Celice B je mogoče spremeniti za preprečevanje simptomov multiple skleroze

Celice B lahko nadzorujejo odzive mieloidnih celic s sproščanjem določenih citokinov (majhnih beljakovin, ki nadzorujejo rast in aktivnost celic imunskega sistema), s čimer izpodbijajo prejšnje mnenje, da samo celice T usklajujejo imunske odzive.

Pri ljudeh z multiplo sklerozo (MS) nenormalno aktivno dihanje v celicah B stimulira vnetne odzive v mieloidnih celicah in celicah T, kar jih vodi v napad na zaščitno ovoj (mielin)) prekriva živčna vlakna, kar povzroča poškodbe živcev in simptome MS.

Nova skupina zdravil, imenovana Brutonovi zaviralci tirozin kinaze (BTK), lahko obrne to nenormalno dihanje celic B in zaustavi signale, ki vodijo do izbruhov MS. Študija, ki jo je izvedla Medicinska fakulteta Perelman na Univerzi v Pensilvaniji, je bila objavljena v Science Immunology.

»Strokovnjaki so prej verjeli, da so T-celice primarni orkestratorji odzivov drugih vrst imunskih celic in da multiplo sklerozo povzročajo predvsem prekomerno aktivirane T-celice,« je povedal dr. Amit Bar-Or, profesor nevrologije in direktor Centra za nevroinflamacijo in nevroterapijo Penn State. Univerza.

»Ta študija poudarja, da je resnično pomembno, kako različne vrste celic medsebojno delujejo, in da imajo celice B, ki modulirajo mieloidne celice, veliko bolj aktivno vlogo v imunskem sistemu smo mislili."

Zdrav imunski sistem se nenehno odziva na dražljaje z aktiviranjem ali zatiranjem imunskih odzivov, deloma s sproščanjem različnih citokinov, ki drugim tipom celic povedo, kako naj se odzovejo. Običajno vsaka imunska reakcija povzroči protireakcijo in ta stalni "potisni in vlečej" pomaga ohranjati pravilno ravnovesje med imunskimi reakcijami.

Na ta način se lahko človeški imunski sistem po eni strani odzove na okužbo, obenem pa zagotovi, da reakcija ne postane pretirano aktivna in povzroči škodo telesu, kot se lahko zgodi pri avtoimunskih boleznih, kot je MS.

V tej študiji so raziskovalci uporabili tako človeške vzorce kot mišje modele MS, da bi pokazali, da ne samo, da so signali citokinov med celicami B in celicami T v MS napačni, ampak da celice B bolnikov z MS proizvajajo nenormalen profil citokinov, ki povzroči, da mieloidne celice ustvarijo vnetni odziv.

Ugotovili so, da je vsem tem dejanjem mogoče slediti nazaj do presnovne disregulacije v procesu v celicah B, imenovanem oksidativna fosforilacija, vrsta mitohondrijskega dihanja. Raziskovalci so ugotovili, da lahko normalne celice B razgradijo kisik in sprostijo signale kemične energije, ki povzročijo nadaljnjo reakcijo v samih celicah B in nato tudi v mieloidnih celicah, kar jim pove, naj sprožijo pro- ali protivnetni odziv.

Vendar, ko je presnova celic B prekomerno aktivna, kot je to v primeru MS, signali vodijo do nenormalnih odzivov mieloidnih celic in celic T, ki so povezani s poslabšanjem simptomov MS slog>.

Metabolična regulacija proizvodnje citokinov s celicami B: posledice za patogenezo in zdravljenje MS. Vir: Science Imunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

»Razburljiv pristop za nova zdravljenja multiple skleroze je morda delno zatiranje dihanja v celicah B, kar bi lahko ustavilo kaskado interakcij med imunskimi celicami, ki povzroča vnetje in aktivnost MS,« je dejal Bar-Or.

Avtorji so predhodno pokazali, da nova skupina zdravil, imenovana zaviralci BTK, počne prav to. Ta sredstva upočasnijo prekomerno aktivno dihanje celic B in "pomirijo" celice B bolnikov z MS, tako da ne sproščajo istega nenormalnega profila citokinov, ki povzroča nenormalne provnetne odzive v mieloidnih celicah in celicah T.

Sedanja zdravljenja MS, kot so terapije proti CD20, izčrpavajo celice B. Ker pa se celice B uničijo, je lahko bolnikov imunski sistem ogrožen, zaradi česar se težko odzove na okužbe ali cepljenja. Nasprotno pa zaviralci BTK ne izčrpajo celic B, ampak popravijo presnovno nenormalnost, zaradi česar je manj verjetno, da bodo celice B sprožile vnetne odzive v drugih celicah.