Fibroza jeter: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Fibroza jeter je kopičenje vezivnega tkiva v jetrih kot odgovor na hepatocelularno poškodbo katere koli etiologije. Fibroza je posledica prekomernega nastajanja ali patološkega uničenja ekstracelularne matrice. Fibroz sam po sebi ne kaže nobenih znakov, lahko pa privede do portalne hipertenzije ali ciroze jeter. Diagnoza temelji na biopsiji jeter. Zdravljenje vključuje odstranitev osnovnega vzroka, če je mogoče. Terapija je namenjena obratnemu razvoju fibroze in je trenutno v fazi raziskovanja.

Aktivacija stellatnih perivaskularnih jetrnih celic (celice Ito, celice, ki deponirajo maščobe) povzroča fibrozo. Te in sosednje celice se razširijo in se pretvorijo v kontraktilne celice, imenovane miofibroblasti. Te celice povzroči razgradnjo normalne matrike in delno zaradi sprememb v metaloproteinaznih encimov, ki urejajo presnovo kolagenski matriks, stimulira prekomerno tvorbo okvarjenega matrike. Kupfferjeve celice (trajni makrofagi),

Bolezni in zdravila, ki povzročajo fibrozo jeter

Bolezni z neposredno poškodbo jeter

• Nekatere dedne bolezni in prirojene motnje metabolizma
• Pomanjkanje α1-antitripsina
• Wilsonova bolezen (prevelika akumulacija bakra)
• Fruktozemija
• Galaktosemija
• Bolezni akumulacije glikogena (zlasti vrste III, IV, VI, IX in X)
• Sindrom akumulacije železa (hemoromatoze)
• Motnje presnove lipidov (npr. Gaucherjeva bolezen)
• Peroksisomske bolezni (Zellwegerjev sindrom) Tyrosinosus
• Vročinska fibroza jeter
• Okužbe Bakterijski (npr. Bruceloza)
• Parazitski (npr. Ehinokokoza)
• Virusni (npr. Kronični hepatitis B ali C)

Kršitve, ki vplivajo na jetrni pretok krvi

• Badda-Chiarijev sindrom
• Srčno popuščanje
• Okluzijske bolezni jeter jeter
• Tromboza portalske vene

Droge in kemikalije

• Alkohol
• Amiodaron
• Klorpromazin
• Isoniazid
• Metotreksat
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Toksini (na primer, soli železa, bakra)

Poškodovane hepatocitov, trombociti in levkociti oddajajo različne združene oblike reaktivnega O ₂ in vnetnih mediatorjev (npr iz trombocitov izveden rastni faktor, transformiranih rastnih faktorjev in vezivnega faktorja rasti tkiva), ki pospešujejo fibroze.

Myofibroblasti, ki jih stimulira endotelin-1, prav tako prispevajo k povečanju odpornosti portalske vene, kar povečuje gostoto spremenjene matrice. Vlaknaste pramene so razdeljene na fuzijske točke, ki prenašajo veje portalske vene in posode, ki odvajajo jetrne žile, obidejo hepatocite in omejujejo njihovo oskrbo s krvjo. Posledično fibroza prispeva k ishemiji hepatocitov (in hepatocelularne disfunkcije), pa tudi k razvoju portalne hipertenzije. Pomembnost vsakega postopka je odvisna od narave okvare jeter. Na primer, prirojena jetrna fibroza vključuje veje portalske vene, ki v veliki meri ščiti parenhimijo. Posledično se portalska hipertenzija razvije s shranjeno hepatocelularno funkcijo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Simptomi jetrne fibroze

Sama fibroza jeter se ne kaže s simptomi. Simptomi se lahko pojavijo z razvojem sekundarnih sprememb ali portalske hipertenzije. Vendar je portalna hipertenzija pogosto asimptomatska, dokler se ciroza ne razvije.

Biopsija jeter je edina metoda za diagnosticiranje in preverjanje fibroze jeter. Pogosto je diagnoza ugotovljena po biopsiji jeter, opravljeni v skladu z drugimi indikacijami. Posebna barva (npr. Anilin modri, trichrome, srebrna barva) lahko na začetku odkrije vlaknasto tkivo.

Zdravljenje fibroze praženo

Ker je fibroza znak za poškodbe jeter, je zdravljenje običajno usmerjeno na osnovni vzrok. Metode zdravljenja, usmerjene v povratni razvoj same fibroze, so v fazi raziskovanja in so namenjene preučevanju naslednjih področij:

1. zmanjšanje vnetja (npr. Ursodeoksiholna kislina, glukokortikoidi),
2. inhibicija aktivacije jetrnih celic (npr. A-interferon, vitamin E kot antioksidant, aktiviran ligand proliferator-peroksisomskega receptorja [PPAR], npr. Tiazolidindion),
3. zaviranje sinteze ali presnove kolagena (npr. Penicilamin, kolhicini, glukokortikoidi),
4. Prekinitev krčenja zvezdnih celic (npr. Antagonisti endotelina ali donorji dušikovega oksida) in
5. povečana degradacija zunajceličnega matriksa (na primer uporaba različnih eksperimentalnih zdravil, ki povzročajo degradacijo ekstracelularne matrice z delovanjem na transformacijski faktor rasti p ali matriksnih metaloproteinaz).

Na žalost je veliko zdravil zelo škodljivo za uporabo dpitelnoe (npr. Glukokortikoidi, penicilamin) ali nimajo dokazane učinkovitosti (na primer kolhicina). Kompleksna terapija z antisperzerozo je lahko najučinkovitejša.