Imunološki vzroki splava

Že več desetletij, s pojavom novih metodoloških možnosti v imunologiji, je največja pozornost namenjena problemu imunoloških odnosov med materjo in plodom. V literaturi so razpravljali o številnih teorijah imunološke tolerance med nosečnostjo, vendar to vprašanje še ni dokončno rešeno. Ne glede na to, izjemno pomemben vidik nosečnosti, poskušamo povzeti podatke o literaturi in naše lastne podatke o imunoloških vidikih splava.

Imunološki vidiki razlikujejo avtoimunske in alojimune.

Avtoimunska reakcija je usmerjena proti lastnim tkivih matere in plod utrpi drugič, ali z reakcijo matičnega organizma na avtoprotiteles, ali identiteti antigenov, ki je mati, ki ima avtoprotitelesa. Primer take interakcije je prehodna avtoimunska neonatalna trombocitopenija, difuzna strupene golša, miastenija gravis, sistemski eritematozni lupus in drugih avtoimunskih bolezni in stanja, za katera je neželena porodna zgodovina mnogo let prehiteva razvoj klinično avtoimunske bolezni. Primer takega avtoimunske bolezni je antifosfolipidni sindrom, kjer so fosfolipidne protitelesa (apl) določi v krvi, preprečuje fosfolipidov odvisnih koagulacijskih, ne zavirajo aktivnost specifične koagulacijskih faktorjev. Patogenetski učinek AFA je povezan z razvojem ponavljajočih, trombemboličnih stanj.

Primeri alloimmune učinki lahko služi hemolitično bolezen novorojenčka zaradi ABO-Rh in preobčutljivost preobčutljivost z drugimi eritrocitne antigene Kell, Duffy, str et al. Bolezni Alloimmune Drug primer je prekinitev nosečnosti zaradi dejstva, da mati ne razvijejo protitelesa ščiti plod iz njenega imunskega agresijo, zaradi združljivosti zakoncev, ki ga HLA sistemu

Glede vseh teh vprašanj obstaja velika literatura, vendar pa so nekateri avtorji zavrnili s podatki drugih raziskovalcev. Naključne študije o pomenu določenih imunoloških vidikov splavov in različnih terapij praktično niso prisotne.

Značilnosti imunskega stanja pri bolnikih z navadnim splavom

Glede na podatke o virološkem in bakteriološkem pregledu se zdi, da je taka obstojnost povezana z značilnostmi sistema imunskega sistema v tej populaciji bolnikov. Izjemno veliko študij o tej temi, vendar praktično ni nobenih nedvoumnih rezultatov.

Celovita ocena absolutnih indeksov celične imunosti pri ženskah z običajnimi splavovami in vztrajne mešane virusne infekcije ni pokazala pomembnih razlik v teh parametrih od normativnih.

S podrobnejšo individualno oceno indeksov celične imunitete so bile ugotovljene spremembe pri skoraj vseh ženskah. Skupno število CD3 + je ustrezalo normalni ravni samo v 20%, pri 50% je bilo zmanjšano in v 30% - povečalo. Skoraj vse ženske so imele spremenjeno število CD4 +: 47,5% - zmanjšalo in 50% - povečalo. Pri 57,5% žensk je bil CD8 + zmanjšan, v 20% znatno povišan, pri 22,5% pa je ustrezal normativnim parametrom. Kot posledica teh sprememb v 30% žensk se je povečala imunoregulacijsko indeks (razmerje CD4 + / CD8 +) in znaša 2,06 ± 0,08, in pri 60% je bila zmanjšana in je 1,56 + 0,03, in le 10% žensk imelo v mejah norm. Vsebnost naravne celice ubijalke CD16 + normalen le 15% žensk, znatno zmanjšanje od 50% in povečal 35%. Število CD19 + B-limfocitov se je zmanjšalo v 45%, povečalo se je pri 42,5% žensk z navadnim splavom.

Tako je bilo pri študiji celične povezave imunosti pri vseh ženskah z navadnim spontanim splavom razkritje ravni celične imunitete razkrito v smeri padanja vseh indeksov.

Primerjalna analiza rezultatov študije relativnih indeksov subpopulacij limfocitov je pokazala pomembnejše spremembe kot v prejšnji skupini. Ugotovljeno je bilo statistično pomembno zmanjšanje vsebnosti CD3 +. Imunoregulatorne subpopulacije CD4 + CD8 +, njihova skupna vrednost je bila znotraj normalnega območja, kot v kontrolni skupini. Vendar pa so se med primerjanjem med seboj pomembno zmanjševali relativna vsebnost T-helper in T-supresorjev pri ženskah z navadnim splavom. Imunoregulatorni indeks je bil v normi. Relativna vsebina naravnih morilcev (CD16 +) na splošno pri ženskah z navadnim splavom je bila višja od normativnih podatkov. Vsebnost B-limfocitov je bila v normalnem obsegu.

Tako strukturna analiza podskupini limfocitih periferne krvi pokazala nenormalno v več kot 50% žensk v smeri zmanjšanje vsebnosti limfocitov T, T-pomočniki in T-dušilne člene in povišane ravni naravnih celic ubijalk skoraj polovica žensk preučevali skupino.

Študije humoralne imunosti niso pokazale nobenih razlik od regulativnih parametrov. Ugotovljene spremembe imunskih procesov na sistemski ravni kot celote so lahko označene kot znaki zmerno izražene sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Iz zgoraj navedenega postaja jasno, da sistemskih sprememb v celičnih in humoralnih povezavah imunskega sistema ne moremo obravnavati kot odločilne dejavnike, ki vplivajo na potek gestacijskega procesa in njegov izid. Potrebno je poiskati nove bolj občutljive teste kot kazalnike subpopulacijske sestave limfocitov, ki bi lahko postali označevalci funkcijskega stanja celic imunskega sistema. Pri uravnavanju vnetnega odziva, vključno s kroničnimi, imajo srednja vloga mediatorji medceličnih interakcij - citokini.

Med imunoloških vzrokov za spontani splav v zadnjih letih izoliranih aktiviranje CD19 + 5 + celic, je glavni namen, ki so povezana s produkcijo avtoprotiteles hormona, ki je pomembna za normalen razvoj nosečnosti: estradiol, progesteron, humanega horionskega gonadotropina.

Normalna raven celic CD19 ⁺ 5 ⁺ je od 2 do 10%. Raven nad 10% se šteje za patološko. V patoloških aktiviranje CD19 + + 5 zaradi povečane vsebnosti avtoprotiteles v hormonov opazili pri bolnikih lutealni fazi insuficienco nezadosten odziv na stimulacijo ovulacije, "jajčnikov odporen" sindrom, prezgodnje "staranje" ovarijev in prezgodnje menopavze. Poleg neposrednega učinka na hormonov, navedenih v patološko aktivnost teh celic je opaziti pomanjkanje pripravljalnih reakcij implantacijo v endometrija in decidual tkiva. To se odraža v decidual vnetja in nekroze, v nasprotju z fibrinoid postavitev in prekomernega odlaganja fibrina. To je praznoval med nosečnostjo počasno rast človeškega horionskega gonadotropina, poškodbe hranilni mešiček, hematom subchorial ravni.

Več kot 20 let v skladu s programom, ki je vodil raziskave za ustvarjanje sprejemljivo kontracepcijsko cepivo temelji na humanega horionskega gonadotropina. Za uspešno ustvari cepivo je bilo potrebno rešiti probleme povezane z nizkim imunogenosti molekule humanega horionskega gonadotropina in visokih prečnih reagiruemostyu molekul LH, TSH, FSH. Opisani so mehanizmi delovanja cepiva na osnovi holionskega gonadotropina. Prvič, vezava protiteles na horionskega gonadotropina hormon povzroča motnje v interakcijo z receptorjem, ki vodi do regresijo rumenega telesca in izgonu blastociste. Drugič, protitelesa horionskega gonadotropina lahko pomnožimo protiteles, citotoksičnih T-limfocitov, ki so usmerjene k trofoblast celice proizvajajo humanega horionskega gonadotropina. Vendar je cepivo za humanega horionskega gonadotropina priznane kot neučinkoviti v odnosu do navzkrižne reakcije s hCG in predvsem PH. Prišlo je poskus ustvariti cepivo temelji na proizvodnjo protiteles proti beta-podenote humanega horionskega gonadotropina, ki določa edino biološko aktivnost in imunološke specifičnosti tega hormona. Učinkovitost cepiva na osnovi holionskega gonadotropina je precej visoka. Po TalwarG. Et al. (1994) na titer protiteles proti horionskega gonadotropina več kot 50 ng / ml en nosečnosti so opazili le v 1224 ciklih. Plodnost je bila obnovljena s titracijo protiteles pod 35 ng / ml. Vendar pa je cepivo ni bilo mogoče najti Uporaba ohraniti določeno titer protiteles je treba vnesti horionskega gonadotropina 3-5 krat na leto; zahteva skoraj mesečno spremljanje ravni titra protiteles; Poročali razvoj navzkrižne cepiva hipotiroidizem za dolgotrajno uporabo, zaradi navzkrižne reaktivnosti humanega horionskega gonadotropina in TTG, avtoimunskega napada na celice, ki vsebujejo receptorje za horionskega gonadotropina v jajčnikih, jajcevodih. Podatki o nosečnosti v času po uporabi cepiva pri raziskavah na živalih in pri ženskah je malo in protislovna.

Protitelesa proti horionskemu gonadotropinu so odkrili z uporabo gonadotropinov pri zdravljenju neplodnosti in pri programih IVF. Po Sokolu R. Et al. (1980), v času 3 zdravljenj z zdravili horionskega gonadotropina je bilo ugotovljeno, da razvoj odpornosti na terapijo. Istočasno so odkrili protitelesa z večjo tropostostjo k horionskemu gonadotropinu, LH in nižjemu od FSH. Baunstein G. Et al., (1983), ki se po uporabi menopavznim gonadotropinom in humanega horionskega gonadotropina za zdravljenje neplodnosti pri ženskah dalo serumskih protiteles z nizko afiniteto in visoko specifičnostjo humanega horionskega gonadotropina. Predlagano je bilo, da lahko ta protitelesa povzročijo subklinične splave, ki so prikriti v obliki neplodnosti neznane geneze.

Po Pala A. Et al. (1988) so bila določena protitelesa proti horionskemu gonadotropinu več mesecev po spontanem splavu. Študija je opozorila, da protitelesa proti horionskemu gonadotropinu lahko ovirajo nastanek receptorskega kompleksa hCG in blokirajo njen biološki učinek. Po Tulppala M. Et al. (1992) se protitelesa proti horionskemu gonadotropinu odkrijejo po splavih - spontanih in umetnih. Avtorji Opozarjamo, da so ta protitelesa niso inhibirana z dodajanjem humanega horionskega gonadotropina, pri čemer se umetna cepivo preobčutljivost protitelo inaktivirana z dodajanjem humanega horionskega gonadotropina; Poleg tega menijo, da prisotnost protiteles proti horionskemu gonadotropinu ne vodi nujno do splava.

[1], [2], [3],