Nova študija razkriva ključne celice, ki uravnavajo tvorbo maščobnega tkiva

Razumevanje, kako nastaja in deluje maščobno tkivo, je ključnega pomena za boj proti debelosti in z njo povezanimi presnovnimi boleznimi. Vendar pa se maščobno tkivo ali telesna maščoba obnaša različno glede na lokacijo v telesu.

Vzemimo za primer mezenterij: veliko, predpasniku podobno maščobno tkivo, ki visi iz želodca in prekriva organe znotraj trebušne votline, kot sta želodec in črevesje. Ne le shranjuje maščobo, ampak ima tudi vlogo pri uravnavanju imunosti in regeneraciji tkiva.

Mezenterična maščoba je povezana z "jabolčno" obliko telesa, ki se pojavi, ko se to maščobno skladišče znatno poveča, kar poveča tveganje za presnovne bolezni. To širjenje ni posledica tvorbe novih maščobnih celic, procesa, znanega kot adipogeneza, temveč predvsem zaradi povečanja obstoječih celic, procesa, imenovanega hipertrofija. To lahko povzroči kronično vnetje in inzulinsko odpornost.

Omejena sposobnost mezenteričnega maščevja za tvorjenje novih maščobnih celic kljub kaloričnim presežkom je v nasprotju s podkožnim maščevjem in ostaja slabo razumljena. Zdaj so znanstveniki pod vodstvom profesorja Barta Deplanckeja iz EPFL identificirali celično populacijo v človeški mezenterični maščobi, ki zavira adipogenezo. Odkritje, objavljeno v reviji Cell Metabolism, ponuja nov vpogled v omejeno zmogljivost mezenterične maščobe za spodbujanje adipogeneze in ima pomembne posledice za obvladovanje debelosti.

Raziskovalci so uporabili vrhunsko sekvenciranje enocelične RNK za analizo celic iz različnih človeških maščobnih depojev, izolacijo različnih subpopulacij celic in preizkušanje njihove sposobnosti preoblikovanja v nove maščobne celice. Študija, ki jo je podprlo več institucij, vključno s CHUV, je vključevala več kot trideset človeških darovalcev, da bi podrobno primerjali različne lokacije maščobe.

Pristop je identificiral populacijo celic, prisotnih v mezenterični maščobi, ki je lahko ključna za razlago njenih nenavadnih lastnosti. Te celice, imenovane mezotelijske celice, običajno obložijo določene notranje telesne votline kot zaščitna plast.

Med temi mezotelnimi celicami so se nekatere nenavadno približale mezenhimskim celicam, ki se lahko razvijejo v različne vrste celic, vključno z adipociti (maščobnimi celicami). Ta dinamični prehod med celičnimi stanji je lahko ključni mehanizem, prek katerega te celice izvajajo svoj vpliv na adipogenski potencial mezenteričnega maščobnega tkiva.

Študija je pokazala, da so lastnosti teh celic, podobne mezenhimu, povezane s povečano sposobnostjo moduliranja njihovega mikrookolja, kar zagotavlja regulativni mehanizem za omejevanje širjenja maščobnega tkiva. S preklapljanjem med tema dvema stanjema lahko celice tako vplivajo na splošno presnovno obnašanje mezenteričnega maščobnega depoja in njegovo sposobnost shranjevanja maščobe brez povzročanja presnovnih zapletov.

Pomembno je, da smo identificirali tudi vsaj del molekularnega mehanizma, s katerim nova populacija mezenteričnih celic vpliva na adipogenezo. Zlasti celice izražajo visoke ravni insulinu podobnega veznega proteina rastnega faktorja 2 [IGFBP2], proteina, za katerega je znano, da zavira adipogenezo, in izločajo ta protein v celično mikrookolje. To pa deluje na specifične receptorje na sosednjih matičnih in predniških maščobnih celicah ter jim učinkovito preprečuje, da bi se razvile v zrele maščobne celice."

Radiana Ferrero (EPFL), ena od vodilnih avtoric študije. »Ugotovitve imajo globoke posledice za razumevanje in morebitno obvladovanje presnovno nezdrave debelosti,« pojasnjuje Pernilla Rainer (EPFL), druga vodilna raziskovalka študije. "Zavedanje, da ima mezenterična maščoba vgrajen mehanizem za omejevanje tvorbe maščobnih celic, bi lahko vodilo do novih zdravljenj, ki modulirajo ta naravni proces. Poleg tega raziskava odpira možnost ciljnih terapij, ki bi lahko modulirale obnašanje specifičnih maščobnih depojev."