Kršitev sistema hemostaze in splava nosečnosti

Stanje hemostatičnega sistema določa potek in izid nosečnosti za mater in zarodek. V zadnjih letih je prišlo do precejšnje število publikacij, kar kaže na pomembno vlogo trombofilnimi zapletov običajno splav, smrt zarodka, luščenje posteljice, pri razvoju preeklampsije, intrauterini zaostajanje rasti.

Osnovni mehanizmi hemostaze

Sistem hemostaze ali sistem uravnavanja agregatnega stanja krvi (PACK) je biološki sistem, ki zagotavlja uravnavanje agregacijskega stanja krvi in vzdrževanje potrebnega hemostatičnega potenciala za organizem. PACK sistem je mozaik, t.j. Hemostatični potencial v različnih delih krvnega pretoka ni enak. To stanje je normalno za funkcionalni sistem. Sistem uravnavanja agregatnega stanja krvi vključuje:

• centralni organi sistema - kostni mozeg, jetra, vranica;
• periferne formacije - mastociti, endometrij in druge plasti žilne stene, krvne celice;
• lokalni regulativni sistemi - avtonomni živčni sistem, podkortične strukture.

Sistem hemostaze urejajo kompleksni nevrohumoralni mehanizmi. Ti mehanizmi ustvarjajo razmere, v katerih lokalni začetni koagulacijski proces, potreben za zaustavitev krvavitve, ne poteka med normalnim delovanjem sistema v procesu splošne intravaskularne koagulacije.

V sistemu hemostaze obstajajo štiri glavne povezave:

1. Vaskularno-trombocitna povezava;
2. Prokoagulyantı;
3. Fibrinolitična enota;
4. Povezava inhibitorjev strjevanja krvi.

Vaskularno-trombocitna povezava

Vaskularno-trombocitne povezave hemostatskega sistema pogosto imenujemo primarna hemostaza. Endotelij krvnih žil ima pomembno vlogo pri ohranjanju agregatnega stanja krvnega obtoka. To je posledica naslednjih funkcij:

1. sposobnost oblikovanja in sproščanja v krv močan zaviralec agregacije trombocitov - prostaciklin (metabolit arahidonske kisline);
2. proizvodnja fibrinolize tkivnega aktivatorja;
3. nezmožnost stika z aktivacijo krvnega koagulacijskega sistema;
4. ustvarjanje antikoagulacijskega potenciala na meji krvi / tkiva z določanjem kompleksa heparin-antitrombina III na endoteliju;
5. sposobnost odstranjevanja aktiviranih faktorjev strjevanja krvi.

Vključevanje trombocitov v hemostaze opredeljujejo njihovo sposobnost, da držijo na mestu endotelijske poškodbe, postopek njihove agregacije in oblikovanje primarnega čepa trombocitov, kot tudi njihovo sposobnost, da ohrani žilno spazem z izločanjem vazoaktivnih snovi -. Epinefrin, norepinefrin, serotonin, ADP, itd, in prav tako tvorita kopičijo in izločajo snovi, ki pospešujejo adhezijo in agregacijo.

Tako so številne študije ugotovile, da primarno hemostazo večinoma izvajajo trombociti, ne pa strjevanja krvi. Vodilna vloga pri uresničevanju primarne hemostaze pripada adhezivno-agregacijski funkciji trombocitov.

Lepljenje - adhezija trombocitov v poškodovano žilne stene odseka, kkollagenovym vlaken žilne stene do mikrofibrinu in elastina. Večji kofaktorji plazmi postopka so kalcijevi ioni in beljakovin sintetizirani v endoteliju - von Willebrandov faktor in membranskih trombocitov glikoproteini. Fiziološki namen adhezije je zapreti napako vaskularne stene. Hkrati z adhezijo se agregacija trombocitov nadaljuje. Tako trombociti ne zlepljeni med seboj, temveč tudi držati oprijete trombocite, pri čemer se tvori hemostatske vtič. V trombocitov adhezije in agregacije Postopek sekrektiruyutsya aktivne granul, ki vsebujejo snovi, ki povečujejo postopek združevanja in tvori drugo val. Reakcija sproščanje faktorjev trombocitov -. ADP, adrenalin, noradrenalin, serotonin, antigeparinovogo faktorja beta-thromboglobulin itd Kasneje izločajo granule, ki vsebujejo lizosomalnih encimov (sprostitvene reakcije II). Dobitek adrenalin, noradrenalin in serotonin ne le poveča agregacijo, ampak tudi prispeva k sekundarni krč krvnih žil, ki jo spremljajo vezave zanesljivo čepom trombocitov na mestu vaskularne poškodbe. Interakcija trombocitov in plazme dejavnikov hemostaze cone tvori trombin, ki poveča le agregacijo trombocitov, ampak tudi stimulator strjevanja krvi tvorjene z oblikami fibrinskega strdka, kar postane gosto in neprepustna za plazmo in sirotko, je njegov umik.

Mehanizem agregacije trombocitov je v veliki meri postal jasen po odkritju prostaglandinov v trombocitov in žilne stene. Različni agregacijski agensi aktivirajo fosfolipazo Al, kar povzroči cepitev od fosfolipidov arahidonske kisline, močnega agregacijskega sredstva. Pod vplivom prostaglandinske sintetaze se oblikujejo ciklični endoperoksidi prostaglandinov, ki spodbujajo fibrilacijo trombocitov in imajo močan agregacijski učinek. Pod vplivom tromboksanske sintetaze v trombocitih se sintetizira tromboksan A1. Slednji spodbuja prevoz Ca ²⁺ v trombocitov, kar vodi do nastanka ADP - glavnega endogenega stimulatorja agregacije. Raven cAMP-univerzalnega biološkega transporterja ureja adenilat ciklaza, ki katalizira reakcijo ATP-cAMP.

Podoben proces se pojavlja v žilnem endoteliju - pod vplivom prostaglandinske sintetaze iz arahidonske kisline se oblikujejo prostaglandinski endoperoksidi. Poleg tega se pod vplivom prostaciklin sintaze oblikuje prostaciklin (prostaglandin L), ki ima močan razgradni učinek in aktivira adenilat ciklazo.

Tako, tako imenovani. Tromboksan - prostaciklinska bilanca je eden od glavnih regulatorjev stanja vaskularnega stenskega tona in agregacije trombocitov.

Prokoagulantna hemostaza

V procesu strjevanja krvi sodelujejo spojine v plazmi (prokoagulanti). To je kompleksen večstopenjski encimski proces, ki ga je mogoče pogojno razdeliti na tri stopnje.

• Faza I - kompleks reakcij, ki vodijo v nastanek protrombina aktivnega kompleksa ali protrombinaze. Sestava kompleksa vključuje faktor X, tretji faktor trombocitov (fosfolipid), faktor V in ionov Ca ²⁺. To je najtežja in dolga faza.
• II. Stopnja - pod vplivom protrombinaznega protrombina prehaja v trombin.
• III. Stopnja - pod vplivom trombinskega fibrinogena prehaja v fibrin.

Ključna točka pri oblikovanju protrombinaze je aktivacija faktorja krvne koagulacije X, ki jo lahko dosežemo z dvema glavnima mehanizmoma sproži proces strjevanja, zunanjih in notranjih.

Z zunanjim mehanizmom se strjevanje stimulira z vnosom tromboplastina tkiva (III ali kompleksa fosfolipid-apoprotein III) v plazmo. Ta mehanizem se določi s testom protrombinskega časa (PT).

Z notranjim mehanizmom se koagulacija izvaja brez vkljucitve trombocitnega tromboplastina. Kriva na ta način je aktivacija koagulacijski faktor X. Aktivacija faktorja X lahko pojavi ob stiku s kolagenom žilne stene poškodovani ali pod vplivom encima kalikreina, plazmina ali drugih proteaz.

Z zunanjimi in notranjimi koagulacijskimi potmi se na fosfolipidnih membranah izvaja interakcija in aktivacija faktorjev, na katerih so faktorji koagulacije proteinov določeni s pomočjo Ca iona.

Nomenklatura plazemskih faktorjev strjevanja krvi:

• I-fibrinogen;
• II - protrombin;
• III - trombo tromboplastin;
• IV - kalcij;
• V - pospeševalni faktor;
• VI - aktivator faktorja V;
• VII - prokonvertin;
• VIII - protimemofilični globulin A;
• IX - proti-hemofilični faktor B (faktor božiča);
• X - protrobnaza;
• XI - predhodnik plazme tromboplastina;
• XII - faktor Hageman;
• XIII - fibrinaza.

Zunanji in notranji mehanizem aktivacije krvnega koagulacijskega sistema ni izoliran drug od drugega. Vključitev "mostov" med njimi služi kot diagnostični znak pri prepoznavanju intravaskularne aktivacije sistema strjevanja krvi. Pri analizi rezultatov glavnih koagulacijskih testov je treba upoštevati naslednje:

1. Plazemskih faktorjev koagulacije samo faktor VII sodeluje pri zunanjem mehanizmu koagulacije in s svojo pomanjkljivostjo podaljša samo protrombinski čas.
2. Dejavniki XII, IX, XI, VIII in prekalikrein sodeluje samo v notranjem mehanizem aktiviranja in s tem, ko je primanjkljaj zdrobljen in autokoagulyatsionny testu APTT, ker je protrombinski čas ostala normalna.
3. Pri pomanjkanju faktorjev X, V, II, I, na katerih sta oba mehanizma strjevanja zaprta, se patologija razkrije v vseh navedenih testih.

Poleg zunanjih in notranjih mehanizmov hemokagulacije v telesu obstajajo tudi dodatne odvečne aktivacijske poti, ki so vključene v "zahtevo". Najpomembnejši način je makrofagalni - monocitični mehanizem hemokagulacije. Ko jih aktivirajo endotoksini ali drugi kužni antigeni, te celice začnejo izločati več tromboplastičnih tkiv.

Endogeni inhibitorji koagulacije

Za vzdrževanje krvi v tekočem stanju in za omejevanje procesa tromboze so potrebni fiziološki antikoagulanti. Zdaj je znano, da naravni antikoagulanti predstavljajo veliko skupino spojin, ki delujejo na različne faze procesa hemostaze. Poleg tega mnogi antikoagulanti istočasno vplivajo na fibrinogenezo, generiranje kallikrein-kininskega sistema, dopolnilni sistem.

Naravne antikoagulanti delimo na primarne, stalno prisoten v plazmi in oblikovanih krvnih elementov in ki deluje neodvisno od nastanka ali raztapljanje krvnih strdkov, in sekundarni, ki nastanejo v procesu strjevanja krvi in fibrinolize, zaradi proteolitično delovanja encima na substrat. Do 75% naravnega antikoagulacijskega potenciala se pripisuje antitrombinu III (AT III). Antitrombina III je sposoben blokirati tako protrombinaze zunanji in notranji mehanizem, ker, kot inhibitorja faktorja XII A, XIa, IXa, VIII a, kalikrein, A III veže plazmina. Aktivnost antitrombina III se poveča več kot 100-krat, ko nastanejo kompleksi s heparinom. Zdravilo Heparin ni povezano s antikoagulantnim antithrombinom III. Z zmanjšanjem raven antitrombina III pojavi težka trombofilnega stanje označen s ponavljajočim tromboza, pljučna embolija, infarktov. Z zmanjšanjem antitrombina III pod 30% bolniki umrejo zaradi trombembolije in heparin nima antikoagulantnega učinka na njihovo kri. Pomanjkanje antitrombin III tvori heparinsko odpornost.

Naravni antikoagulanti vključujejo protein C, protein S, alfa2-makroglobulin.

Protein C je proenzim, ki ga aktivira trombin in faktor Xa. Aktivacija poteka v kombinaciji s fosfolipidom in kalcijem. Postopek se poveča pod vplivom trombomodulina in proteina S, ki slabi sposobnost trombina aktiviranje faktorjev VIII in V. Kadar pomanjkanje proteina C označena nagnjenost k trombozi, ki jo opazili pri akutni DIC, sindrom dihalne stiske, in drugi.

V procesu koagulacije krvi in fibrinolize nastanejo sekundarni, naravni antikoagulanti kot posledica nadaljnje encimske degradacije faktorjev strjevanja krvi.

Patološke antikoagulanti odsotna v krvi v normalnih pogojih, pojavljajo v različnih imunskih motenj, ti vključujejo protitelesa koagulacijskih faktorjev, večina faktorjev VIII in V (pogosto pojavi po porodu, in masivnih krvno transfuzijo in imunskih kompleksov - lupus antikoagulant antitrombin V) .

Fibrinolitični sistem

Fibrinolitični sistem je sestavljen iz plazminogena, njegovih aktivatorjev in inhibitorjev.

Aktivatorji plazminogena so skupina faktorjev, ki pretvorijo plazminogen v plazmin. Te vključujejo snovi, kot so kakurokinaze, bakterijski encimi. Aktivni plazmin hitro blokira antiplazmin in se izloča iz krvnega obtoka. Aktiviranje fibrinolize, kot tudi aktiviranje krvne koagulacije, poteka po zunanjih in notranjih poteh.

Notranja aktiviranje Pot fibrinolize povzročajo isti dejavniki kot na koagulacijo krvi, kar pomeni, Faktor XIIa ali XIII s kalikrein in kininogenom. Ekstrinzična pot aktivacije izvedemo z sintetiziranega v endoteliju aktivatorji tkiva tipa. Aktivatorji, tkivnega tipa najdemo v številnih tkivih in telesnih tekočinah, krvničk. Inhibirano fibrinoliza alfa2 antiplazmina globulin alfa2- makroglobulina antitripsin sod. Plazmin sistem prilagojen lizo fibrina strdkov (trombov) in topnega fibrina monomerne kompleks (SFMC). In le, če je pretirana aktivacija svojem razkroju fibrina, fibrinogena in drugih proteinov. Aktivne plazmina je dosledno cepitev fibrinogena / fibrin, da se tvori njihovih razgradnih produktov (FDP), katerega prisotnost pomeni aktivacijo fibrinolize.

Praviloma je v večini kliničnih primerov aktivacija fibrinolize sekundarna in je povezana z razširjeno intravaskularno koagulacijo.

V procesu koagulacije in fibrinolize pojavijo sekundarne naravne antikoagulanti - FDP odpadki in drugi koagulacijski faktorji - biološko aktivni, da delujejo kot antikoagulanti in antitrombotična zdravila.

Trenutno se razlikujejo imunski trombofilni komplikacije in dedne hemostazne napake.

Sistem hemostaze v nosečnosti

To dominira pogled, po katerem v telesu nosečnice so določeni pogoji za razvoj diseminirane sindroma intravaskularno koagulacijo. To se kaže v povečanju skupnega koagulacijsko potenciala (skupno aktivnostjo faktorji strjevanja), izboljšati funkcionalno delovanje trombocitov z nekaj zmanjšanje njihovega števila, zmanjšanje fibrinoliticni s povečanjem PDF, zmanjšanje aktivnosti antitrombina III na določeno zmanjšanje njene vsebine. Te značilnosti so kompenzacijski prilagajanja narave in so potrebna za normalno nastajanje fetoplacental in omejiti izgube krvi med porodom. Aktivacija strjevanja sistemu veliko vlogo spremembe igral na splošno hemodinamskih pri nosečnicah. Za normalno delovanje placente sistema pod visokim koagulacijskega potenciala krvi pridejo v poštev mehanizmov kompenzacijskih prilagajanja: povečanje števila terminalske resic majhnih kalibra in obrobne lege hiperplazijo kapilar, zmanjšuje skozi posteljico debeline ovira nastanek tanjšanje sincicij sintsitiokapillyarnyh membran sincicijskega vozlov.

Značilnosti delovanja hemostatičnega sistema so povezane z nekaterimi spremembami sistema spiralne arterije maternice. Ta - vdor trofoblast celic v steni spiralnih arterij, substitucija notranji elastična membrana in notranje mediji debel fibrina, kršitve celovitosti endotelija in odstranjevanje kolagenska subendotelialnega strukture. V tem procesu je pomemben tudi razvoj intervilijskega prostora s svojimi morfološkimi in hemodinamičnimi značilnostmi.

Značilnosti sistema hemostaze pri nosečnosti, ki se pojavlja v telesu, se določi z nastankom uterinoplastičnega cirkulacijskega sistema.

Raven trombocitov pri nezapleteni nosečnosti ostaja praktično nespremenjena, čeprav obstajajo študije, kjer se zmanjša število trombocitov. Z zmanjšanjem števila trombocitov pod 150.000 / ml so potrebne študije za ugotavljanje vzrokov trombocitopenije.

V nosečnosti se povečuje koagulacijski potencial, telo se pripravlja na morebitno krvavitev v procesu poroda. Opazili so povečanje vseh faktorjev strjevanja, razen faktorjev XI in XIII.

Povečanje ravni fibrinogena se začne od 3. Meseca nosečnosti in kljub povečanju volumna krožeče plazme se raven fibrinogena na koncu nosečnosti poveča vsaj dvakrat v primerjavi z nosečnostjo.

Aktivnost faktorja VIII (vWF) se prav tako poveča, ne le pri zdravih ženskah, pač pa tudi pri bolnikih, ki so prevajalci hemofilije in tisti z Willebrandovo boleznijo. Upoštevati je treba, da je z blagim in zmernim obsegom te bolezni stopnja tega dejavnika skoraj normalna. V nasprotju s splošnim zvišanjem faktorjev strjevanja krvi so opazili rahlo zmanjšanje faktorja XI na koncu nosečnosti in izrazitejše zmanjšanje faktorja XIII (faktor stabilizacije fibrina) v nosečnosti. Fiziološka vloga teh sprememb še ni jasna.

Koagulacijski potencial krvi se poveča, tudi ko se raven antitrombina III zmanjša, se protein C dviga v glavnem v puerperiju, beljakovina S pa se med nosečnostjo zmanjša in se znatno zmanjša po porodu.

V nosečnosti je zmanjšala fibrinolizo ob koncu nosečnosti in med porodom. V zgodnjem obdobju postpartuma se aktivnost fibrinolize vrne v normalno stanje. Glede prisotnosti PDF v krvnem obtoku v literaturi obstajajo nasprotujoči si podatki. Glede na rezultate študije je bilo v zadnjih mesecih nosečnosti rahlo povečano število PDP. Po podatkih raziskav v nezapleteni nosečnosti povečanje vsebnosti razgradnih produktov ni zaznano do začetka dela. Po J. Rand et al. (1991) se raven nekaterih fragmentov razgradnih produktov fibrina poveča od 16 tednov nosečnosti in doseže plato pri 36-40 tednih. Vendar pa je znatno povečanje PDP med nosečnostjo najverjetneje odraz fibrinolitičnega procesa zaradi aktivacije intravaskularne koagulacije.

Sprememba hemostaznega sistema pri nosečnicah s antifosfolipidnim sindromom

Parametri hemostatskega sistema pri nosečnicah s antifosfolipidnim sindromom se bistveno razlikujejo od tistih pri ženskah s fiziološko nosečnostjo. Od začetka nosečnosti je večina bolnikov imela spremembe števila trombocitov hemostaze. Združevanje trombocitov z stimulacijo ADP je 55-33% višje kot v fiziološkem poteku nosečnosti. Trend povečanja agregacije se vzdržuje v ozadju antikoagulacijskega zdravljenja.

Agregacijo trombocitov z delovanjem kolagena je 1,8-krat višji kot v fiziološki nosečnosti. Agregacija trombocitov z učinkovanjem adrenalina za 39% večja kot pri kontrolni skupini. Če pod vpliv terapije ne uspe zmanjšati te številke, tako vztrajno hiperaktivnost trombocitov je osnova za povečanje odmerka antitrombotikih ali ciljnih drugih antitrombotikih. Kazalniki ristomycin - združevanje v povprečju v trimesečju I ostanejo v mejah normale. Študije so pokazale, da lahko zgodnje nosečnosti pri bolnikih z APS imajo povečano odziv trombocitov na učinke biološke povzročitelje ugotovljenih predvsem pri preskusih trombocitov funkcionalno aktivnostjo, kot agregacije pod vplivom ADP 1x10 ³ M in 1x10 ⁵ M arahidonske kisline.

Pri ocenjevanju je kakovost tipov agregatogramm kateremkoli opazovanje ugotoviti nobene razčlenitve (reverzibilno agregacijo), kadar je izpostavljen tudi šibko dražljaj ADP 1 X10 ⁷ M. To je označeno s spremembo profila krivulj v smeri tako imenovanega "atipičnih" hyperfunctional agregatogramm.

Znaki plazma hemostazo v trimesečju Prav tako spremenila v primerjavi s kontrolo: ugotovili signifikantno pospešek AVR, da tromboelastogramma skrajšana indeksa r + K, znatno višje strukturne lastnosti fibrinskega strdka - ITP.

Tako noseče APS sem trimesečju že navedeno zmerno koagulacije v plazmi povezava hemostazo, v razvoju pred koagulacije, povezane s prilagoditvenim hemostaze pri fiziološki nosečnosti. Te spremembe, ki določajo hiperaktivnost hemostaze kot celote v prvem trimesečju nosečnosti, se ne štejejo za patološko aktivacijo tvorbe intravaskularnih trombov. Zelo redko v tem obdobju nosečnosti smo opazili pojavnost markerjev DIC - razgradnih produktov fibrina in fibrinogena (PDF). Vsebina PDF v prvem trimesečju ni presegala 2x10 g / l. To je bil razlog, da menijo, hiperaktivni trombocitov in plazme komponente hemostaze ni primerno gestacijsko hiperkoagulabilnost in ozadje za razvoj motorja z notranjim izgorevanjem.

V II. Trimesečju nosečnosti so kljub zdravljenju opazili spremembe plazemske povezave hemostaze. Ugotovljeno je bilo, da je APTTV 10% in ABD 5% krajši kot v fiziološki nosečnosti. Ti podatki kažejo na povečano hiperkoagulacijo. Enak trend se kaže v trombotičnem elastogramu: kazalniki kronometrične koagulacije r + k, parametri Ma in vrednost ITP so višji kot v fiziološki nosečnosti.

Hemostazo trombocitov opazili statistično pomembno povečanje agregacije in povečanje hyperfunctional tipi krivulj pod vplivom šibkega stimulans, kar kaže trajno hiperaktivnosti trombocitov v nosečnicah z APS, odporen na zdravljenje.

V tretjem trimesečju nosečnosti je bila kljub tekoči terapiji ugotovljena ista težnja k povečanju pojavnosti hiperkoagulabilnosti. Indeksi koncentracije fibrinogena, ABP in APTT, kažejo na razvoj hiperkoagulacije. Čeprav v povezavi z velikim nadzorom hemostaziogramov, terapevtski ukrepi uspevajo ohraniti hiperkoagulacijo v mejah, ki so blizu fiziološkim parametrom.

Glede na to, da se osnovna inhibitorji strjevanja naravni krvi sintetizira žilne stene, vključno krvnih žil placente, v velikem interesu oceniti skupno aktivnost inhibitorja aktivatorja plazminogena (PAI) na napredovanje nosečnosti pri ženskah s antifosfolipidni sindrom. Izvaja v okviru ugotavljanje nosečnosti z IAP so pokazale, da nosečnice z antifosfolipidni sindrom pa je v akciji blokiranja za PAI 1 in 2 placente PAI povečanega.

Maksimiranje inhibitor aktivator plazminogena v posamezno opazovanje bil 9.2-9.7 enot / ml (normalna številka 0,3-3,5 ie / ml) na ozadju relativno visoko aktivnostjo in vsebnost plazminogena - fibrinolitična glavni substrat (112 -115% in 15.3-16.3 g / l, z normo 75-150% in 8 g / l). Zgodnje znaki patološkega delovanja sistema strjevanja krvi (thrombinemia) na ravni I trimesečju neaktivno kompleks, antitrombin III (TAT) so označeni samo v enoti opazovanja, ki potrjuje dejansko intravaskularno generacijo prokoagulantno aktivnost.

Raziskave antikoagulant komponente hemostaze sistema vzpostaviti mehanizme, da se omogoči boljše razlike v vsebnosti beljakovin C (SIG), v večini primerov ne gre za stopnjo zmanjšanja je odvisna od trajanja nosečnosti. Največja aktivnost LRK ni presegla 97%, v večini primerov je bila 53-78% (norma 70-140%).

Posamezna analiza vsebnosti inhibitorja aktivatorja plazminogena II trimesečje pokazala dramatičen porast inhibitorja aktivatorja plazminogena in 75 U / ml le v enem primeru, je bilo povečanje kombinacija inhibitorja aktivatorja plazminogena s hudo patologijo AT III, aktivnosti 45,5%, koncentracijo 0,423 g / l. V vseh drugih stališč vsebnost inhibitorja aktivatorja plazminogena v razponu od 0,6-12,7 U / ml, v povprečju 4,7 ± 0,08 U / ml. Nadalje, v trimesečju III plazminogena vsebnosti inhibitorja aktivatorja tudi ostala nizka, nihanja v razponu od 0,8 do 10,7 U / ml, povprečno 3,2 ± 0,04 U / ml, le v enem primeru - 16,6 U / ml. Glede na to, da običajno močno povečanje vsebnosti inhibitorja aktivatorja plazminogena zmanjšuje fibrinolitično aktivnost in lokalno tromboze (zaradi zatiranje reparativnega fibrinolize) označena dejstva smo se lahko šteje kot pomanjkanje endotelijskih odzivov pri nosečnicah z APS, namenjen sintezi endotelijske komponente PAI 1 z endotelijsko vaskularnih sintetiziranega steno, in, še pomembneje, odsotnost placente PAI sistemske komponente 2, proizvaja plovila posteljice. Možna razlaga za dejavnikov, navedenih v stik se lahko poslabša delovanje endotelijskih celic, in najprej, plovil v posteljico nosečnic z antifosfolipidni sindrom, verjetno zaradi posnetka na endotelij kompleksov antigen-protitelo.

Omeniti velja, da je znatno zmanjšanje aktivnosti PrS v drugem trimesečju nosečnosti za 29% nižje kot pri kontrolni skupini.

Vrednotenje fibrinolitičnega sistema je pokazalo naslednje rezultate: aktivnost plazminogena v večini primerov je bila v prvem trimesečju 102 ± 6.4% visoka in koncentracija 15.7 ± 0.0Eg / l; II trimesečje plazminogena aktivnost je bila vedno dovzetna za velikim nihanjem 112do 277% in koncentracijo 11,7 g / l do 25,3 g / l, s povprečno 136,8% + 11,2 14,5 + koncentracija 0.11 g / l. V trimesečju III konzervirani podobnih stanj: plazminogena aktivnost v razponu od 104 do 234% (stopnja 126,8 ± 9,9%) 10,8do koncentracija 16,3 g / l, povprečno 14,5 + 0,11 g / l . Tako je fibrinolitični potencial pri nosečnicah s antifosfolipidnim sindromom precej visok.

V nasprotju s tem pa je bila vsebnost glavnega inhibitorja fibrinoliza alfa2-makroglobulina (a 2Md) dovolj visoka, da trimesečju nosečnosti v razponu od 3,2 do 6,2 g / l (običajno 2,4 g / l), v povprečju 3,36 ± 0,08 g / l; v drugem trimesečju, od 2,9 do 6,2 g / l, v povprečju 3,82 ± 0,14 g / l.

Podobne podatke smo pridobili glede vsebnosti alfa 1-antitripsina (alfalAT), ki vse trimesečje nosečnosti gibala od 2,0 do 7,9 g / l. Ker so inhibitorji CL-Mg in a1-AT pufrom in zapozneli posredne aktivnosti, njihov učinek na aktivacijo fibrinolitičnega sistema, celo pod pogoji visoke vsebnosti plazminogena navidezno zmanjšanje fibrinolitično zmogljivosti pri nosečnicah z antifosfolipidni sindrom so podobni tistim v fiziološki nosečnosti.

Zgornje značilnosti hemostatskega sistema poudarjajo velik pomen kontrolnih študij hemostaze v nosečnosti za optimizacijo antitrombotične terapije in preprečevanje jajčnih celic.

Študija sistema hemostaze pred porodom je pokazala, da hemostatski potencial ostaja nedotaknjen in kljub zdravljenju z antikoagulacijskim zdravljenjem ostaja tendenca hiperfunkcije trombocitov.

Glede na to, da so bolniki s antifosfolipidni sindrom v nosečnosti Antitrombotiki, in ko je rojstvo veliko tveganje za zaplete trombembolicheskih neločljivo pri bolnikih s antifosfolipidni sindrom, izjemno pomembna je študija hemostaze v poporodnem obdobju.

Podcenjevanje hemostaziogramov, prekinitev zdravljenja takoj po rojstvu lahko privede do hitro razvijajočih se hiperkoagulacij in trombemboličnih zapletov. Študije so pokazale, da je po porodu potencial za strjevanje krvi še vedno visok, tudi v tistih primerih, kjer so bolniki prejemali zdravljenje s heparinom. Študije sistema hemostaze je treba opraviti na dan 1, 3 in 5 po dobavi. Blaga hiperkoagulabilnost je bila opažena pri 49% puerpera, pri 51% puerpera pa je bila opažena aktivacija hemostatskega sistema - povečanje hiperkoagulacije in pojav PDF.

Prirojene okvare hemostaze

Trenutno je veliko pozornosti gensko določene oblike trombofilije, ki, kot je antifosfolipidni sindrom, ki ga spremlja trombemboličnih zapletov med nosečnostjo in vodijo do izgube nosečnosti v kateri koli fazi. Glavne vzroke prirojene trombofilije: antitrombina pomanjkljivostjo, proteina C in S, heparina kofaktorja H, pomanjkanja faktorja XII, in mo- gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, primanjkljaja tkivnega aktivatorja plazminogena, Leydenovskaya V genske mutacije faktor strjevanja krvi.

Poleg teh kršitev v zadnjih letih pripisati dedne trombofilnimi navaja hiperhomocisteinemije - pogoj, v katerem zaradi dedno napako encima methylenetetrahydrofolate reduktaza so ogroženi venskih in arterijskih tromboz, in v zvezi s tem - z morebitno izgubo nosečnost zgodnji razvoj preeklampsije. Treba je opozoriti, da je v nedavni objavi opozoriti, da je bila hiperhomocisteinemije odkrili v 11% evropskega prebivalstva. Za razliko od drugih podedovanih napak hemostaze v tem patologijo opazili izgubo zgodnji nosečnosti je že v trimesečju I. Ko je hiperhomocisteinemije zelo učinkovito preprečevanje tromboze uporaba folne kisline.

Pri prepoznavanju nosečnic z dedno trombofilijo je potrebna zelo natančna ocena družinske anamneze. Z zgodovino v neposredni družini trombemboličnih zapletov v mladosti, nosečnosti, pri uporabi hormonsko terapijo, vključno peroralnih kontraceptivov za, je treba preizkusiti, prirojenih okvar na hemostazo, v kateri je zelo velika nevarnost trombemboličnih zapletov.

Antitrombin inaktivira trombin, dejavnike IXa, Xa, XIa in HPa. Pomanjkanje alfa-1-antitrombina je zelo trombogeno in daje do 50% primerov tromboze med nosečnostjo. V povezavi s heterogenostjo motenj se pogostost pojavljanja te napake spreminja od 1: 600 do 1: 5000.

Protein C inaktivira faktorje Va in VIIIa. Protein S deluje kot kofaktor beljakovine C, kar poveča njen učinek. Pomanjkanje beljakovin C in S se pojavlja s frekvenco 1: 500. Protein C se med nosečnostjo ne spremeni, beljakovina S se v drugi polovici nosečnosti zmanjša in se kmalu po porodu vrne v normalno stanje. Zato, če se določanje proteina S izvaja med nosečnostjo, lahko pridobimo lažno pozitivne rezultate.

V zadnjih letih so številne publikacije o trombofiliji zaradi mutacije faktorja gena, to je tako imenovana mutacija Leiden. Zaradi te mutacije protein C ne vpliva na faktor V, kar vodi v trombofilijo. Ta patologija ugotavlja 9% evropskega prebivalstva. To mutacijo je treba potrditi s testiranjem DNA za faktor V Leiden. Pogostnost pojava mutacije Leiden se zelo razlikuje. Tako so po mnenju švedskih raziskovalcev incidenca te hromozne napake pri nosečnicah s trombozo znašala med 46 in 60%, v Angliji pa samo 14%, na Škotskem pa 8%.