Vloga hUC-MSC pri zdravljenju akutne odpovedi jeter: mehanični dokazi
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Akutna odpoved jeter (ALF) je življenjsko nevarna klinična težava z omejenimi možnostmi zdravljenja. Dajanje mezenhimskih matičnih celic človeške popkovnične krvi (hUC-MSC) je lahko obetaven pristop za zdravljenje ALF. Namen te študije je raziskati vlogo hUC-MSC pri zdravljenju ALF in osnovnih mehanizmov.
Mišji model ALF je bil induciran z dajanjem lipopolisaharida in d-galaktozamina. Terapevtski učinki hUC-MSC so bili ocenjeni z analizo serumske encimske aktivnosti, histološkega statusa in apoptoze celic v jetrnih tkivih. Raven apoptoze smo analizirali v celicah AML12. Določeni so bili nivoji vnetnih citokinov in fenotip celic RAW264.7, so-kultiviranih s hUC-MSC. Proučevali so signalno pot C-Jun N-terminalne domene kinaza/jedrski faktor kapa B.
Zdravljenje s hUC-MSC je znižalo ravni serumske alanin aminotransferaze in aspartat aminotransferaze, zmanjšalo patološke poškodbe, zmanjšalo apoptozo hepatocitov in zmanjšano smrtnost in vivo. Sokultura s hUC-MSC je zmanjšala raven apoptoze celic AML12 in vitro. Poleg tega so celice RAW264.7, stimulirane z LPS, pokazale povišane ravni faktorja tumorske nekroze-α, interlevkina-6 in interlevkina-1β ter višji delež CD86-pozitivnih celic, medtem ko je sokultura s hUC-MSC znižala ravni teh treh vnetnih citokinov in povečala delež CD206-pozitivnih celic. Zdravljenje s hUC-MSC je zaviralo aktivacijo N-terminalne domene fosforilirane (p)-Jun kinaze in p-jedrskega faktorja kapa B ne samo v jetrnih tkivih, temveč tudi v celicah AML12 in RAW264.7, so-kultiviranih s hUC-MSC.
Če povzamemo, lahko hUC-MSC ublažijo AKI z zaviranjem apoptoze hepatocitov in uravnavanjem polarizacije makrofagov, zato lahko celična terapija na osnovi hUC-MSC služi kot alternativna možnost za bolnike z odpovedjo jeter.
Rezultati so bili objavljeni v Journal of Clinical and Translational Hepatology.