Metformin, predpisan bolnikom s prediabetesom, zmanjša tveganje za razvoj protina

Nova študija je pokazala, da metformin, ki ga prejemajo bolniki s prediabetesom, zmanjšuje tudi tveganje za razvoj protina.

Med 1154 ljudmi s povišanimi ravnmi hemoglobina A1c (HbA1c), tik pod pragom za sladkorno bolezen tipa 2, ki so začeli jemati metformin, je bil protin diagnosticiran s stopnjo 7,1 na 1000 oseb-let (95-odstotni IZ 5,1–10,0) med medianim 4-letnim spremljanjem, glede na podatke, ki jih je predstavil dr. Javier Marrugo iz bolnišnice Brigham and Women's v Bostonu in sodelavci.

Protin se je razvil z incidenco 9,5 na 1000 oseb-let (95 % IZ 8,8–10,2) pri skoraj 14.000 podobnih bolnikih, ki niso začeli jemati metformina, kar je pri uporabi metformina povzročilo relativno tveganje 0,68 (95 % IZ 0,48–0,96), so raziskovalci poročali v reviji Annals of the Rheumatic Diseases.

Zanimivo pa je, da metformin ni vplival niti na raven sečne kisline niti na raven C-reaktivnega proteina (CRP) v serumu, kar je otežilo interpretacijo rezultatov.

To ni prva študija, ki je odkrila povezavo med antidiabetičnimi zdravili in zmanjšanim tveganjem za protin. Takšna povezava je bila že prej opažena pri tako imenovanih zdravilih gliflozin, ki povečajo izločanje glukoze z urinom, čeprav so bile v teh primerih ravni sečne kisline znižane.

Metformin je seveda najpogostejše zdravilo prve izbire za sladkorno bolezen tipa 2, zaradi svoje relativne varnosti pa je postal zdravilo izbire za ljudi s prediabetesom (opredeljeno v tej študiji kot HbA1c 5,7 %–6,4 %). Marrugo in sodelavci so opozorili, da so številne študije metformina dokumentirale njegove protivnetne učinke. »Tako je metformin poleg uveljavljene vloge pri zmanjševanju tveganja za sladkorno bolezen lahko povezan tudi z manjšim tveganjem za protin pri posameznikih s prediabetesom,« so pojasnili.

V trenutni študiji je Marrugova ekipa preučila podatke 50.588 bolnikov, ki so se med letoma 2007 in 2022 zdravili v zdravstvenem sistemu Mass General Brigham zaradi prediabetesa. Polovica je bila izključena, ker so jim hitro diagnosticirali sladkorno bolezen tipa 2 ali protin ali ker so imeli manj kot eno leto manjkajočih podatkov. Od približno 25.000 preostalih so raziskovalci identificirali 1.172 uporabnikov metformina in 23.892 drugih bolnikov, ki so bili zdravljeni drugače. Osemnajst uporabnikov metformina in 10.015 neuporabnikov ni bilo mogoče primerjati glede nagnjenosti, zato je za analizo ostalo 1.154 oziroma 13.877 bolnikov.

Približno dve tretjini udeležencev sta bili ženski, povprečna starost pa je bila 57 let. Nekaj več kot 60 % jih je bilo belcev. Povprečni indeks telesne mase je bil približno 32; povprečni HbA1c je bil 6,0 %. Udeleženci, ki niso jemali metformina, niso prejemali drugih zdravil za zniževanje glukoze. V obeh skupinah je od 10 % do 12 % jemalo aspirin, približno enako število pa jih je jemalo antihipertenzivna zdravila.

Kaplan-Meierjeva analiza, ki je zajela 5 let spremljanja, je pokazala razliko v incidenci protina med skupinama, ki se je začela pojavljati že po nekaj mesecih. Po 5 letih je protin razvilo 30 uporabnikov metformina (2,6 %) v primerjavi s 546 (3,9 %) v skupini, ki ga ni uporabljala (trend P = 0,032). Večina tistih, ki so razvili protin, je bila moških.

Raven sečne kisline v serumu je bila v skupini, ki je prejemala metformin, nekoliko nižja, vendar ne statistično značilno (P=0,73); raven se je sčasoma v obeh skupinah zmanjševala s podobno hitrostjo. Enako je veljalo za CRP. Kot je bilo pričakovano, je bil metformin učinkovit pri zniževanju ravni HbA1c, po enem letu pa se je zmanjšal za 0,14 odstotne točke.

Marrugo in sodelavci niso poskušali pojasniti, kako bi metformin lahko zmanjšal tveganje za protin, ne da bi pri tem izrecno znižal raven sečne kisline, vendar so opozorili, da zdravilo znižuje HbA1c in očitno povzroča nekaj izgube teže; ti učinki so bili prej povezani z zmanjšanim sistemskim vnetjem (čeprav trenutna študija ni ugotovila učinka na CRP). Raziskovalci so tudi opozorili, da so bile prejšnje študije, ki so pokazale učinke gliflozina na zniževanje sečne kisline, izvedene pri ljudeh z napredovalo sladkorno boleznijo, medtem ko je nova študija preučevala le ljudi z manj izrazitim zvišanjem HbA1c.

Omejitve študije vključujejo prevladovanje žensk v vzorcu, medtem ko protin pretežno prizadene moške. Retrospektivna, opazovalna zasnova in pomanjkanje podatkov o dejavnikih življenjskega sloga pomenita tudi, da so na rezultate lahko vplivali tudi neupoštevani moteči dejavniki.