Hiperprolaktinemija kot vzrok neuspeha nosečnosti

Prolaktin ima strukturno podobnost z rastnim hormonom, je polipeptid in nastaja v hipofizi. Leta 1981 je bil kloniran gen za prolaktin. Domneva se, da nastane iz skupnega somatomamotropnega predhodnika. Gen za prolaktin se nahaja na kromosomu 6. Sintezo in izločanje prolaktina izvajajo laktotrofi adenohipofize in je pod neposrednim nadzorom hipotalamusa. Hipotalamično-hipofizni sistem ima tako zaviralni kot stimulativni učinek na izločanje prolaktina prek nevroendokrinih, avtokrinih in parakrinih mehanizmov.

Opisanih je bilo več oblik prolaktina v krvnem obtoku:

1. "majhen" prolaktin (MM-22000) z visoko aktivnostjo;
2. "veliki" prolaktin (MM-50000) in
3. "velik-velik".

"Veliki" prolaktin in "velik-velik" prolaktin imata nizko afiniteto za receptorje. Domneva se, da plodnost vzdržuje "velik-velik" prolaktin, ki se v plazmi lahko pretvori v "majhnega". Glavni dejavniki, ki zavirajo prolaktin, so dopamin (DA), γ-aminomaslena kislina (GABA). Pri uravnavanju izločanja prolaktina sodelujejo tirotropin sproščujoči hormon, serotonin, opioidni peptidi, histamin, oksitocin, angiotenzin itd. Izločanje prolaktina v fizioloških pogojih povzročajo spanec, vnos hrane, telesna vadba in stres. Pri nosečnicah se raven prolaktina začne povečevati v prvem trimesečju nosečnosti in se povečuje do konca nosečnosti, pri čemer za 10-krat preseže raven prolaktina pred nosečnostjo. Domneva se, da je to povečanje posledica povečane ravni estrogena.

Plod začne proizvajati prolaktin v 12. tednu, v zadnjih tednih pred porodom pa se njegova koncentracija hitro poveča. Do konca nosečnosti je raven prolaktina pri plodu višja kot pri materi, vendar se po porodu do konca prvega tedna življenja hitro zmanjša. Prolaktin se nahaja v amnijski tekočini v količinah, ki so 5–10-krat višje od njegove ravni v plazmi. Največja količina prolaktina je opazna v drugem trimesečju nosečnosti.

Prolaktin lahko sintetizirata horion in decidualna membrana. Poleg tega dopamin ne vpliva na sintezo prolaktina v decidualnem tkivu. Domneva se, da prolaktin, ki ga proizvaja decidualno tkivo, sodeluje pri osmoregulaciji amnijske tekočine in skupaj z decidualnim relaksinom uravnava kontraktilnost maternice.

Splav ni povezan s hudimi motnjami sinteze prolaktina, kot to opazimo pri neplodnosti. Pri bolnicah s splavom so ravni prolaktina nekoliko povišane in ne povzročajo galaktoreje in/ali amenoreje, vendar zaradi androgenega učinka presežka prolaktina znatno motijo menstrualni cikel. Po podatkih raziskovalcev ima 40 % bolnic s hiperprolaktinemijo motnjo izločanja in presnove androgenov. Takšne bolnice imajo povišane ravni DHEA in DHEA-S. Zaradi vpliva prolaktina na jetra je zmanjšana tudi raven globulina, ki veže steroide.

Klinični znaki hiperandrogenizma so običajno odsotni zaradi povečanja manj aktivnih androgenov. Povečanje prostega testosterona in androstendiona opazimo le pri nekaterih ženskah. Raven prostega dihidrotestosterona se pri takih bolnicah zmanjša zaradi zmanjšane aktivnosti 5α-reduktaze (encima, odgovornega za učinek androgenov na lasni mešiček) pod vplivom prolaktina. Povišane ravni prolaktina so pogosto kombinirane s hiperinzulinemijo in so lahko pomembne pri razvoju inzulinske rezistence. Domneva se, da lahko hiperprolaktinemija moti normalno delovanje jajčnikov. Visoke ravni prolaktina v zgodnji folikularni fazi zavirajo izločanje progesterona, nižje ravni prolaktina v zrelih foliklih pa spodbujajo povečano izločanje progesterona.

Po mnenju mnogih raziskovalcev hiperprolaktinemija povzroča neplodnost prav zaradi svojega vpliva na steroidogenezo in presežka androgenov, če pa pride do nosečnosti, njen potek praviloma poteka brez večjih zapletov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]