Fibroza jeter: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Jetrna fibroza je kopičenje vezivnega tkiva v jetrih kot odziv na poškodbo jetrnih celic katere koli etiologije. Fibroza je posledica prekomernega nastajanja ali nenormalnega uničenja zunajceličnega matriksa. Fibroza sama po sebi je asimptomatska, vendar lahko povzroči portalno hipertenzijo ali cirozo. Diagnoza temelji na biopsiji jeter. Zdravljenje vključuje odpravo osnovnega vzroka, če je mogoče. Terapija je namenjena odpravljanju fibroze in je trenutno v raziskavi.

Aktivacija jetrnih perivaskularnih zvezdastih celic (Ito celice, celice, ki shranjujejo maščobo) povzroči fibrozo. Te in sosednje celice se razmnožijo in postanejo kontraktilne celice, imenovane miofibroblasti. Te celice razgrajujejo normalni matriks in deloma zaradi sprememb v encimih metaloproteinaz, ki uravnavajo presnovo kolagenskega matriksa, spodbujajo prekomerno tvorbo okvarjenega matriksa. Kupfferjeve celice (rezidenčni makrofagi), ki

Bolezni in zdravila, ki povzročajo jetrno fibrozo

Bolezni z neposredno poškodbo jeter

• Nekatere dedne bolezni in prirojene presnovne napake
• Pomanjkanje α1-antitripsina
• Wilsonova bolezen (prekomerno kopičenje bakra)
• Fruktozemija
• Galaktozemija
• Bolezni shranjevanja glikogena (zlasti tipi III, IV, VI, IX in X)
• Sindromi shranjevanja železa (hemokromatoza)
• Motnje presnove lipidov (npr. Gaucherjeva bolezen)
• Peroksisomske bolezni (Zellwegerjev sindrom) Tirozinoza
• Prirojena jetrna fibroza
• Bakterijske okužbe (npr. bruceloza)
• Parazitske (na primer ehinokokoza)
• Virusni (npr. kronični hepatitis B ali C)

Motnje, ki vplivajo na pretok krvi v jetrih

• Budd-Chiarijev sindrom
• Srčno popuščanje
• Okluzivne bolezni jetrnih ven
• Tromboza portalne vene

Zdravila in kemikalije

• Alkohol
• Amiodaron
• Klorpromazin
• Izoniazid
• Metotreksat
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Tolbutamid
• Toksini (npr. železo, bakrove soli)

Poškodovani hepatociti, trombociti in agregirani levkociti sproščajo različne reaktivne kisikove spojine _in vnetne mediatorje (npr. rastni faktor, pridobljen iz trombocitov, transformirane rastne faktorje in rastni faktor vezivnega tkiva), kar pospešuje fibrozo.

Miofibroblasti, ki jih stimulira endotelin-1, prispevajo tudi k povečanju upornosti portalne vene, kar poveča gostoto spremenjenega matriksa. Vlaknaste niti ločujejo aferentne veje portalne vene in žile eferentnih jetrnih ven na sotočju, pri čemer zaobidejo hepatocite in omejujejo njihovo oskrbo s krvjo. Posledično fibroza prispeva tako k ishemiji hepatocitov (in disfunkciji jetrnih celic) kot k razvoju portalne hipertenzije. Pomen vsakega procesa je odvisen od narave jetrne lezije. Na primer, prirojena jetrna fibroza zajema veje portalne vene in v veliki meri prizanese parenhim. Posledično se razvije portalna hipertenzija z ohranjeno funkcijo jetrnih celic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Simptomi jetrne fibroze

Sama jetrna fibroza ne kaže simptomov. Znaki se lahko pojavijo z razvojem sekundarnih sprememb ali portalne hipertenzije. Vendar pa portalna hipertenzija pogosto poteka asimptomatsko, dokler se ne razvije ciroza jeter.

Biopsija jeter je edina metoda za diagnosticiranje in potrditev jetrne fibroze. Diagnoza se pogosto postavi po biopsiji jeter, opravljeni zaradi drugih indikacij. Posebno barvanje (npr. anilinsko modro, trikromsko, srebrno barvanje) lahko sprva razkrije vlaknasto tkivo.

Zdravljenje jetrne fibroze

Ker je fibroza znak okvare jeter, je zdravljenje običajno usmerjeno v osnovni vzrok. Zdravljenja, namenjena odpravljanju same fibroze, so v raziskavah in so osredotočena na naslednja področja:

1. zmanjšanje vnetja (npr. ursodeoksiholna kislina, glukokortikoidi),
2. zaviranje aktivacije jetrnih zvezdastih celic (npr. alfa interferon, vitamin E kot antioksidant, ligand receptorja, aktiviranega s peroksisomskim proliferatorjem [PPAR], npr. tiazolidindion),
3. zaviranje sinteze ali presnove kolagena (npr. penicilamin, kolhicini, glukokortikoidi),
4. zaviranje krčenja zvezdastih celic (npr. antagonisti endotelina ali donorji dušikovega oksida) in
5. povečana razgradnja zunajceličnega matriksa (na primer uporaba različnih eksperimentalnih zdravil, ki povzročajo razgradnjo zunajceličnega matriksa z delovanjem na transformirajoči rastni faktor β ali matriksne metaloproteinaze).

Žal je veliko zdravil precej škodljivih pri dolgotrajni uporabi (npr. glukokortikoidi, penicilamin) ali pa nimajo dokazane učinkovitosti (npr. kolhicin). Kompleksna antisklerotična terapija je lahko najučinkovitejša.