Uporaba klofelina pri pozni toksikozi nosečnosti

Klonidin je antihipertenzivno sredstvo, katerega delovanje je povezano z značilnim učinkom na nevrogeno regulacijo žilnega tonusa. Tako kot naftizin tudi klonidin stimulira periferne alfa1-adrenoreceptorje in ima kratkotrajen presorski učinek. Vendar pa s prodiranjem skozi krvno-možgansko pregrado stimulira alfa2-adrenoreceptorje vazomotornih centrov, zmanjšuje pretok simpatičnih impulzov iz centralnega živčnega sistema in zmanjšuje sproščanje noradrenalina iz živčnih končičev, s čimer do neke mere izvaja simpatolitični učinek.

V zvezi s tem je glavna manifestacija delovanja klonidina hipotenzivni učinek. Trajnemu hipotenzivnemu učinku lahko predhodi kratkotrajni hipertenzivni učinek - zaradi vzbujanja perifernih alfa-adrenoreceptorjev. Hipertenzivna faza (ki traja nekaj minut) se običajno opazi le pri hitri intravenski aplikaciji in je pri drugih poteh aplikacije ali počasni intravenski aplikaciji ni. Hipotenzivni učinek se običajno razvije 1-2 uri po peroralni aplikaciji zdravila in po enkratnem odmerku traja 6-8 ur.

Odkritje analgetičnega učinka klonidina je pomenilo novo stopnjo v razvoju problema analgezije z zdravili, ki se ne povrnejo. Analgetični učinek klonidina pri različnih, vključno s sistemskimi, poteh uporabe je bil razkrit v poskusih na živalih in ljudeh. Ugotovljeno je bilo, da alfa-adrenomimetične spojine znatno zvišajo prag bolečine v različnih testih in zavirajo odzive nevronov v zadnjem rogu hrbtenjače na nociceptivne dražljaje.

Zdravilo je učinkovito v zelo majhnih odmerkih. Odmerke je treba izbrati strogo individualno. Pri peroralni uporabi kot antihipertenzivno sredstvo se običajno predpiše, začenši z 0,075 mg (0,000075 g) 2-4-krat na dan. Če hipotenzivni učinek ni zadosten, se enkratni odmerek poveča vsakih 1-2 dni za 0,0375 mg (1/2 tablete, ki vsebuje 0,075 mg) na 0,15-0,3 mg na odmerek do 3-4-krat na dan.

Dnevni odmerki so običajno 0,3–0,45 mg, včasih 1,2–1,5 mg.

Pri visokem krvnem tlaku se klonidin daje intramuskularno, subkutano ali intravensko. Za intravensko dajanje se 0,5–1,5 ml 0,01 % raztopine klonidina razredči v 10–20 ml izotonične raztopine natrijevega klorida in daje počasi – v 3–5 minutah. Hipotenzivni učinek se po intravenski uporabi pojavi po 3–5 minutah, doseže največ po 15–20 minutah in traja 4–8 ur.

Dolgotrajno zdravljenje s klonidinom (klonidinom) v odmerkih 0,3-1,5 mg/dan spremlja znižanje krvnega tlaka pri bolnikih tako v vodoravnem kot v navpičnem položaju.

Klinične študije kažejo, da klonidin povzroča zmeren hipotenzivni učinek, dodatek diuretikov pa ga okrepi. Zdravilo zmanjša srčni izpust zaradi zmanjšanja udarnega volumna in bradikardije. Poleg tega klonidin v stoječem položaju znatno zmanjša skupni periferni upor. Pretok krvi v mišicah se malo spremeni, pri hipotenzivni reakciji pa se pretok krvi v ledvicah ohranja na zadostni ravni, kar je prednost zdravila pred drugimi. To je pomembno za porodniško prakso, saj se po sodobnih podatkih delovanje ledvic poslabša tudi pri fiziološkem poteku nosečnosti. Pri dolgotrajnem zdravljenju se razvije toleranca na hipotenzivni učinek klonidina.

Absorpcija, porazdelitev in izločanje. Zdravilo je snov, topna v maščobah, se dobro absorbira iz črevesja in ima visok volumen porazdelitve. Razpolovni čas v krvni plazmi je približno 12 ur, zato zadostuje, da zdravilo predpišemo dvakrat na dan. Skoraj polovica se izloči z urinom v nespremenjeni obliki.

Klinična in eksperimentalna utemeljitev uporabe klonidina pri prezgodnjem porodu

Poskus je pokazal, da je uporaba zmanjšanih odmerkov partusistena (1,25 mcg/kg) in klonidina (5 mcg/kg) pokazala izrazit tokolitični učinek. Zmanjšanje kontraktilne aktivnosti maternice je trajalo vsaj 90 minut.

Klonidin v odmerkih 0,05-0,5 mg/kg ima zaviralni učinek na kontraktilno aktivnost maternice intaktnih podgan in ima izrazit in dolgotrajen tokolitični učinek v različnih fazah nosečnosti, ki se kaže v 70-80 % zmanjšanju pogostosti in amplitude miometričnih kontrakcij. Dokazana je adrenergična narava tokolitičnega učinka klonidina. V območju tokolitičnih odmerkov ima klonidin izrazit analgetični učinek, zavira spremembe arterijskega tlaka med bolečino in nima negativnega vpliva na dihanje.

Način uporabe klonidina pri prezgodnjem porodu:

A) v primeru visoke in zmerne grožnje splava je priporočljivo dajati klonidin intravensko kapalno z mikroperfuzijsko metodo v odmerku 0,01% raztopine 1 ml v 50 ml izotonične raztopine natrijevega klorida s povprečno hitrostjo 17-24 ml/h. Po prenehanju popadkov se zdravilo daje v odmerku 0,05-0,075 mg 3-krat na dan. V primeru nizke grožnje splava se klonidin daje takoj v odmerku 0,05-0,075 mg 3-krat na dan 10-14 dni s postopnim zmanjševanjem odmerka.

Klonidin je zdravilo izbire za zdravljenje grozečega splava pri ženskah s hipertenzivno obliko pozne toksikoze;

• V primeru visoke stopnje grožnje prekinitve nosečnosti je učinkovita metoda preprečevanja prezgodnjega poroda kombinirana uporaba klonidina in beta-adrenergičnega agonista, partusistena. Največji klinični učinek se doseže z intravenskim dajanjem polovice terapevtskega odmerka klonidina z mikroperfuzorjem ob sočasnem dajanju partusistena. Ta kombinacija snovi je najučinkovitejša v zgodnejših fazah grožnje prekinitve nosečnosti (34–36 tednov);
• V primeru zmerne grožnje splava in slabe tolerance partusistena ali kontraindikacij za njegovo uporabo je priporočljiva kombinacija klonidina v zgoraj navedenih odmerkih z antagonistom kalcija - nifedipinom v odmerku 30 mg peroralno (zdravilo se daje 10 mg peroralno v intervalih 15-30 minut 3-krat pod nadzorom krvnega tlaka in srčnega utripa matere). Izrazit tokolitični učinek je bil opažen pri 65 % nosečnic v 32-35 tednih nosečnosti in manj izrazit (60 %) v 36-37 tednih nosečnosti.

Niso bili ugotovljeni nobeni negativni učinki zgornjih kombinacij snovi na materino telo, stanje ploda ali nadaljnji potek poroda. To kombinacijo snovi je priporočljivo uporabljati za podaljšanje nosečnosti v primeru prenatalne rupture plodovih ovojnic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Lajšanje bolečin med porodom s klonidinom pri porodnicah s hipertenzivnimi oblikami pozne toksikoze nosečnosti

Oblikovan je bil koncept adrenergične regulacije občutljivosti na bolečino in krvnega obtoka med bolečino, ki je opredelil nove smeri neplačljive terapije bolečinskih sindromov z zdravili:

• kot sredstvo za anestezijsko pomoč;
• za povečanje analgetičnega učinka narkotičnih anapgetikov in zagotavljanje stabilnega stanja kardiovaskularnega sistema v pogojih opiatne analgezije (klonidin, levodopa).

1. Tehnika enteralne uporabe. Klonidin je priporočljivo dajati v enkratnem odmerku 0,00015 g. V tem primeru se njegov hipotenzivni učinek začne kazati po 30–60 minutah, doseže največji izraz po 2–3 urah in traja vsaj 6–8 ur. Ob ozadju največjega učinka se povprečni krvni tlak zniža za približno 15 mm Hg, opazimo zanesljivo bradikardijo (zmanjšanje pulza za 8–15 utripov/min) in nagnjenost k rahlem zmanjšanju udarnega volumna srca. Ne smemo pozabiti, da mora porodnica aktivno sodelovati v drugem obdobju poroda (obdobju izgona), zato povečanje odmerka klonidina nad 0,00015 ni primerno tako zaradi možnega znatnega znižanja krvnega tlaka v nekaterih primerih kot tudi zato, da bi se izognili preveč izrazitim psihodepresivnim in splošnim sedativnim učinkom zdravila.

Poleg hipotenzivnega učinka uporaba klonidina v navedenem odmerku vodi tudi do razvoja izrazite analgezije. Pri ocenjevanju različnih komponent sindroma bolečine z uporabo posebnih individualiziranih lestvic se je izkazalo, da se že 30 minut po zaužitju klonidina resnost sindroma bolečine, ki jo subjektivno ocenjujejo porodnice, zmanjša (ocena se opravi v točkah: 0 - brez bolečine, 1 - šibka, 2 - zmerna, 3 - močna, 4 - zelo močna, 5 - neznosna; po naravi: 1 - občutek teže, 2 - pritiskanje, 3 - stiskanje, 4 - zbadanje, 5 - pekoč občutek).

Analgetični učinek sčasoma napreduje in doseže svoj maksimum do 90. minute po zaužitju klonidina. Na tem ozadju se doda zanesljivo slabitev razširjenosti bolečine in njenih motoričnih manifestacij. Za oceno zanesljivosti in pomena analgetičnega učinka klonidina so bile uporabljene posebne matematične metode obdelave podatkov - matrike stanj in pogojnih prehodov.

Pomembno je poudariti, da analgetični učinek klonidina in njegov določen psihotropni učinek praktično ne spreminjata narave poroda, po histerografiji pa je bilo celo opaženo zmanjšanje bazalnega (glavnega) tonusa maternice. Omeniti velja tudi sposobnost klonidina, da zavira ne le čustvene in motorične manifestacije sindroma bolečine. Na ozadju delovanja zdravila je opaziti stabilno stanje kazalnikov centralne hemodinamike, brez "hipertenzivnih svečk", značilnih za obdobja povečane aktivnosti maternice. Očitno ima klonidin ne le protibolečinski in čustveno normalizirajoč učinek, temveč tudi vegetativno-stabilizirajoč učinek.

Slednje bistveno razlikuje klonidin od narkotičnih analgetikov, kot sta promedol in fentanil, ki tvorijo osnovo anesteziološke oskrbe med porodom. To nam omogoča, da klonidina ne obravnavamo le kot sredstvo za zdravljenje hipertenzivnih stanj med porodom, temveč tudi kot nekakšno sredstvo za "premedikacijo" poroda, ki ima neodvisen nabor pozitivnih učinkov. Poleg tega se zdi zelo obetavna kombinacija klonidina z narkotičnimi analgetiki. V tem primeru je mogoče doseči izrazit analgetični učinek s skoraj prepolovljenim odmerkom analgetikov, kar zmanjša njihovo porabo in resnost neželenih učinkov (bruhanje, depresija dihanja matere in stanje ploda itd.), poleg tega pa zagotavlja stabilizacijo centralnih hemodinamskih parametrov, kar se redko opazi pri neodvisni uporabi spojin, podobnih morfiju.

2. Tehnika intravenske mikroperfuzije. Ta tehnika se priporoča pri porodu za lajšanje visokega krvnega tlaka in hkratno zagotavljanje anestetične pomoči. Ponujata se dve različici, ki se razlikujeta po resnosti hipotenzivnega učinka.

• za znižanje krvnega tlaka za 15-20 mm Hg. Hitrost dajanja klonidina je v povprečju 0,0005-0,001 mg/(kg - h), kar pri trajanju mikroperfuzije 90-120 min zagotavlja vnos klonidina v telo porodnice v odmerkih, ki ne presegajo terapevtskih. Znižanje krvnega tlaka se pojavi v povprečju v 15-17. minuti od začetka mikroperfuzije. Učinek traja ves čas mikroperfuzije, pa tudi v naslednjih 180-240 minutah s popolnim izginotjem do 280-320. minute od začetka dajanja klonidina, po katerem je potrebna ponovna uporaba klonidina (do konca učinka prve mikroperfuzije) ali prehod na druge metode antihipertenzivnega zdravljenja. Ob ozadju maksimalne arterijske hipotenzije ni opaziti pomembnih sprememb v glavnih volumetričnih kazalnikih centralne hemodinamike. Statistično se po podatkih KIT znatno zmanjša le sistemski arterijski tonus v povprečju za 1,5 enote. Glede na podatke kardiotokografije in neposredne fetalne elektrokardiografije niso odkrili negativnega učinka zdravila na plod.
• za znižanje krvnega tlaka na normalno vrednost (tj. vrednosti blizu krvnega tlaka dane porodnice pred nosečnostjo). Hitrost perfuzije je od 0,003 do 0,005 mg/(kg-h), kar pri podobnem trajanju dajanja, opisanem zgoraj, vodi do nekaj presežka posameznih terapevtskih odmerkov klonidina. Dinamika hipotenzivnega učinka klonidina je enaka kot pri mikroperfuziji zdravila v manjših odmerkih. Hkrati se opazi zmanjšanje volumetričnih hemodinamskih parametrov - možganski in srčni indeksi se do konca perfuzije klonidina zmanjšajo za 50-55 oziroma 35-40 %. Zmanjšanje minutnega volumna krvnega obtoka se pojavi predvsem zaradi zmanjšanja udarne kapacitete srca in ga ne kompenzira močno povečanje srčnega utripa (v povprečju za 67 % začetne ravni). Sprememba udarne kapacitete srca je očitno povezana z znatnim zmanjšanjem sistemskega arterijskega žilnega tonusa (po podatkih KIT - za več kot 6 enot).

Vzporedno s povečanjem arterijske hipodinamije se spreminjajo tudi vitalni znaki ploda. Ob nespremenjeni povprečni srčni frekvenci ploda se miokardni refleks in resnost nihanja na integriranem direktnem fetalnem EKG zmanjšata. Perfuzija klonidina ne vpliva bistveno na pogostost in amplitudo kontrakcij ter vodi do zmanjšanja bazalnega tonusa maternice. Vrednotenje analgetičnega učinka klonidina v točkah po lestvici NN Rastrigina ni pokazalo pomembnih razlik v manifestacijah analgetičnega učinka klonidina v različnih odmerkih. Zato je klonidin, kadar se uporablja v obliki intravenske perfuzije s hitrostjo 0,0005-0,001 mg/(kg*h), sredstvo, ki zagotavlja kompleks pozitivnih učinkov za porodnico - hipotenzivnih in analgetičnih. Hkrati se uporaba mikroperfuzije z višjo hitrostjo lahko priporoči le v izjemnih primerih, glede na vitalne indikacije porodnice, in ob obveznem kardiotokografskem spremljanju kontraktilne aktivnosti maternice in stanja intrauterinega ploda.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidin v praksi poporodnega oddelka

Pri uporabi klonidina pri porodnicah z nefropatijo se je arterijski tlak (sistolični) tretji dan od začetka zdravljenja znižal v povprečju za 25 mm Hg, diastolični pa za 15 mm Hg. Zdravljenje se je nadaljevalo 7–14 dni. S postopnim ukinjanjem klonidina je krvni tlak ostal normalen vse naslednje dni po porodu. Število poporodnih zapletov je bilo v študijski skupini bistveno manjše kot v kontrolni skupini. Dojenje pri vseh porodnicah, ki so prejemale klonidin, je bilo zadostno, kljub dejstvu, da je nefropatija dejavnik, ki moti dojenje. Povprečno število dni v postelji po porodu pri porodnicah, ki so prejemale zdravljenje s klonidinom, je bistveno nižje kot v kontrolni skupini. Vsebnost kateholaminov v krvi se po zdravljenju s klonidinom po 5–8 dneh vrne v normalno stanje, vendar sproščanje noradrenalina ostaja zmanjšano. Izvedene klinične in laboratorijske študije o uporabi klonidina za zdravljenje pozne toksikoze so pokazale ugoden učinek na potek te bolezni, kar nam omogoča, da priporočimo širšo uporabo zdravila pri nosečnicah in porodnicah s hipertenzivnimi oblikami toksikoze.

Epiduralne mikroinjekcije klonidina za anestetične namene

V zadnjih letih se vse pogosteje razpravlja o možnosti klinične anestezije z neposrednim dajanjem zdravil v substanco hrbtenjače (intratekalno) ali v cerebrospinalno tekočino, ki obdaja hrbtenjačo (periduralno). Epiduralna metoda dajanja zdravil je tehnično enostavnejša od intratekalne metode in zato bolj dostopna za klinično prakso. Opazovanja učinkov morfina, ki se uporablja predvsem za mikroinjekcije, so omogočila ugotovitev pozitivnih in negativnih vidikov epiduralne anestezije. Opažajo se hitro in dolgotrajno lajšanje bolečin ter znatno zmanjšanje porabe zdravil. Hkrati se ni mogoče izogniti nekaterim stranskim učinkom, značilnim za analgetike, predvsem depresiji dihanja. Slednje je razloženo z nezadostnim lipidotropizmom morfina, zaradi česar zdravilo počasi difundira v substanco hrbtenjače, kar pomeni, da se ustvarijo pogoji za njegovo širjenje z vodno fazo cerebrospinalne tekočine v rostralni smeri do struktur dihalnega "centra".

Klinična anesteziologija ima le nekaj opažanj, ki kažejo na učinkovitost in varnost uporabe klonidina (klonidina) za spinalno anestezijo.

V zvezi s tem se zdi klonidin, ki se od morfinu podobnih spojin razlikuje po številnih pozitivnih lastnostih, obetaven za epiduralno analgezijo:

• večja analgetična aktivnost;
• višji lipidotropizem;
• odsotnost depresivnega učinka na dihanje;
• prisotnost vegetativno-normalizirajočega učinka na bolečino;
• odsotnost stanja "simpatičnega primanjkljaja", značilnega za morfij, ki se kaže z zastajanjem urina in drugimi simptomi.

Razpoložljive izkušnje nam omogočajo, da priporočimo mikroinjekcije klonidina za lajšanje bolečin različnega izvora pri nosečnicah in porodnicah.

Enkratno epiduralno injekcijo klonidina v odmerku 100–50 ml spremlja razvoj hitrega analgetičnega učinka (po 5–10 minutah), ki ostane na doseženi ravni vsaj 4–8 ur. V tem obdobju se opazi stabilizacija sistemskih hemodinamskih parametrov na ravni povprečnih vrednosti, zabeleženih pred mikroinjekcijo, brez kakršnih koli neželenih učinkov nosečnice ali ploda. Za mikroinjekcije je priporočljivo uporabiti standardno ampulno raztopino (0,01 %), ki se daje v količini največ 0,05 ml (50 mcg) za doseganje zgoraj navedenega odmerka. Trenutne, neznatne izkušnje s ponavljajočimi se mikroinjektiranjem kažejo, da je možno vsaj dvakratno dajanje klonidina v enkratnem odmerku 50 mcg, kar zagotavlja podaljšanje terapevtskega učinka in zadovoljivo lajšanje bolečin v 24 urah.

Tako uporaba klonidina med nosečnostjo znatno širi arzenal zdravil pri zdravljenju hipertenzivnih stanj v porodniški praksi, pa tudi pri zagotavljanju anestetične pomoči med porodom in v pooperativnem obdobju.

Režimi zdravljenja s klonidinom med nosečnostjo

1. Pri nosečnicah z visokim tveganjem za razvoj pozne toksikoze je priporočljivo začeti profilaktično uporabo kalcijevih antagonistov (finoptin 40 mg x 2-krat na dan) od 24. tedna nosečnosti.
2. Kombinacija klonidina v odmerku 0,075 mg 1-2-krat na dan s finoptinom v odmerku 40 mg x 2-krat na dan je optimalna za zdravljenje hipertenzivnih stanj med nosečnostjo, začenši od 20. tedna nosečnosti pri nosečnicah z vegetativno-vaskularno distonijo hipertenzivnega tipa in hipertenzijo. Odmerke zdravil je treba izbrati individualno za vsako bolnico. Zdravljenje je treba izvajati neprekinjeno do poroda.

V zvezi s tem je pomembno upoštevati farmakodinamično interakcijo klonidina in kalcijevih antagonistov, zlasti nifedipina. Ugotovljeno je bilo, da se hipotenzivni učinek klonidina (klonidina) znatno zmanjša z majhnimi odmerki kalcijevih antagonistov - nifedipina z zaporednim intravenskim dajanjem teh zdravil živalim. Domneva se, da je zaviranje znotrajceličnega toka Ca2 ⁺ pod vplivom snovi, ki blokirajo počasne kalcijeve kanalčke, razlog za odpravo hipotenzivnega učinka klonidina. Avtorji so zdravila uporabljali po naslednji shemi: 1. dan klonidin enkrat v odmerku 0,075 mg peroralno, 60 minut kasneje nifedipin v odmerku 20 mg; 2. dan nifedipin v enakem odmerku, nato 60 minut kasneje klonidin.

Hipotenzivni učinek nifedipina pri peroralnem odmerku 20 mg je največji po 50–60 minutah in se postopoma zmanjšuje do 4. ure opazovanja. Hipotenzivni učinek klonidina pri peroralnem zaužitju v odmerku 0,075 mg se v celoti pokaže po 60 minutah in se postopoma zmanjšuje po 2–3 urah stabilnega hipotenzivnega učinka. Ugotovljeno je bilo, da se je 60 minut po zaužitju klonidina krvni tlak znižal v povprečju za 27 mm Hg, krvni tlak pa v povprečju za 15 mm Hg.

Nifedipin nima hipotenzivnega učinka, če se uporablja sočasno s hipotenzivnim učinkom klonidina. 60 minut po enkratnem odmerku nifedipina se je krvni tlak znižal v povprečju za 35 mm Hg. Nadaljnja uporaba klonidina je izenačila hipotenzivni učinek nifedipina tako, da je bilo znižanje krvnega tlaka pri uporabi obeh zdravil v istem zaporedju v 120. minuti opazovanja za 10 mm Hg manjše kot hipotenzivni učinek samega nifedipina.

3. Za normalizacijo glavnih hemodinamskih parametrov pri nosečnicah s hipertenzivnim sindromom pozne toksikoze je indicirana intravenska mikroperfuzija klonidina v odmerku 1 ml 0,01% raztopine (1 ml na 50 ml izotonične raztopine natrijevega klorida) ali intravenska infuzija (1 ml na 200 ml izotonične raztopine natrijevega klorida).
4. Uporaba klonidina je indicirana pri nosečnicah s hipertenzivnim sindromom v skupinah z visokim tveganjem za spontani splav za profilaktične namene v odmerku 0,05 mg 3-krat na dan s postopnim zmanjševanjem odmerka. Učinek klonidina na kontraktilno aktivnost miometrija omogoča zmanjšanje števila prezgodnjih splavov v tej kategoriji bolnic.
5. Priporočljivo je izvajati antihipertenzivno zdravljenje s klonidinom pod nadzorom centralnih hemodinamskih parametrov, da se prepreči močno znižanje krvnega tlaka pri bolnikih.

Poleg kliničnih znakov je za oceno učinkovitosti zdravljenja in preprečevanja pozne toksikoze priporočljivo uporabiti merila, kot so raven norepinefrina, kortizola in beta-endorfina.

Neželeni učinki klonidina med nosečnostjo

Zdravilo povzroča zaspanost (centralni sedativni učinek) in suha usta zaradi zaviranja slinjenja, pa tudi preko centralnih mehanizmov. Poleg tega se pojavijo omotica, zaprtje, občutljivost obušesne žleze, prebavne motnje in alergijske reakcije, včasih halucinacije. Pogosto se pojavijo ortostatski pojavi. Klonidin okrepi z insulinom povzročeno hipoglikemijo pri ljudeh. V toksičnih odmerkih povzroča izrazito bradikardijo, miozo in hipotenzijo.

V kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta klonidin povzroča hudo zaspanost. Če se zdravilo nenadoma prekine, se pojavita razdražljivost in nevarno, pogosto usodno zvišanje krvnega tlaka. Odtegnitveni sindrom se zdravi s klonidinom samim ali v kombinaciji z zaviralci alfa in beta. Če je treba zdravljenje s klonidinom prekiniti, je treba to storiti postopoma. Če je načrtovana operacija, je priporočljivo preiti na druga zdravila. Klonidin povzroča vztrajno zadrževanje natrija v telesu, zato se nanj kot antihipertenzivno zdravilo hitro razvije toleranca, če se uporablja brez uporabe diuretikov.

Ugotovljeno je bilo, da uporaba klonidina za zdravljenje pozne toksikoze nosečnosti (LTP) povzroči znižanje ravni noradrenalina, povečanje vsebnosti kortizola in znižanje ravni beta-endorfina v krvni plazmi nosečnic z nefropatijo II-III stopnje. Obstaja pozitivna korelacija med vsebnostjo kateholaminov in beta-endorfina pri nosečnicah s hipertenzivnimi oblikami pozne toksikoze nosečnosti.

Pri nosečnicah s hudo nefropatijo, ki se je razvila na ozadju hipertenzije, se oblikuje pretežno hipokinetični tip krvnega obtoka, za katerega je značilno znatno povečanje povprečnega arterijskega tlaka, celotnega perifernega žilnega upora, zmanjšanje srčnega in možganskega indeksa ter povečanje integralnega koeficienta toničnosti.

Kombinirano zdravljenje hipertenzivnega sindroma, usmerjeno v normalizacijo centralnega in vegetativnega sistema z alfa-adrenergičnim zdravilom klonidinom in kalcijevim antagonistom finoptinom, ki sprošča gladke mišice arteriol, izboljšuje mikrocirkulacijo, zmanjšuje skupni periferni žilni upor, integralni koeficient toničnosti in povprečni arterijski tlak. Preprečevanje pozne toksikoze nosečnosti s kombinirano uporabo klonidina in finoptina pri ženskah iz skupin z visokim tveganjem zmanjšuje pojavnost tega zapleta v nosečnosti.

Spremembe ravni kateholaminov, kortizola in beta-endorfina pri ženskah med nosečnostjo, zapleteno s pozno toksikozo, so medsebojno odvisne in odražajo proces maladaptacije telesa pri tej bolezni. Pozitivni premiki v ravni hormonov, mediatorjev in nevropeptidov med zdravljenjem kažejo na pomen teh mehanizmov regulacije prilagajanja, potencialnih virov bioloških sistemov telesa, ki določajo obnovitev fizioloških parametrov pri racionalni terapiji pozne toksikoze.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]