Genetski vzroki splava

V povezavi z uporabo metod genetskih raziskav obstajajo velike možnosti za širjenje razumevanja nastanka spontanega splava. Izgube gamete se začnejo od trenutka ovulacije. Po podatkih Weathersbee PS (1980) iz oplojenih jajc ne moremo implantirati 10-15%. Po Wilcox et al. (1988) predklinična izguba nosečnosti je 22%. Ti podatki kažejo, da je predklinična izguba neke vrste instrument naravne selekcije, pa tudi sporadična izguba zgodnje nosečnosti. Številne študije so pokazale visoko incidenco kromosomskih anomalij pri plodu med spontanim splavom. Menijo, da so kromosomske nenormalnosti glavni vzrok te patologije.

Po Boue J. Et al. (1975) je citogenetska študija pri 50-65% abortusa razkrila kromosomske nenormalnosti. Po mnenju francoskega F. In Bierman J. (1972), na 1000 nosečnosti zabeležili od 5 tednov do 28 tednov, spontani splav konča 227, pri čemer manjši obdobje nosečnosti, več izgub. Kromosomske nenormalnosti so odkrili pri 30,5% splavov, in pri 49,8% je bila trisomija, predvsem trisomija 16. Kromosoma pri 23,7% - X monosomijo, in 17,4% - poliploidije. Menijo, da se pogosto pojavlja tudi druge trisomija kromosomov, vendar pa so smrtonosni v zelo zgodnjih fazah razvoja, najbolj pogosto je treba klinično in ne spadajo v študiji. Fototip abortusa je zelo spremenljiv - od anembrije ali "prazne fetalne vrečke" do intrauterine fetalne smrti.

Celotna reproduktivna izguba pri ljudeh je približno 50% števila konceptov, pri čemer kromosomske in genske mutacije prevladujejo pri nastanku izgub.

Pri visoki začetni stopnji tvorbe kromosomskih nenormalnih zarodkov se odvija naravna selekcija, katere namen je odpraviti nosilce kromosomskih mutacij. Pri ljudeh se v maternici izloči več kot 95% mutacij, le majhen delež zarodkov in plodov z aberacijami kromosomov pa preživi v perinatalnem obdobju.

V več prospektivnih študijah, ki so bile opravljene v veliki populaciji, je bila ugotovljena prisotnost kromosomskih nepravilnosti pri 1 od 200 novorojenčkov. S podrobnejšim pregledom je ta številka še višja, le v enem od treh pa so te anomalije razkrite med kliničnim pregledom.

Kromosomska patologija osebe ni odvisna samo od intenzitete mutacijskega procesa, temveč tudi od učinkovitosti izbire. S starostjo je izbor oslabljen, zato je pri starejši starosti staršev pogostejša anomalija razvoja.

V večini primerov kromosomsko nepravilnost pojavi kot posledica de novo mutacije v zarodnih celicah staršev z normalno kromosomov niz, kot posledica kršitve mejoze v celicah ali zarodne linije, kot posledica kršitve mitoze.

Smrtonosni učinek mutacije, ki je nastal po implantaciji, povzroči prenehanje razvoja zarodka, kar je povzročilo splav.

Približno 30% zygotes umrl zaradi smrtonosne učinek mutacije. Motnje mejoze je lahko posledica številnih razlogov, ki vplivajo na kariotip ploda: okužbe, obsevanje, kemične škodljivosti, zdravil, hormonsko neravnovesje, staranje gamete okvarjen v genih, ki nadzorujejo mejoze in mitoze, in drugi.

Ko kromosomske vzroki običajno splava pogosteje kot med spontani občasnimi prekinitvami, opredeljene oblike kromosomskih prerazporeditev, da ne pride de novo, in so podedovali od staršev, in sicer, se lahko določi z genetskimi motnjami.

Pri ženskah z navadnim splavom se znatne strukturne anomalije kariotipa pojavijo 10-krat pogosteje kot pri populaciji in znašajo 2,4%.

Najpogostejše kromosomske nenormalnosti so trizomija, monosomija, triploidija, tetraploidija. Triploidija in tetraploidija (poliploidija) sta ponavadi posledica oploditve z dvema ali več spermetozo ali kršitvijo med izlivanjem polarnih teles med mejozo. Zarodek ima dodaten haploidni niz kromosomov (69 XXY, 69 XYY, itd.). Poliploidija je groba patologija, najpogosteje se konča z splavom.

Trisomy ali monosomija je posledica ne-divergence kromosomov pri gametogenezi. Pri monosomiji 45 X0 se 98% nosečnosti zaključi z splavom, le 2% pa pri otrocih z razvojem Turnerjevega sindroma pri otroku. Ta anomalija je skoraj vedno smrtonosna za človeški zarodek, preživetje pa je povezano z mozaicizmom.

Najpogostejši citogenetični vzrok ponavljajočih splavov je vzajemna translokacija segmentov kromosomov. Nosilci odstopajo kromosomi (heterozigotnih translokacijske, inverzije, mozaik), fenotipsko normalno, vendar so se zmanjšale sposobnost razmnoževanja. Najpogostejša vrsta kromosomskih je translokacijsko - strukturne spremembe kromosomov, A kromosom, v katerem je segment vključeno na drugem mestu istega kromosoma ali drugega kromosoma posredujejo ali izmenjujejo med segmenti homologna ali nehomolognih kromosomov (uravnotežena translokacija). Pogostnost prenosa pri zakoncih z splavom je 2-10%, tj. Bistveno višja kot v populaciji - 0,2%.

Uravnotežene translokacije je mogoče prenesti iz generacije v generacijo s fenotipsko normalnimi nosilci, ki spodbujajo pojav spontanih splavov, neplodnosti ali rojstva otrok z razvojnimi nepravilnostmi.

Pri 2 spontanih splavih v anamnezi 7% poročenih parov ima kromosomske, strukturne spremembe. Najpogostejši je recipročna translokacija - ko se segment enega kromosoma spremeni s segmentom negomolognega kromosoma. Kot lahko rezultat mejoze je gamet neuravnoteženo število kromosomov (The podvajanje ali pomanjkanje), da to neravnovesje zgodi bodisi splav, plodu ali rojstvo s razvojnih nepravilnosti. Tveganje za izgubo nosečnosti je odvisno od specifičnosti kromosoma, velikosti mesta translokacije, spola staršev s prenosom itd. Po Gardner R. Et al. (1996), če obstaja takšno neravnovesje pri enem od staršev, je verjetnost, da bo med naslednjo nosečnostjo prišlo do spontanosti, 25-50%.

Glavni vzrok za običajnega splava je recipročna translokacija, in za njeno priznanje zahteva analizo kromosomov segmentov. V študiji 819 družinske člane s stalnim splavov so ugotovili 83 kromosomske nenormalnosti, od katerih večina robertsonova translokacija (23), recipročnih prenosov (27), pericentric inverzije (3), mozaike spolnih kromosomov (10).

Poleg translokacij so v pari tudi druge vrste kromosomskih anomalij - inverzije. Inverzija je intrahromosomna strukturna preureditev, ki jo spremlja obrnitev segmenta kromosoma ali kromotida za 180 °. Najpogostejši je inverzija devetega kromosoma. Splošno sprejetega stališča o pomenu inverzij v prekinitvi nosečnosti ni. Nekateri raziskovalci menijo, da je to različica norme.

V parih z reproduktivnih motenj odkriti takšne kršitve kot "Mozaicizem" ali "majhnih" sprememb v kromosomov morfologiji, ali "kromosomske variant". Zdaj jih združuje pojem "polimorfizem". Karetnikova HA (1980) so pokazali, da je par s ponavljajočim splav frekvenco kromosomske izvedbenem povprečno 21,7%, t.j. Bistveno višja kot v populaciji. Ni nujno, da kariotipske anomalije vedno vsebujejo hude kršitve. Prisotnost C-variant heterokromatin, kratka veja acrocentric kromosomov, sekundarne zožitve na kromosomih 1, 9, 16, sputnichnye območjih S in sputnichnye nit h acrocentric kromosomov, velikost Y kromosoma - starši prispevajo k povečanim tveganjem za kromosomskih preureditev in zato frekvenčnih povečuje reproduktivnih motenj in razvojnih nepravilnosti.

Ni soglasja o pomenu polimorfizma kromosomov v reproduktivni nobenih žrtev, vendar bolj podroben pregled oseb z "kromosomskih variant", je pokazala, da je stopnja splav, mrtvorojenost in rojstva otrok s prirojenimi malformacije precej višja kot v populaciji. Kot so pokazali naši študiji, še posebej veliko zakoncev s "variantami kariotipa" v primeru spontane zgodnje brejosti.

Pošiljanje iz fenotipsko normalnih, genetsko uravnoteženi nosilcev kromosomskih variante razmeroma pogosto, vendar neizogibno vodi do tvorbe kromosomskih preureditev v njihovi gametogenezo, zaradi genetskega neravnovesje zarodka in povečano tveganje nenormalnega potomcev. Majhne kromosomske variante je treba obravnavati kot kromosomsko breme, ki je lahko odgovorno za splav.

Očitno je z dešifriranjem človeškega genoma mogoče odkriti, kako pomembno je za osebe takšnih majhnih oblik kariotipskih motenj.

Če je zgodovina nekaj več kot 2 splavov, morate genetsko svetovanje, ki vključuje genealoško raziskavo z pozoren na družinsko zgodovino obeh zakoncev, z vključitvijo v analizo ne le splava, temveč tudi vse primere mrtvorojenost, intrauterino zaostajanje v rasti , prirojene anomalije, duševna zaostalost, neplodnost.

Drugič, potrebuje se citogenetska raziskava pri zakoncih in svetovanje, ki vključuje:

1. Razlaga, kaj se nahaja pri zakoncih (genealogija + citogenetika);
2. Ocena tveganja za poznejše splavitve ali poroda z razvojnimi motnjami;
3. Pojasnitev potrebe po prenatalni diagnozi v poznejših nosečnostih; možnost darovanja jajčeca ali semenčic pri odkrivanju bruto patologije pri zakoncih; možnosti, da ne bodo imeli otroka v tej družini itd .;

Tretjič, če je mogoče, citogenetski pregled abortusa, vsi primeri mrtvorojenosti in umrljivosti novorojenčkov.

Verjetno, čeprav človeški genom ni popolnoma dešifriran, je težko predstavljati, kaj skrajšanje ali podaljšanje kromosomskih rok daje v genomu. Toda v procesu meioze, z neskladjem kromosomov in še naprej v procesu oblikovanja genomov novega človeka, lahko te majhne, nejasne vrednosti spremenijo svojo disfunkcionalno vlogo. Tako visok odstotek kariotipskih motenj, tudi v obliki "variante" norme, pri bolnikih z izgubo pozne nosečnosti ni opazil.

[1], [2], [3], [4], [5]