovirusa med nosečnostjo je odvisno od vrste in oblike okužbe. Specifične preventive ali cepljenja ni, zato je treba žensko v fazi načrtovanja nosečnosti testirati na protitelesa proti CMV. Seronegativnim ženskam (ki nimajo protiteles IgG) svetujemo, naj se izogibajo potencialno nevarnim stikom: majhnim otrokom ali seropozitivnemu partnerju. Če okužena ženska rodi otroka z intrauterinim citomegalovirusom, se naslednja nosečnost lahko načrtuje najkasneje čez 2 leti.

Glavna metoda preprečevanja je vzdrževanje osebne higiene. Širjenje citomegalovirusa je možno prek kontaminiranih bioloških tekočin, ki pridejo v stik z rokami in se absorbirajo skozi usta ali nos. Če nosečnica pride v stik z otroki, je priporočljivo upoštevati higienske metode, od razkuževanja rok do menjave plenic z rokavicami. Higiena rok je učinkovito sredstvo za preprečevanje širjenja virusa.

Sprememba podnebja ima odličen preventivni učinek. Študije so pokazale, da so nosečnice iz velikih mest bolj dovzetne za virus kot ženske iz majhnih mest. Preprosta pravila preprečevanja bodo pomagala zaščititi pred okužbo s citomegalovirusom med nosečnostjo, razmislimo o njih:

• Pazljivo upoštevajte pravila higiene, redno si umivajte roke z milom.
• Če imate mononukleozo, morate opraviti obvezno testiranje na CMV.
• Ne uporabljajte jedilnega pribora ali posteljnine drugih ljudi.
• Vsaka oblika herpesne bolezni je indikacija za testiranje na citomegalovirus.
• Za normalizacijo ravni CMV je priporočljivo piti zeliščne čaje in skrbno spremljati prehrano.

Toda tudi če so sprejeti vsi preventivni ukrepi, tveganje za okužbo matere in otroka s citomegalovirusom ostaja. Možnost okužbe je odvisna od pogojev, v katerih je nosečnica.

Prognoza citomegalovirusa med nosečnostjo

Prognoza citomegalovirusa med nosečnostjo temelji na obliki okužbe. Torej, pri prirojenem CMV je prognoza za plod neugodna. Če ima okužba generalizirano obliko, je prognoza odvisna od učinkovitosti zdravljenja bolezni, ki je zmanjšala ženski imunski sistem in aktivirala virus. Če je citomegalovirus v latentnem stanju, je prognoza ugodna, saj okužba ne predstavlja nevarnosti za mater in nerojenega otroka.

Citomegalovirus med nosečnostjo je nevaren, če je v aktivni obliki. Saj lahko povzroči intrauterino okužbo ploda. Pri okužbi v zgodnjih fazah nosečnosti CMV povzroči splav, v poznejših fazah pa resne patologije. Primarna okužba je še posebej nevarna v nasprotju z aktivacijo dolgotrajne okužbe.

Citomegalovirus med nosečnostjo ni neposredna indikacija za prekinitev nosečnosti ali carski rez. Aktivna oblika CMV bi morala biti zaskrbljujoča in zahteva dodatne preglede.