Injicirana zdravila za HIV so pri bolnikih, ki pogosto izpuščajo odmerke, boljša od peroralnih zdravil.

Ko osebi diagnosticirajo okužbo z virusom HIV, jo predpišejo na vseživljenjsko zdravljenje za HIV, imenovano protiretrovirusno zdravljenje, za nadzor virusa. Vendar pa je za mnoge ljudi vsakodnevno jemanje zdravil lahko težavno iz različnih razlogov, kar vodi do izpuščenih odmerkov in slabega zdravja.

Da bi rešili to težavo, je Jose Castillo-Mancilla, dr. med., dr. sc., prostovoljni izredni klinični profesor na Oddelku za infekcijske bolezni Univerze v Koloradu, leta 2014 skupaj z dr. med., dr. sc. Aadio Rano, profesorico na Univerzi v Alabami, vodil nacionalno klinično preskušanje. Študija z imenom Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE) je preučevala, ali je mesečno injiciranje zdravila proti HIV boljša možnost zdravljenja kot jemanje tabletk dnevno.

Skoraj desetletje pozneje so vmesni podatki kliničnega preskušanja pokazali tisto, kar je Castillo-Mancilla že dolgo slutil: dolgotrajno delujoče protiretrovirusno zdravljenje je bilo boljše od dnevnih tablet pri zatiranju replikacije virusa HIV. Pravzaprav je bila njegova superiornost tako velika, da je Nacionalni inštitut za zdravje vsem udeležencem študije priporočil jemanje dolgotrajno delujočih zdravil.

»Neverjetno je bilo izvedeti, da so rezultati naše študije potrdili naša upanja in da smo lahko dokazali, da bi ta strategija zdravljenja lahko pomagala tem pacientom,« pravi Castillo-Mancilla. »Priznam, da sem potočila veliko solz veselja.«

Potreba po tej raziskavi Castillo-Mancilla se zanima za pomoč ljudem z virusom HIV že od konca devetdesetih let prejšnjega stoletja, ko je opravljal raziskave na Nacionalnem inštitutu za raka v Mehiki in videl zelo bolne bolnike z napredovalim virusom HIV.

Za bolnike z virusom HIV je pomembno doseči virusno supresijo, znano tudi kot "nezaznavno", pravi. To pomeni, da ima bolnik virus HIV pod nadzorom in ga ne more prenesti na druge.

»Nadzor nad virusom HIV je pomemben za preprečevanje napredovanja okužbe z virusom HIV v aids,« pravi. »Pomembno je tudi, da okužba ni zaznavna, da se prepreči razvoj odpornosti na zdravila in drugi zapleti, kot so srčno-žilne bolezni.«

Da bi to dosegli, je pomembno, da zdravila jemljete dosledno, kar je za nekatere lahko izziv. NIH je leta 2019 sporočil, da do 25 % ljudi, ki jim je predpisano tradicionalno protiretrovirusno zdravljenje, na neki točki preneha jemati zdravila.

»Vztrajanje pri vseživljenjskem zdravljenju je zelo zahtevna naloga, tudi za najbolj predane paciente,« pravi Castillo-Mancilla. »Mnogi naši pacienti se soočajo s konkurenčnimi prioritetami, zaradi katerih jim je težko jemati tablete vsak dan. To vključuje ovire, kot so zaposlitev, varstvo otrok, prevoz, stigma, aktivna duševna bolezen ali uporaba substanc in drugo.«

Zasnova študije, ki bi se osredotočila na populacijo bolnikov s težavami pri vsakodnevnem jemanju zdravil, je bila pomembna, ker takšni bolniki tradicionalno niso bili vključeni v klinična preskušanja, kljub dejstvu, da predstavljajo ranljivo skupino, pri kateri razpoložljive možnosti zdravljenja ne delujejo.

"Glede na to, da ima tretjina ljudi, ki živijo z virusom HIV v Združenih državah Amerike, težave z vzdrževanjem virusne supresije," pravi, "bi lahko bilo odkrivanje novih, uspešnih strategij za pomoč tem bolnikom ključnega pomena v naših prizadevanjih za odpravo epidemije HIV."

Nastanek študije LATITUDE Castillo-Mancilla je sodeloval z Rano pri zasnovi študije LATITUDE leta 2014, ko je bila dolgotrajna terapija za HIV še v razvoju. Želeli so ugotoviti, ali bi dve injekcijski obliki dolgotrajne protiretrovirusne terapije – natančneje zdravili rilpivirin in kabotegravir, ki se injicirata vsake štiri tedne – pomagali ljudem z virusom HIV, ki imajo težave z jemanjem svojih dnevnih zdravil, da postanejo nezaznavni in da taki tudi ostanejo.

Castillo-Mancilla in Rana sta skupaj s svojo raziskovalno ekipo napisala predloge, ki so bili predloženi organizaciji Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), prej znani kot Skupina za klinična preskušanja AIDS-a. Uspelo jima je ustvariti protokol študije in partnerstvo z družbo ViiV Healthcare, ki je zagotovila študijsko zdravilo.

Z obsežnim delom in sodelovanjem se je začelo odprto klinično preskušanje, ki vključuje 31 lokacij po vsej državi, vključno s Portorikom, in je zaposlilo skoraj 350 prostovoljcev. Castillo-Mancilla je študijo vodil skupaj z Rano, dokler se leta 2023 ni pridružil podjetju ViiV Healthcare.

Kako so vmesni podatki spremenili študijo Študija LATITUDE je bila razdeljena na več faz. Sprva so morali udeleženci v 2. fazi nadaljevati z jemanjem standardnih peroralnih zdravil proti HIV ali preiti na zdravila z daljšim delovanjem.

Vendar pa so vmesni podatki iz randomizirane študije pokazali, da je bilo dolgodelujoče protiretrovirusno zdravljenje boljše pri zatiranju replikacije virusa HIV v primerjavi z dnevnimi tabletami.

Na podlagi teh vmesnih podatkov je februarja letos Nacionalni inštitut za zdravje priporočil ustavitev randomizacije in ponudbo dolgotrajne terapije vsem upravičenim udeležencem študije. NIH je to priporočilo sprejel, kar pomeni, da je bila 2. faza študije ustavljena in udeleženci niso bili več randomizirani; namesto tega so vsi upravičeni udeleženci prejeli dolgotrajno terapijo.

»Dejstvo, da je bila 2. faza ustavljena, ne pomeni, da je bila študija ustavljena. To le pomeni, da se vsem udeležencem študije zdaj ponuja dolgoročno zdravljenje,« pravi Castillo-Mancilla. »Pravzaprav ima študija 3. fazo, ki traja 48 tednov, da se oceni trajnost strategije zdravljenja.«

Po zaključku 3. faze in koncu sodelovanja v študiji se lahko udeleženci s svojim zdravnikom odločijo, ali želijo nadaljevati s prejemanjem dolgotrajno delujoče injekcijske terapije ali ne.

"Če se odločijo nadaljevati s to terapijo, jo lahko prejmejo prek redne klinične oskrbe in ne kot udeleženci študije," pravi.

Pogled v prihodnost Glede na pozitivne rezultate kliničnega preskušanja si raziskovalna skupina zdaj prizadeva dokončati študijo in rezultate predstaviti zdravstveni skupnosti, da bodo od njih imeli koristi bolniki, pravi Castillo-Mancilla.

"Ključno sporočilo za medicinsko skupnost je, da imamo nove strategije zdravljenja za naše paciente, ki se soočajo z ovirami pri upoštevanju navodil in ne morejo jemati svojih dnevnih zdravil," pravi.

Želi, da bi bolniki z virusom HIV vedeli, da je to nova možnost, ki jim lahko pomaga doseči virusno supresijo, stanje "nezaznavnosti", da lahko živijo dlje in bolj zdravo. To je upal že pred skoraj desetletjem, ko se je študija začela.

»Ta klinična študija je bila moje življenje zadnjih 10 let. Omogočila mi je, da sem spoznala in sodelovala z neverjetnimi kolegi in prijatelji, kot so dr. Rana in kolegi pri ACTG in ViiV Healthcare,« pravi Castillo-Mancilla. »Najpomembneje pa je, da nam je omogočila, da prispevamo k boju za odpravo epidemije HIV.«

Rezultati dela so podrobno opisani v članku, objavljenem v reviji Clinicaltrials.