Raziskovalci odkrivajo, kako celice B zaznajo raka v telesu

Znanstveniki so odkrili ključne lastnosti imunskih celic B, zaradi katerih so uspešne v boju proti tumorjem, tudi kadar se rak razširi na druge dele telesa.

V reviji Nature Immunology so raziskovalci opisali razvoj računalniškega orodja za identifikacijo teh imunskih celic proti raku, kar bi lahko vodilo do izboljšanih prilagojenih imunoterapij . Trenutno večina imunoterapij deluje le pri manjšini bolnikov, raziskovalci pa si aktivno prizadevajo razširiti skupino bolnikov, ki bi jim lahko koristile.

Znanstveniki z Oddelka za biokemijo Univerze v Oxfordu, Inštituta za raziskave raka v Londonu in Univerze v Cambridgeu so bolnikom z rakom dojke vzeli biopsije in uporabili B -sekvenciranje celičnih receptorjev za identifikacijo genetskih variacij v celicah B.

Celice B so tako kot bolj znane celice T del imunskega sistema, ki telesu pomagajo pri boju proti okužbam in raku. Proizvajajo beljakovine, imenovane protitelesa, ki se držijo škodljivih snovi, kot so virusi in rak, ter pridobijo druge dele imunskega sistema, da jih uničijo. Ko receptor na celici B prepozna rakavo celico in se nanjo veže, se celica B spremeni in postane še bolj učinkovita pri ciljanju na te rakave celice.

Izredna profesorica Rachel Bashford-Rogers, glavna avtorica študije in izredna profesorica na Oddelku za biokemijo na Univerzi v Oxfordu, je dejala: »Z uporabo kombinacije različnih genetskih tehnik smo pokazali, da tako B-celice kot T-celice celični imunski odzivi se razvijejo s spremembami, ki se pojavijo na specifičnih tumorskih mestih v telesu. Vendar pa so nekateri odzivi celic B opazili na številnih ali vseh tumorskih mestih, kar kaže na to, da iščejo rakave celice na različnih mestih."

"Tukaj smo identificirali običajen in predvidljiv vzorec nadzora imunskih celic med več tumorskimi mesti in razvili orodje za natančno identifikacijo teh celic. Pokazali smo, da to velja tudi za druge bolezni, vključno z avtoimunskimi stanji, zato je to delo temelj za dajanje prednosti specifičnim protitelesom za zdravljenje raka in drugih bolezni."

Raziskovalci so ugotovili, da so bile nekatere edinstvene celice B, ki so spremenile svoje genetsko zaporedje po prepoznavanju in ciljanju na rakave celice, prisotne na več mestih metastatskega tumorja, kjer se je rak razširil. To pomeni, da po prepoznavanju raka na enem delu telesa celice B migrirajo in lovijo raka na različnih delih telesa. Za celice B, najdene samo na enem mestu tumorja, je bilo manj verjetno, da bodo spremenile svoje zaporedje in niso izvajale učinkovitega nadzora raka.

Skupina je tudi ugotovila, da so bile celice B, prisotne med zdravljenjem bolnikov, tiste, ki so prepoznale raka in spremenile svoje genetsko zaporedje ter tako postale učinkovitejše pri prepoznavanju raka.

Raziskovalci so te podatke uporabili za razvoj računalniškega orodja, ki napove, katere celice B bodo najverjetneje uspešno odkrile in ciljale na rakave celice.

Verjamejo, da bo z uporabo njihovega orodja za napovedovanje mogoče najti najuspešnejše celice B proti raku pri bolniku in umetno razviti protitelesa, ki jih te celice B naravno ustvarijo. To se lahko uporablja kot prilagojena imunoterapija, ki krepi bolnikov imunski sistem.

Dr. Stephen-John Sammut, prvi avtor študije in vodja skupine Cancer Dynamics Group na Inštitutu za raziskave raka v Londonu in svetovalec onkolog pri Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, je dejal: »Ko se rak razširi na druge dele Naše raziskave kažejo, da imunski odziv na raka ni omejen na to, kje se tumor prvotno pojavi – če imunska celica B uspešno zazna raka v enem delu telesa, bo iskala podobne rakave celice v drugih delih telesa."

»Trenutno obstaja zelo malo imunoterapij, ki jih je mogoče uporabiti za zdravljenje raka dojke. Računalniško orodje, ki smo ga razvili, nam bo omogočilo izolacijo in identifikacijo celic B, ki prepoznajo rakave celice, ter protiteles, ki jih proizvajajo. Omogočajo, da razvijemo protitelesa proti raku, podobna tistim, ki jih proizvajajo celice B, ki jih lahko nato uporabimo kot prilagojeno zdravljenje za krepitev imunskega odziva proti napredovalemu raku dojke."

Opis kohort raka dojke in pregled zasnove študije. Vir: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesor Christian Helin, generalni direktor Inštituta za raziskave raka v Londonu, je dodal: "Imunoterapije so spremenile poglede na različne vrste raka, a na žalost še vedno delujejo le pri manjšini bolnikov. Bolje moramo razumeti, kako imunski sistem ščiti telo pred rakom in večina dosedanjih raziskav se je osredotočila na vlogo celic T – terapija s celicami CAR-T je najpomembnejše zdravljenje, ki izhaja iz teh študij."

»Ta raziskava zagotavlja vznemirljiv vpogled v vlogo celic B med rastjo in širjenjem raka in veselim se, da bom videl to orodje uporabiti za osredotočanje prizadevanj na razvoj prilagojenih imunoterapij proti raku, ki lahko delujejo za veliko več ljudi kot večina obstoječih imunoterapij. "