Zdravila za HIV, ki se vbrizgajo, so boljša od peroralnih za bolnike, ki pogosto izpuščajo odmerke

Ko osebi odkrijejo HIV, je vključena v doživljenjsko zdravljenje HIV, imenovano protiretrovirusno zdravljenje nadzor nad virusom. Vendar pa je lahko za mnoge ljudi vsakodnevno jemanje zdravil težavno zaradi različnih razlogov, kar vodi v izpuščene odmerke in slabo zdravje.

Da bi rešil to težavo, je Jose Castillo-Mansilla, MD, prostovoljni izredni klinični profesor na Oddelku za nalezljive bolezni na Univerzi v Koloradu, skupaj z Aadyo Rano, MD, profesorico na Univerzi, vodil nacionalno klinično preskušanje. Iz Alabame leta 2014. Študija, imenovana Dolgodelujoča terapija za izboljšanje uspeha zdravljenja v vsakdanjem življenju (LATITUDE), je preučevala, ali so zdravila proti HIV, ki se vbrizgajo mesečno, boljša možnost zdravljenja kot vsakodnevno jemanje tablet.

Skoraj desetletje pozneje so vmesni podatki iz kliničnega preskušanja pokazali, kar je Castillo-Mansilla dolgo sumil: dolgodelujoča protiretrovirusna terapija je bila boljša od zatiranja replikacije virusa HIV v primerjavi z dnevnimi tabletami. Pravzaprav je bila njegova superiornost tako pomembna, da je nacionalni inštitut za zdravje vsem udeležencem študije priporočil jemanje dolgodelujočih zdravil.

»Neverjetno je bilo izvedeti, da so rezultati naše študije potrdili naše upe in da smo lahko dokazali, da lahko ta strategija zdravljenja pomaga tem bolnikom,« pravi Castillo-Mansilla. "Priznam, da sem potočila veliko solz veselja."

Potreba po tej raziskavi. Castillo-Mansilla se je zanimal za pomoč ljudem z virusom HIV že od poznih devetdesetih let prejšnjega stoletja, ko je izvedel raziskavo na Nacionalnem inštitutu za raka v Mehiki in videl zelo bolne bolnike z napredovalim virusom HIV.

Za bolnike s HIV je doseganje virusne supresije, znano tudi kot "nezaznavnost", pomembno, pravi. To pomeni, da ima bolnik HIV pod nadzorom in ga ne more prenašati na druge.

"Nadzor HIV je pomemben za preprečevanje napredovanja bolezni iz HIV v AIDS," pravi. "Biti nezaznaven je pomemben tudi za preprečevanje razvoja odpornosti na zdravila in drugih zapletov, kot so bolezni srca in ožilja."

Da bi to dosegli, pa je pomembno redno jemanje zdravil, kar je za nekatere lahko težava. Do 25 % ljudi, ki jim je predpisano tradicionalno protiretrovirusno zdravljenje, preneha jemati zdravila za določen čas, je leta 2019 dejal NIH.

»Vzdrževanje vseživljenjske terapije je zelo težka naloga, tudi za najbolj predane bolnike,« pravi Castillo-Mansilla. "Mnogi naši bolniki se soočajo s konkurenčnimi prednostnimi nalogami, zaradi katerih je težko jemati vsakodnevne tablete. Te vključujejo ovire, kot so zaposlitev, varstvo otrok, prevoz, stigma, aktivna duševna bolezen ali uživanje substanc in druge."

Načrtovanje študije, ki se je osredotočala na populacijo bolnikov, ki imajo težave z dnevnim jemanjem zdravil, je bilo pomembno, ker tradicionalno taki bolniki niso bili vključeni v klinična preskušanja, kljub dejstvu, da predstavljajo ranljivo skupino, za katero razpoložljive možnosti zdravljenja ne delujejo..

"Glede na dejstvo, da ima tretjina ljudi, ki živijo s HIV v ZDA, težave z vzdrževanjem virusne supresije," pravi. "Identifikacija novih uspešnih strategij za pomoč tem bolnikom bi lahko bila ključnega pomena pri naših prizadevanjih za končanje epidemije HIV."

Ustvarjanje LATITUDE Castillo-Mansilla je sodelovala z Rano pri konceptu preskušanja LATITUDE leta 2014, ko so se dolgodelujoče terapije za HIV še razvijale. Želeli so ugotoviti, ali bosta dve injekcijski obliki dolgodelujočega protiretrovirusnega zdravljenja – zlasti zdravili rilpivirin in kabotegravir, ki se dajeta vsake štiri tedne – pomagali ljudem s HIV, ki imajo težave pri jemanju vsakodnevnih zdravil, postati in ostati nezaznavni.

Castillo-Mansilla in Rana sta skupaj s svojo raziskovalno skupino napisala predloge, ki so bili predloženi Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), prej znani kot skupina za klinična preskušanja aidsa. Ustvarili so lahko protokol študije in partnerstvo z ViiV Healthcare, ki je zagotovilo študijsko zdravilo.

Z obsežnim delom in sodelovanjem se je začelo odprto klinično preskušanje na 31 lokacijah po vsej državi, vključno s Portorikom, v katerega je bilo vključenih približno 350 prostovoljcev. Castillo-Mansilla je skupaj z Rano sopredsedoval študiji, dokler se leta 2023 ni pridružil ViiV Healthcare.

Kako so vmesni podatki spremenili študijo Študijo LATITUDE so razdelili na več faz. Na začetku, kot del 2. Faze, naj bi udeleženci nadaljevali z jemanjem standardnih peroralnih zdravil za HIV ali prešli na dolgodelujoča zdravila.

Vendar pa so vmesni podatki iz randomiziranega preskušanja pokazali, da je bilo dolgodelujoče protiretrovirusno zdravljenje boljše pri zaviranju replikacije virusa HIV v primerjavi z dnevnimi tabletami.

Na podlagi teh vmesnih podatkov je nacionalni inštitut za zdravje februarja letos priporočil ustavitev randomizacije in vsem primernim udeležencem študije ponudil dolgodelujoča zdravila. NIH je sprejel to priporočilo, kar pomeni, da je bila 2. Faza študije ustavljena in udeleženci niso bili več randomizirani; namesto tega je vsem upravičenim udeležencem na voljo dolgoročna terapija.

»Dejstvo, da je bila faza 2 ustavljena, ne pomeni, da je bila študija ustavljena. Pomeni le, da je zdaj vsakemu udeležencu v študiji na voljo dolgoročna terapija,« pravi Castillo-Mancilla. "Študija ima dejansko fazo 3, ki je dolga 48 tednov, za oceno trajnosti strategije zdravljenja."

Ko je 3. Faza končana in je njihovo sodelovanje v študiji končano, se lahko udeleženci pri svojem zdravstvenem delavcu odločijo, ali želijo še naprej prejemati dolgodelujočo terapijo z injekcijami ali ne.

"Če se odločijo nadaljevati s to terapijo, jo lahko prejmejo prek redne klinične oskrbe, ne kot udeleženci študije," pravi.

Pogled v prihodnost Glede na pozitivne rezultate kliničnega preskušanja si raziskovalna skupina zdaj prizadeva dokončati študijo in razširjati rezultate v medicinski skupnosti, tako da bodo bolniki lahko imeli koristi, pravi Castillo-Mancilla.

»Glavno sporočilo medicinski skupnosti je, da imamo nove strategije zdravljenja za naše bolnike, ki se soočajo z ovirami pri zdravljenju in ne morejo jemati svojih dnevnih zdravil,« pravi.

Želi, da bolniki z virusom HIV vedo, da je to nova možnost, ki jim lahko pomaga doseči zatiranje virusa, to je stanje "nezaznavnosti", da lahko živijo dlje in bolj zdravo. To je tisto, na kar je upal pred skoraj desetletjem, ko je bila študija zasnovana.

»To klinično preskušanje je bilo moje življenje zadnjih 10 let. Omogočilo mi je, da sem se srečal in delal z neverjetnimi kolegi in prijatelji, kot so dr. Rana in moji kolegi pri ACTG in ViiV Healthcare,« pravi Castillo-Mancilla. "Najpomembneje je, da nam je omogočilo prispevati k boju za končanje epidemije HIV."

Rezultati dela so podrobno opisani v članku, objavljenem v Clinicaltrials.