Raziskovalci odkrili, kako celice B odkrivajo raka v telesu

Znanstveniki so odkrili ključne značilnosti imunskih celic B, zaradi katerih so uspešne v boju proti tumorjem, vključno s primeri, ko se je rak razširil na druge dele telesa.

V reviji Nature Immunology raziskovalci opisujejo razvoj računalniškega orodja za identifikacijo teh imunskih celic, ki se borijo proti raku, kar bi lahko vodilo do boljših personaliziranih imunoterapij. Trenutno večina imunoterapij deluje le pri manjšini bolnikov, raziskovalci pa si močno prizadevajo razširiti skupino bolnikov, ki bi jim lahko koristile.

Znanstveniki z Oddelka za biokemijo Univerze v Oxfordu, Inštituta za raziskave raka v Londonu in Univerze v Cambridgeu so vzeli biopsije bolnic z rakom dojke in uporabili tehniko, imenovano sekvenciranje receptorjev B-celic, za identifikacijo genetskih variacij v celicah B.

B celice, tako kot bolj znane T celice, so del imunskega sistema in pomagajo telesu v boju proti okužbam in raku. Proizvajajo beljakovine, imenovane protitelesa, ki se oprimejo škodljivih snovi, kot so virusi in rak, ter aktivirajo druge dele imunskega sistema, da jih uničijo. Ko receptor na B celici prepozna in se veže na rakavo celico, se B celica spremeni in postane še učinkovitejša pri ciljanju na te rakave celice.

Izredna profesorica Rachel Bashford-Rogers, glavna avtorica študije in izredna profesorica na oddelku za biokemijo Univerze v Oxfordu, je dejala: "Z uporabo kombinacije različnih genetskih tehnik smo pokazali, da se imunski odzivi celic B in celic T razvijajo vzporedno s spremembami, ki se pojavljajo na posameznih mestih tumorjev v telesu. Vendar pa so bili nekateri odzivi celic B opaženi na mnogih ali vseh mestih tumorjev, kar kaže na to, da iščejo rakave celice na različnih lokacijah."

"Tukaj smo ugotovili pogost in predvidljiv vzorec imunskega nadzora celic na več mestih tumorjev in razvili orodje za natančno identifikacijo teh celic. Pokazali smo, da to velja tudi za druge bolezni, vključno z avtoimunskimi stanji, zato to delo postavlja temelje za dajanje prednosti specifičnim protitelesom za zdravljenje raka in drugih bolezni."

Raziskovalci so ugotovili, da so nekatere edinstvene celice B, ki so spremenile svoje genetsko zaporedje po prepoznavanju in ciljanju rakavih celic, prisotne na več mestih metastatskega tumorja, kjer se je rak razširil. To pomeni, da celice B po prepoznavanju raka na enem delu telesa migrirajo, da bi lovile raka na drugih delih telesa. Celice B, ki so bile najdene samo na enem mestu tumorja, so imele manjšo verjetnost, da bodo spremenile svoje zaporedje, in niso izvajale učinkovitega nadzora raka.

Ekipa je tudi ugotovila, da so celice B, prisotne med zdravljenjem bolnikov, tiste, ki so prepoznale raka in spremenile svoje genetsko zaporedje, s čimer so postale učinkovitejše pri prepoznavanju raka.

Raziskovalci so te informacije uporabili za razvoj računalniškega orodja, ki napoveduje, katere celice B najverjetneje uspešno odkrijejo in ciljajo na rakave celice.

Verjamejo, da bi se njihovo napovedno orodje lahko uporabilo za identifikacijo najuspešnejših protirakavih celic B pri pacientu in umetno spreminjanje protiteles, ki jih te celice B naravno proizvajajo. To bi se lahko uporabilo kot personalizirana imunoterapija, ki krepi bolnikov imunski sistem.

Dr. Stephen-John Sammut, prvi avtor študije in vodja skupine za dinamiko raka na Inštitutu za raziskave raka v Londonu ter svetovalec za onkologijo pri Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, je dejal: »Ko se rak razširi na druge dele telesa, ga je pogosto veliko težje zdraviti. Naša študija je pokazala, da imunski odziv na raka ni omejen na mesto, kjer se tumor prvotno pojavi – če imunska celica B uspešno odkrije raka v enem delu telesa, bo poiskala podobne rakave celice v drugih delih telesa.«

"Trenutno je zelo malo imunoterapij, ki jih je mogoče uporabiti za zdravljenje raka dojke. Računalniško orodje, ki smo ga razvili, nam bo omogočilo izolacijo in identifikacijo celic B, ki so prepoznale rakave celice, pa tudi protiteles, ki jih proizvajajo. To nam bo omogočilo razvoj protiteles proti raku, podobnih tistim, ki jih proizvajajo celice B, ki bi jih nato lahko uporabili kot personalizirano zdravljenje za okrepitev imunskega odziva proti napredovalemu raku dojke."

Opis kohort bolnikov z rakom dojke in pregled zasnove študije. Vir: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesor Christian Helin, generalni direktor Inštituta za raziskave raka v Londonu, je dodal: »Imunoterapije so spremenile obete za številne različne vrste raka, a žal še vedno delujejo le pri manjšini bolnikov. Bolje moramo razumeti, kako imunski sistem ščiti telo pred rakom, in večina raziskav se je doslej osredotočila na vlogo celic T – terapija s celicami CAR T je najbolj znano zdravljenje, ki je izhajalo iz te raziskave.«

"Ta študija ponuja vznemirljiv vpogled v vlogo celic B med rastjo in širjenjem raka in veselim se, da se bo to orodje uporabilo za osredotočanje prizadevanj na razvoj personaliziranih imunoterapij raka, ki lahko delujejo za veliko več ljudi kot večina obstoječih imunoterapij."