Endokrini vzroki splava

Še pred 20 leti smo verjeli, da je najpogostejši vzrok splava endokrina motnja v materinem telesu, najpogostejši vzrok pa je bila hipofunkcija jajčnikov. In, kar kaže na zelo številnih del, to je posebna hipo funkcija, subklinične oblike hormonske motnje, ki so odkrite le med testiranjem izjemnih situacij, in zaradi povečane hormonskega stresa med nosečnostjo.

Te ugotovitve številnih raziskovalcev, ki temeljijo predvsem na funkcionalnih testov za diagnostiko, da večina žensk z običajno prekinitev nosečnosti so pokazale, da so hypovarianism, ki je značilen neustrezen lutealni fazi (novem zakonodajnem okviru) in menjavanja ovulacije ciklov z brez ovulacije.

Menili so, da pomanjkanje progesterona vodi do inferiorne sekretorne transformacije endometrija, kar povzroči neustrezno implantacijo in na koncu prenehanje nosečnosti. Nezadostnost lutealne faze - ta izraz se uporablja pri morfološkem vrednotenju endometrija v obdobju postulacije, najpogosteje ob koncu cikla na dan 26 28-dnevnega cikla. Ugotovljeni podatki o neskladnosti morfoloških sprememb na dan cikla omogočajo postavitev te diagnoze. Izjemno zanimive podatke o tej težavi so dosegle nekatere skupine raziskovalcev. Dokazano je, da napaka 1,81 dni od časa ovulacije vodi do napačne diagnoze. Natančneje, da bi morfološko določili NLF, je možno le na 3 in več dni po natančni ovulaciji.

Biopsija endometrija, ki jo berejo pet različnih patologov, je pokazala pet različnih interpretacij, kar vodi do drugačne razlage teh rezultatov s strani zdravnika in ustreznega namena različnih terapij. Poleg tega je ponovljeno vrednotenje s "slepo metodo" istega patologa njihovih prejšnjih podatkov omogočilo le 25% istih interpretacij.

Ugotovljeno je bilo tudi, da je pri ženskah z nepoškodovanim reproduktivne funkcije, ne zgodovina splavov na tržišču, ki jih endometrija biopsija je pokazala 51,4% LPI v enem ciklu in 26,7% v naslednjem letu.

Pomanjkanje rumenega telesa nima velike vloge pri prekinitvi nosečnosti. Številni poskusi in klinična opazovanja so pokazali, da odstranitev rumenega telesa ne vodi vedno do prenehanja nosečnosti. To je posledica dejstva, da rumeno telo med nosečnostjo ni edini vir progesterona. Slednji se proizvaja tudi v nadledvični žlezi, v koriju in v prihodnosti - v posteljici.

Poleg tega je vrsta študij za določanje ravni progesterona pri ženskah z splavom pokazala, da diagnoza NLP po progesteron ni nižja kot pri morfološki oceni endometrija.

Čeprav je mehanizem tvorbe LPI ni povezana s stopnjo progesterona pri teh bolnikih se Mehanizem abortusa povezana s spremembami, ki se pojavljajo v endometrija kot posledica kršitve procesov sekretorni preoblikovanja nezadostno proizvodnjo ali neustreznosti odzivanja na ciljne organe progesterona povzročajo. V endometrij hipoplaziji opazili žlez strome, krvnih žil, nezadostno kopičenje glikogena, proteinov, rastnih faktorjev, presežne količine vnetnih citokinov, ki vodi do neustrezne razvoj jajčeca in kot rezultat, da je splav.

Pri večini žensk z navadnim splavom je bila raven progesterona v 2. Fazi cikla v običajni razdalji, v funkcionalnih diagnostičnih testih pa je bil izražen NLF.

Razvoj NLF vključuje več načinov ali dejavnikov. V patološkem postopku - zmanjšanje gonadotropin sproščujočega hormona, zmanjšan folikle stimulirajoči hormon, luteinizirajoči hormon neprimerni, neustrezni steroidogenezo ali kršitve aparata receptorja endometrija. Težko si je predstavljati, da ima ženska reden ciklus, in lahko nosečnost zgodi, normalno (v večini primerov), ki vsebujejo progesteron bilo manj hude motnje v sistemu urejanja menstrualnega ciklusa. Najverjetneje je primer v endometriju, v porazu njegovega receptorskega aparata. V primeru kršitve odgovor reproduktivnih ciljne organe povezavo telesa na normalno raven hormonov nezadostnih in klinično (po testih funkcionalni diagnostiki), je mogoče opaziti manifestacije hypofunction.

Naše študije pri bolnikih s kliničnimi dokazi hypofunction in hipoplazija maternice pokazala, da je število žensk v krvi med menstrualnim ciklom steroidnih hormona v normalnih mejah. To nam je omogočilo ugotoviti prisotnost dvofaznega menstrualnega cikla. Vsebnost estradiola v plazmi je bila tudi normalna. Vendar pa je prišlo do neskladja med ravnijo estradiola in vrednostjo kariopinotičnega indeksa, kar je privedlo do hipoteze o neustreznem odzivu na delovanje hormona. Proizvodnja progesterona je ustrezala tudi normalni vrednosti, npr. Vsebnost progesterona v drugi fazi cikla je pokazala popolno steroidogensko aktivnost rumenega telesa - 31,8-79,5 nmol / l. Pri preučevanju teh bolnikov je bilo ugotovljeno, funkcionalni status endometrija, da je skupna vsebnost estradiola v citosolu in v jedrih celic bistveno zmanjša na običajne vsebnosti v plazmi, in število citoplazme in jedrnih receptorjev bistveno zmanjšalo. V študiji pri ženskah s ponavljajočimi se splav pozni nosečnosti je pokazala, da je v proliferativni fazi cikla spreminja sprejem spolnih hormonov v primerjavi s tisto pri zdravih ženskah, je zanemarljiva.

Spremembe sestavljajo dvakratno povečanje vsebnosti jedrnih estrogenskih receptorjev (p <0,05) in v jedrskih receptorjih progesterona 3-krat (p <0,05). Vendar pa so v sekretorni fazi cikla opazili precejšnje razlike med spolnimi hormonskimi receptorji med zdravimi ženskami in ženskami, ki so imele običajne spontane porcije. Povečala se je raven citoplazemskih, jedrskih in celokupnih estrogenskih receptorjev. Hkrati se je vsebnost jedrskih receptorjev znatno povečala kot citoplazemska (p <0,05). Največje spremembe v sekretorni fazi ciklusa pri ženskah s splavom so opazili v vsebini jedrskih receptorjev progesterona, ki so se povečali za 3-krat. Raven citoplazemskih in skupnih receptorjev progesterona se je rahlo povečala. Spremembe v vsebini receptorjev obeh spolnih hormonov je spremljalo povečanje razmerja receptorjev R3 / RP v korist estrogenskih receptorjev v primerjavi s temi podatki v kontrolni skupini. V zvezi s tem je klinično določena NLF.

Tako se lahko število bolnikov s splav z zadostno proizvodnjo spolnih hormonov ostanejo morfološko zaostalosti in manjvrednosti ene izmed najpomembnejših delov reproduktivnega sistema - maternice endometrija. Za biološko delovanje hormonov na tkivu je pomembna ne samo stopnja steroidov v telesu, temveč tudi ohranitev vseh možnih načinov uresničevanja hormonskega učinka.

Neustrezna lutealna faza mnogih ženskah s spontanim splavom v povezavi z drugimi vzroki, ne pa zaradi pokvarjenega steroidogenezo: pogosto splava s kiretaža endometrija, kronično endometritisa, malformacije maternice in infantilizem, intrauterinih zarastline. Zdravljenje takih bolnikov s predpisovanjem progesterona praviloma ne vpliva. Zato bi morala biti diagnoza NLF diferenciran pristop k ponovni vzpostavitvi reproduktivne funkcije. Prav tako se verjame, da so motnje v receptorski povezavi lahko posledica slabe ekspresije gena progesteronskega receptorja. Specifične molekule za zdravljenje lahko dobimo s kloniranjem.

Trenutno so dela, ki je poudaril, da je padec v ravni hormonov med nosečnostjo ni posledica dejstva, da ima mati kršitev, in da neustrezna oplojeno jajčece ne spodbudila mati ustrezno proizvodnjo hormonov. Tvorba pomanjkljive jajčne celice lahko posledica hipersekrecije LH in FSH v hyposecretion sem fazo ciklusa. Gipoestrogeniya pri izbiri koraku prevladujočega folikla vodi do zmanjšanja ovulatornega vrh LH in estradiola ravni zniževati upočasnjuje preovulatory razvoj foliklov, prezgodnje indukcijo mejozo intrafollicular overripening in degeneracije oocita. Zmanjšana proizvodnja estradiola vodi v slabšo proizvodnjo progesterona in pomanjkanje ustreznega sekretornega preoblikovanja endometrija. Pod temi pogoji bo stimulacija folikulogeneze učinkovitejša od postovulacijskega dajanja progesterona.

Tako napredek molekularne biologije in endokrinologije nam omogoča, da navedemo, da NLF ni pogost vzrok splava, kot je bilo verjetno pred 10 leti. NLF lahko povzročijo druge motnje, ki jih ni mogoče odpraviti le s predpisovanjem pripravka progesterona med nosečnostjo. Številne multicentrične študije so pokazale, da je ta pristop za terapijo proti poškodbam neučinkovit.

Zdravljenje se lahko predpisuje šele po jasni diagnozi in razumevanju mehanizmov splava.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]