Preboj pri zdravljenju sladkorne bolezni: razumevanje mehanizma regulacije glukoze
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Ena od težavnih težav bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 je visoka raven glukoze na tešče. To je posledica dejstva, da se pri bolnikih z inzulinsko rezistenco sproži proces proizvodnje glukoze v jetrih, katerega mehanizem znanstvena skupnost še vedno ni popolnoma razumljen. Zdaj pa v preglednem članku, objavljenem v reviji Trends in Endocrinology & Metabolism, predstavlja najpomembnejši napredek pri razumevanju tega mehanizma in opredeljuje nove cilje za razvoj zdravil proti sladkorni bolezni tipa 2, ki jo Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) imenuje ena od pandemije 21. Stoletja.
Študija in njeni udeleženci
Študijo vodi profesor Manuel Vázquez-Carrera s Fakultete za farmacijo in živilske vede Univerze v Barceloni, Inštituta za biomedicino UB (IBUB), Raziskovalnega inštituta Sant Joan de Déu (IRSJD) in Biomedicinskih raziskav Center za sladkorno bolezen in pridružene presnovne bolezni (CIBERDEM). Med udeleženci študije so bili tudi strokovnjaki Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar in Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) ter profesor Walter Wachli z Univerze v Lausanni (Švica).
Terapevtski cilji v boju proti bolezni
Sladkorna bolezen tipa 2 je vse bolj pogosta kronična bolezen, pri kateri so ravni glukoze v obtoku povišane zaradi nezadostnega odziva telesa na insulin. Lahko povzroči resno poškodbo organov in ocenjujejo, da ostane nediagnosticirana pri pomembnem odstotku prizadete populacije.
Pri bolnikih je pot za sintezo glukoze v jetrih (glukoneogeneza) prekomerno aktivirana, kar je mogoče nadzorovati z zdravili, kot je metformin. "Pred kratkim so bili ugotovljeni novi dejavniki, ki sodelujejo pri nadzoru jetrne glukoneogeneze. Naša študija je na primer pokazala, da rastni in diferenciacijski faktor (GDF15) zmanjša raven beljakovin, vključenih v jetrno glukoneogenezo," pravi profesor Manuel Vázquez-Carrera. p>
Za napredek v boju proti tej bolezni je treba preučiti tudi poti, kot je TGF-β, ki sodeluje pri napredovanju presnovne disfunkcije, povezane z boleznijo zamaščenih jeter (MASLD), ki pogosto obstaja sočasno s sladkorno boleznijo tipa 2. “TGF-β ima pomembno vlogo pri napredovanju fibroze jeter in je eden najpomembnejših dejavnikov, ki prispevajo k povečani jetrni glukoneogenezi in posledično k sladkorni bolezni tipa 2,” poudarja Vazquez-Carrera.
Metformin: skrivnosti najpogostejšega zdravila
Mehanizmi delovanja metformina, najpogosteje predpisanega zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, ki zmanjšuje glukoneogenezo v jetrih, še vedno niso povsem pojasnjeni. Nedavno je bilo ugotovljeno, da zdravilo zmanjšuje glukoneogenezo z zaviranjem kompleksa IV mitohondrijske transportne verige elektronov, kar je mehanizem, ki je neodvisen od klasičnih učinkov z aktivacijo proteina AMPK.
»Inhibicija aktivnosti mitohondrijskega kompleksa IV z metforminom – in ne kompleksa I, kot je bilo prej mišljeno – zmanjša razpoložljivost substratov, potrebnih za jetrno sintezo glukoze,« ugotavlja Vasquez-Carrera.
Naslednji koraki
Vazquez-Carrerina ekipa nadaljuje svoje raziskovalno delo, da bi dešifrirala mehanizme, s katerimi lahko GDF15 uravnava jetrno glukoneogenezo. "Vzporedno želimo razviti nove molekule, ki povečajo raven GDF15 v obtoku. Če imamo močne induktorje GDF15, bomo morda lahko izboljšali glikemijo pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 z zmanjšanjem jetrne glukoneogeneze in drugih učinkov tega citokina," zaključuje raziskovalec.