Genetsko presejanje za splav nosečnosti

Če je v anamnezi prekinitev nosečnosti v zgodnji fazi, mrtvorojenost neznanega izvora ali malformacije ploda, je priporočljivo, da se poročeni par opravi genetski pregled v medicinsko-genetski konzultaciji ali specializiranem laboratoriju.

Genealoški pregled zakonskega para se izvaja v skladu z navodili Ministrstva za zdravje. Zakonski pari s spontanim splavom imajo pogosto obremenjen rodovnik z navedbo v anamnezi bližnjih sorodnikov spontanih splavov, neplodnosti in rojstva otrok z razvojnimi anomalijami.

Do nedavnega je dermatoglifika veljala za eno od informativnih metod raziskovanja v genetiki. Razjasnitev značilnosti dermatoglifike nam omogoča, da določimo najbolj informativen nabor odstopanj v strukturi kožnega vzorca prstov in dlani osebe. Oblikovanje vsakega vzorca dlani se pojavi v 3. do 4. mesecu intrauterinega razvoja v skladu s kromosomskimi vplivi. Značilnosti vzorcev so posledica vpliva genov staršev ali kromosomskih aberacij pri plodu. Pri številnih boleznih obstajajo enotne značilnosti dermatoglifike, ki jih je mogoče uporabiti v diagnostične namene. Izvaja se analiza kožnega vzorca terminalnih falang prstov, prstnih in aksialnih triradijev, števila prstnih glavnikov, konca glavnih palmarnih linij, štiriprstnega žleba z njegovimi različicami.

Po Henryjevi klasifikaciji na prstih ločimo tri vrste vzorcev: loke (preproste in šotoraste), zanke (radialne, ulnarne) in vrtince. Za ljudi z neokrnjeno reproduktivno funkcijo so značilni različni papilarni vzorci. Stične točke treh tokov papilarnih linij, ki potekajo pod kotom 120 stopinj drug proti drugemu, tvorijo tri polmere. Za dlani je značilna prisotnost štirih subdigitalnih triradijev, peti (proksimalni) se nahaja v bližini gub zapestja. S pomočjo triradija je mogoče razlikovati vrste kožnih vzorcev in prešteti število glavnikov od triradija do središča vzorca ali med dvema triradijema, tj. izvesti štetje glavnikov.

Kot (ATD), ki ga tvori povezava ravnih črt proksimalnega triradiusa in dveh subdigitalnih črt (pod II in IV prstom), je prav tako diagnostično pomemben. Običajno je enak ali manjši od 45°. Pri dermatoglifski analizi je priporočljivo izvajati študije na obeh rokah. Uporablja se več metod kvantitativne ocene dermatoglifskih značilnosti. Kvantitativne značilnosti dermatoglifskih podatkov vključujejo naslednje kazalnike: loke, ulnarne zanke, radialne zanke, vrtince, število grebenov na dlani in prstih ter kot ATD.

V primerih splava so bile odkrite nekatere dermatoglifske značilnosti: radialne zanke so bile na prstih pogosteje kot v kontrolni skupini. Monomorfne roke vzdolž ulnarnih zank so bile opažene dvakrat pogosteje kot v kontrolni skupini. Na dlaneh so bile pogosteje opažene aksialne triradije in kot ATD, večji od 60°; v primerih splava so bile 10-krat pogosteje opažene interdigitalne dodatne triradije. Pogosto so bile ugotovljene skrajšanja glavne palmarne linije. "Čiste" oblike in različice štiriprstnega žleba so bile odkrite pogosteje kot v kontrolni skupini.

Zaradi izboljšanja metod citogenetske analize so se pojavile možnosti za natančnejšo analizo genetskih težav, tako pri zarodku/plodu kot pri starših. Dermatoglifska analiza je v tem pogledu zgodovinsko zanimiva in se lahko uporablja tam, kjer citogenetska analiza ni mogoča.

Pri skoraj polovici žensk je neposredni vzrok splava kromosomska nepravilnost zarodka. Splavi s strukturnimi aberacijami so relativno redki, več kot polovica jih je podedovanih od staršev in se ne pojavijo de novo.

Med mejozo se pogosto pojavi motnja v porazdelitvi kromosomov in ne v njihovi strukturni integriteti. Diagnostični znaki spontanih splavov kromosomske etiologije so spontani splavi v zgodnji nosečnosti, splavi z nenormalnim kariotipom, rojstvo otroka s kromosomsko patologijo (Downov sindrom, duševna zaostalost, displazija obraza), mrtvorojenost, ki jo lahko povzroči nenormalen nabor kromosomov.

Kromosomske nepravilnosti pri plodu so lahko prisotne pri zakoncih z normalnim kariotipom. Zanositev ploda z nenormalnim kariotipom se pojavi kot posledica mutacije med mejozo ali med motnjami mitoze. Kromosomske nepravilnosti so lahko pri starših, ki so heterozigoti za translokacijo, inverzijo, mozaik. Nosilci aberantnih kromosomov so fenotipsko normalni, z izjemo zmanjšane reproduktivne funkcije. Pogosto genetik pri odkrivanju inverzije, translokacije kromosomov, "mozaika" pri starših napiše sklep - normalna varianta. Za dano osebo je to lahko normalna varianta in dokler človeški genom ni popolnoma dešifriran, je zelo težko reči, kaj pomenijo dodatni deleži kromosomov ali skrajšanje nekaterih krakov itd., vendar lahko v procesu mejoze - procesu delitve starševskih kromosomov na dva dela in poznejšega zlitja obeh polovic kromosomov v eno, ti "mozaiki" in inverzije ustvarijo nenormalen nabor kromosomov. Zato se zdi identifikacija patologije kariotipa, ki danes ne velja za normalno, temveč za "varianto" norme, še posebej pomembna, če vzroka za zgodnji splav ni mogoče ugotoviti.

V zvezi s tem menimo, da je citogenetsko testiranje zakoncev s habitualnim splavom v prvem trimesečju pomemben sestavni del pregleda. Vse bolnice s kariotipskimi značilnostmi je treba obvestiti, da je v primeru nosečnosti potrebna prenatalna diagnostika. To je še posebej pomembno za starše, starejše od 35 let.

Pomemben del medicinsko-genetskega svetovanja je ocena HLA sistema zakoncev.

Trenutno je znano, da vsaka človeška celica vsebuje 5-6 milijonov genov in da je vsak gen edinstveno zaporedje približno 1000 nukleotidnih parov. Narava transkripcije, replikacije in vzdrževanja človeškega genoma v vsaki celici je zelo kompleksna. In da se narava genoma ne bi kršila, so v telesu v vsaki celici geni - antigeni, ki ločujejo "svoje" od "tujih" - glavni kompleks histokompatibilnosti, eno najbolj preučevanih področij človeškega genoma, ki je povezano z genetskim nadzorom človeškega imunskega odziva.

Glavni kompleks histokompatibilnosti kodira sistem HLA. Antigene sistema HLA je mogoče določiti s serološkimi raziskovalnimi metodami (razred I HLA-ABC) in genetsko z metodo verižne reakcije z DNA-polimerazo (razred II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]