Nova študija razkriva ključne celice, ki uravnavajo nastajanje maščobnega tkiva

Razumevanje nastajanja in delovanja maščobnega tkiva je ključnega pomena za boj proti debelosti in z njo povezanim presnovnim boleznim. Vendar pa se maščobno tkivo ali telesna maščoba obnaša različno, odvisno od lokacije v telesu.

Vzemimo za primer mezenterij: velik, predpasniku podoben kos maščobnega tkiva, ki visi iz želodca in prekriva organe znotraj peritoneuma, kot sta želodec in črevesje. Ne le shranjuje maščobo, ampak ima tudi vlogo pri imunski regulaciji in regeneraciji tkiva.

Mezenterično maščobno tkivo je povezano z obliko telesa v obliki "jabolka", ki nastane, ko se ta maščobna deponija znatno razširi, kar poveča tveganje za presnovne bolezni. Ta širitev ni posledica nastajanja novih maščobnih celic, procesa, znanega kot adipogeneza, temveč predvsem zaradi povečanja obstoječih celic, procesa, imenovanega hipertrofija. To lahko vodi do kroničnega vnetja in inzulinske rezistence.

Omejena sposobnost mezenterične maščobe za tvorbo novih maščobnih celic kljub kaloričnemu presežku je v nasprotju s podkožno maščobo in ostaja slabo razumljena. Znanstveniki pod vodstvom profesorja Barta Deplanckeja iz EPFL so zdaj v človeški mezenterični maščobi odkrili celično populacijo, ki zavira adipogenezo. Odkritje, objavljeno v reviji Cell Metabolism, ponuja nov vpogled v omejeno sposobnost mezenterične maščobe za sprožitev adipogeneze in ima pomembne posledice za obvladovanje debelosti.

Raziskovalci so uporabili napredno sekvenciranje RNK posameznih celic za analizo celic iz različnih človeških maščobnih depojev, pri čemer so izolirali različne celične podpopulacije in testirali njihovo sposobnost pretvorbe v nove maščobne celice. V študijo, ki jo je podprlo več zdravstvenih ustanov, vključno s CHUV, je bilo vključenih več kot trideset človeških darovalcev, da bi podrobno primerjali različne lokacije maščobe.

S tem pristopom so odkrili populacijo celic, prisotnih v mezenterični maščobi, ki bi lahko bile ključne za razlago njenih nenavadnih lastnosti. Te celice, imenovane mezotelijske celice, običajno obdajajo določene notranje votline telesa kot zaščitna plast.

Med temi mezotelijskimi celicami so se nekatere nenavadno preoblikovale bližje mezenhimskim celicam, ki se lahko razvijejo v različne tipe celic, vključno z adipociti (maščobnimi celicami). Ta dinamični prehod med celičnimi stanji je lahko ključni mehanizem, s katerim te celice vplivajo na adipogeni potencial mezenteričnega maščobnega tkiva.

Študija je pokazala, da so mezenhimskim podobne lastnosti teh celic povezane z izboljšano sposobnostjo modulacije njihovega mikrookolja, kar zagotavlja regulativni mehanizem za omejevanje širjenja maščobnega tkiva. S preklapljanjem med tema dvema stanjema lahko celice tako vplivajo na celotno presnovno vedenje mezenterične maščobne deponije in njeno sposobnost kopičenja maščobe brez povzročanja presnovnih zapletov.

Pomembno je tudi, da smo identificirali vsaj del molekularnega mehanizma, s katerim nova populacija mezenteričnih celic vpliva na adipogenezo. Celice natančneje izražajo visoke ravni proteina 2, ki veže inzulinu podoben rastni faktor [IGFBP2], proteina, za katerega je znano, da zavira adipogenezo, in ga izločajo v celično mikrookolje. To pa nato cilja na specifične receptorje na sosednjih maščobnih matičnih in progenitornih celicah, kar jim učinkovito preprečuje razvoj v zrele maščobne celice.

Radiana Ferrero (EPFL), ena od vodilnih avtoric študije: »Ugotovitve imajo globoke posledice za razumevanje in morebitno obvladovanje presnovno nezdrave debelosti,« pojasnjuje Pernilla Rainer (EPFL), še ena vodilna raziskovalka v študiji. »Zavedanje, da ima mezenterična maščoba vgrajen mehanizem za omejevanje nastajanja maščobnih celic, bi lahko privedlo do novih zdravljenj, ki bi modulirala ta naravni proces. Poleg tega študija odpira možnost ciljno usmerjenih terapij, ki bi lahko modulirale vedenje specifičnih maščobnih depojev.«