Znanstveniki so odkrili, kako se melanom izogne človeškemu imunskemu sistemu
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Mednarodna študija, ki jo je vodil dr. Li Qi-Ching iz Agencije za znanost, tehnologijo in raziskave (A*STAR), je odkrila mehanizem, po katerem je melanom najbolj agresivna oblika kožnega raka, ki uide imunskemu sistemu.
Znano je, da je melanom v napredovalih fazah težko zdraviti. Kljub nekaterim zdravljenjem, ki so izboljšala rezultate, obstaja kategorija melanomov, ki ostajajo »hladni«, kar pomeni, da se ne odzivajo na trenutne terapije.
Raziskava, nedavno objavljena v Nature Immunology, dokazuje, da človeški melanomi uporabljajo živčni rastni faktor (NGF), beljakovino, pomembno za razvoj živcev, da se zaščitijo pred imunskimi reakcijami telesa. To osvetljuje, kako se ti odporni melanomi kamuflirajo pred imunskim sistemom.
Dekodiranje taktike izogibanja melanomu
Skupina raziskovalcev je z uporabo naprednih tehnik genskega inženiringa odkrila, da NGF in njegov receptor TrkA ustvarjata "hladno" tumorsko okolje s spreminjanjem obnašanja tumorskih celic in imunskih celic. V celicah melanoma NGF in TrkA zmanjšata nastajanje signalov, ki običajno pritegnejo imunske celice na mesto tumorja. Poleg tega zavirajo tudi aktivacijo imunskih celic, katerih naloga je uničevanje rakavih celic.
To pomembno odkritje ne le izboljšuje naše razumevanje, kako se tumorji izognejo imunskemu sistemu, ampak tudi odpira nove terapevtske strategije. "Razširjenost signalizacije NGF-TrkA pri človeških melanomih zagotavlja napovedni označevalec odziva na zdravljenje in celotnega izida bolnika," je pojasnil dr. Lee, ugledni glavni znanstvenik Inštituta za molekularno in celično biologijo (IMCB) in Singapurske imunološke mreže (SIgN). ) pri A*STAR.
NGF ustvari imunsko izolirano tumorsko mikrookolje v melanomu. Vir: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Študija je bila izvedena v sodelovanju z globalno mrežo raziskovalcev in ustanov, vključno z medicinsko fakulteto univerze Duke, šanghajskim inštitutom za prehrano in zdravje, centrom za raka in raziskovalnim inštitutom. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University, ter biotehnološki podjetji TCRCure Biopharma in Hervor Therapeutics.
Odkrivanje novih načinov za zdravljenje melanoma
Potencial za izboljšano zdravljenje raka iz te raziskave je velik. Študija poudarja učinkovitost zaviralcev TrkA, kot je larotrektinib, odobren s strani FDA, ki blokira aktivnost receptorja TrkA. Ti zaviralci antagonizirajo delovanje NGF in TrkA, ki se izogiba imunskemu sistemu, s čimer povečajo učinkovitost imunoterapije.
Trenutno so zaviralci TrkA, kot je larotrektinib, odobreni le za majhen delež bolnikov z melanomom z določenimi mutacijami TrkA. Vendar pa nove ugotovitve kažejo, da imajo lahko ti zaviralci veliko širšo uporabo. S ponovno uporabo zaviralcev TrkA kot senzibilizatorjev imunskega sistema, zaradi katerih so rakave celice bolj ranljive za imunski odziv telesa, bi lahko potencialno koristili širši skupini bolnikov z melanomom, vključno s tistimi, ki nimajo mutacij TrkA.
»Navdušeni smo nad priložnostjo, ki se s tem odpira širšemu krogu bolnikov, ki so odporni na imunoterapijo,« je dejal dr. Lee.
"Preliminarna analiza vzorcev melanoma 104 bolnikov v centru za raka
Moffita je pokazala, da je imelo 75 % bolnikov visoko raven izražanja NGF, kar nakazuje, da bi ta strategija lahko koristila večini tistih, ki trpijo za tem agresivnim rakom.