Antifosfolipidni sindrom in splav

Antifosfolipidni sindrom je najpogostejši vzrok trombofilnih komplikacij in s tem povezana izguba običajne nosečnosti. Obstaja primarni antifosfolipidni sindrom in sekundarni - če obstaja tudi avtoimunska bolezen (najpogosteje je sistemski lupus eritematozus). Pri vseh parametrih med primarnim antifosfolipidnim sindromom in sekundarnim ne obstaja velika razlika, le sekundarni simptomi avtoimunske bolezni. Obstaja tudi "katastrofalni antifosfolipidni sindrom".

Vzrok antifosfolipidnega sindroma ostaja nejasen, zato se domneva, da je vloga virusnih okužb. Patogeneza antifosfolipidni sindrom je povezan z dejstvom, da avtoprotitelesa v heterogeno specifičnostjo, usmerjenem proti negativno nabitih fosfolipidov ali fosfolipidnih-vezavnih proteinov.

Na podlagi številnih študij delovne skupine strokovnjakov s tega področja so bili na zadnjem simpoziju septembra 2000 v Franciji sprejeti naslednja merila za antifosfolipidni sindrom, da bi primerjali študije, izvedene v različnih državah.

Merila za razvrstitev in opredelitev APS

Klinična merila

Vaskularne tromboze - ena ali več kliničnih epizod arterij, veno v katerem koli tkivu ali organu. Trombozo je treba potrditi z dopplerometričnim ali histološkim pregledom, z izjemo tromboze površinskih majhnih ven. Za histološko potrditev trombozi ne smejo spremljati vnetni procesi v žilnem zidu.

V nosečnosti:

• Ena ali več nejasnih smrtnosti morfološko normalnega ploda so starejše od 10 tednov brejosti, z normalno morfologijo, ki jo opravi ultrazvočni pregled ali neposreden pregled ploda.
• Eno ali več prezgodnjih rojstev morfološko običajnih novorojenčkov do 34 tednov brejosti zaradi preeklampsije ali eklampsije ali hude placentne insuficience.
• Trije ali več nejasnih vzrokov za spontano splavitev pred 10 tedni nosečnosti pri materi po izključitvi anatomskih, hormonskih in genetskih vzrokov prekinitve.

Laboratorijska merila:

• Antikardiolipinska protitelesa IgG in / ali IgM izotip v krvi, srednje ali visoko titer 2 ali več krat zaporedoma v študiji z intervalom 6 tednov, pregleda na standardni ELISA beta2-glikoprotein-1-odvisnih protiteles antikardiolipinska.
• Lupus antikoagulant, ki je v plazmi prisoten v plazmi 2 ali večkrat zaporedoma, testiran v intervalih 6 tednov, pregledan po navodilih Mednarodnega združenja za trombozo in hemostazo po naslednji poti:
  • Raztezek fosfolipidno odvisne koagulacije pri koagulacijskih testih: aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT); čas strjevanja s kozo; raziskave s kačjem strupom; podaljšanje protrombinskega časa, teksturin-čas.
  • Nezmožnost popraviti čas koagulacije pri presejalnem testu v mešanici z normalnim plazemom, slabim trombocitom.
  • Skrajšanje ali popravljanje podolgovatega časa koagulacije z dodatkom presežnih fosfolipidov k presejalnemu testu.
  • Izključitev drugih koagulopatij, t.j. Zaviralec faktorja VIII, heparin in drugi.

Od laboratorijskih preizkusov merila izključujejo, kot so nizke ravni antikardiolipinska protiteles, IgA- antikardiolipinska protiteles, anti-beta2-glikoproteina-1, protitelesa proti protrombina ali aneksina nevtralnih fosfolipidov, lažno pozitivnih Vodar reakcije.

Delovna skupina meni, da te metode zahtevajo nadaljnje študije. Kot je za anti-beta2-glikoproteina-1, ki je po mnenju večine raziskovalcev, in igra ključno vlogo pri nastanku trombofilije, ta test je treba v roku, standardizacije in tehnične izboljšave. Morda bo v prihodnosti ta test glavni kriterij pri diagnozi antifosfolipidnega sindroma.

Trenutno so se pojavile raziskave o vlogi anti-beta2-glikoproteina-1 IgA in IgG pri razvoju antifosfolipidnega sindroma. V skupinah žensk s klinično sliko antifosfolipidnega sindroma v odsotnosti kardiolipinskih protiteles in BA je bila odkrita visoka raven teh protiteles.

Po objavljenih podatkih je incidenca antifosfolipidnega sindroma med bolniki z običajno izgubo nosečnosti 27-42%.

Pogostost populacije tega stanja v naši državi ni raziskana, v Združenih državah pa je 5%.

Ob vplivu endogenih dražljajev nastanejo dve vrsti antifosfolipidnih protiteles:

1. Antifosfolipidna protitelesa in vitro fosfolipidzavisimye podaljševanje strjevanja reakcijo z delovanjem na Ca ²⁺ - odvisno vezavo protrombina in faktorja Xa, Va med montažo protrombinski aktivator kompleksa (protombinaznem) - lupus antikoagulantni (LA);
2. Antifosfolipidna protitelesa, ki se določijo z imunološkimi testi na osnovi kardiolipin - anticardiolipinskih protiteles (AKA).

Pod vplivom eksogenih in endogenih dražljajev se lahko pojavijo avtoprotitelesa proti fosfolipidom. Eksogeni dražljaji so povezani predvsem z infekcijskimi antigeni, privedejo do nastanka prehodnih protiteles, ki ne povzročajo trombemboličnih motenj. Primer takšnih eksogenih antifosfolipidnih protiteles je protitelesa, ki jih zaznamo z reakcijo Wassermana.

Protitelesa, proizvedena z delovanjem endogenih dražljajev, povezanih z motnjami endotelijske hemostaze. Te antifosfolipidna protitelesa povzročijo trombembolični motnje so pogosto povezane z možganske kapi, srčne kapi pri mladih, z drugimi trombozo in tromboembolijo, razvoj Snedona sindrom. Razlaga za ta pojav je bil v zadnjih letih, ko ugotovi, da je vezava protiteles, prisotnih v serumih avtoimunskih bolnikov, vendar brez infekcijskih bolezni, kardiolipina, potrebna komponenta v plazmi (kofaktor), ki je opredeljena kot beta-1-glikoproteina beta1- GP-1). V bolj podrobno študijo tega pojava Znanstveniki so pokazale, da protitelesa za kardiolipin izolirana iz serumov pacientov z avtoimunskimi boleznimi, reagira z kardiolipin samo v prisotnosti UGP-1, medtem ko je vezava protiteles na kardiolipin (tudi) sintetiziranega pri bolnikih z različnimi nalezljivimi boleznimi ( malarija, infekcijska mononukleoza, tuberkuloze, hepatitisa a in sifilis), ni potreben kofaktor v sistemu. Poleg tega dodatek beta 2 GP-1 v nekaterih primerih inhibira interakcijo serumih bolnikov z nalezljivimi boleznimi kardiolipin. V kliničnem analize rezultatov dokazala, da je razvoj trombotičnih zapletov, povezanih z sintezi protiteles kofaktor odvisnega do kardiolipin. Vendar pa drugi podatki, celo pri bolnikih s antifosfolipidni sindrom, kljub prisotnosti beta2-GP-1, sposobnost protiteles proti fosfolipidov (AFA) spravi v interakcijo z kardiolipin in drugih dejavnikov. Tako vezavo protiteles z nizko avidnosti antifosfolipidni kardiolipin je v veliki meri odvisna od prisotnosti kofaktorja sistema, kot se zahteva v primeru prisotnosti v serumih bolnikov z visoko avidnosti protiteles. Nasprotno, A.E. Gharavi (1992) poudarja, da je odvisnost kofaktor značilna za visoke protitelesa avidnosti. Pred tem, v študiji serumi bolnikov s antifosfolipidni sindrom Pokazalo se je, da imajo v serumu, poleg antifosfolipidna protitelesa vsebuje veliko različnih fosfolipidov vezavnih proteinov reaktivnih s anionskih fosfolipidov (apolipoproteinov, lipocortin, placente antikoagulantni proteina, inhibitorji koagulacije, C-reaktivnega beljakovine itd.).

Zgornji podatki kažejo na prisotnost vsaj dveh populacij vezavnih kardiolipin protiteles. Nekateri od njih ( "nalezljive" protitelesa) imajo sposobnost, da se neposredno prizna negativno nabite epitopov fosfolipide, drugi ( "avtoimunskih" protitelesa) pa reagiramo s kompleksnim epitop, ki jo sestavljajo izfosfolipida in beta2-GP-1, in po možnosti drugi fosfolipidsvyazyvayuschih proteinov.

Razvoj trombotičnih komplikacij je povezan s sintezo "avtoimunskih" (kofaktorsko odvisnih) protiteles.

V porodniška praksi velik pomen lupus antikoagulant. Menijo, da je identifikacija lupus antikoagulant v krvi kvalitativno izraz dejanja določene ravni avtoprotiteles fosfolipidnih (kardiolipina, phosphatidylethanol, fosfatidilholin, fosfatidilserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya kisline) za hemostazo.

Zelo zanimiv pristop pri tolmačenju imunoloških vidikov splava je predstavljen v delih A. Beer in J. Kwak (1999, 2000). Avtorji razlikujejo med 5 kategorijami imunskih motenj, ki so vzrok navadnega spontanega splavovanja, napak na IVF in nekaterih oblik neplodnosti.

1. I kategorija - združljivost zakoncev v sistem HLA in povezava zdaj znanih antigenov sistema HLA s reproduktivno škodo. Združljivost s HLA, po mnenju avtorjev, vodi v neučinkovito "maskiranje" posteljice in omogoča dostop do imunskega napada matere.
2. II. Kategorija - antifosfolipidni sindrom, povezan z obtokom antifosfolipidnih protiteles. Incidenca antifosfolipidnega sindroma pri bolnikih z navadnim splavom je 27-42%. Patogenetska osnova neuspešnega zaključka nosečnosti z APS je trombotični zapleti, ki nastajajo na ravni materničnega placenta. Poleg tega imajo fosfotidilserin in fosfotidiletanolamin pomembno vlogo pri implantacijskem procesu kot "molekularno lepilo". V prisotnosti protiteles proti tem fosfolipidom se lahko moti diferenciacija citotrofoblasta v sincitiotrofoblast, kar vodi do smrti nosečnosti v zgodnjih fazah.
3. III. Kategorija imunoloških motenj vključuje antinuklearna, antihistonska protitelesa, ki predstavljajo 22% spontanih imunskih genez. Če so ta protitelesa prisotna, morda ni nobenih znakov avtoimunskih bolezni, vendar se v posteljici pojavijo vnetne spremembe.
4. IV kategorija - prisotnost antispermskih protiteles. Ta kategorija imunoloških motenj se pojavi pri 10% bolnikov z navadnim splavom in neplodnostjo. Antisermična protitelesa se odkrijejo, kadar imajo ženske antifosfolipidna protitelesa proti serinu ali etanolaminu.
5. V kategorija - najbolj hudo, da ima 45% žensk z napadi IVF s kršitvijo implantacije. V tej kategoriji se razlikuje več oddelkov.

Oddelek 1 je povezan s povečanjem vsebine CD 56 naravnega morilca v krvi nad 12%. Po mnenju avtorjev, s povečanjem CD 56+ nad 18% - vedno smrt zarodka. Ta vrsta celic je določena tako v krvi kot v endometriju. Poleg citotoksične funkcije sintetizirajo proinflamatorne citokine, vključno z TNFa. Posledično prebitek vnetnih citokinov kršili implantacije, poškodba pojavi trofoblast celice z naknadno razvoj trofoblast bolezni, placente in smrt zarodka / plodu (podobno podatkih, dobljenih drugih avtorjev).

Drugi del kategorije V je povezan z aktiviranjem celic CD19 + 5 +. Raven nad 10% se šteje za patološko. Glavni pomen teh celic je povezana s proizvodnjo protiteles, hormonov, ki so bistvenega pomena za normalen razvoj nosečnosti: estradiol, progesteron, humanega horionskega gonadotropina. Poleg tega lahko pride do protiteles proti ščitničnim hormonom, rastnim hormonom. V patoloških aktiviranja CD 19 + 5 + razvija lutealni fazi insuficience, nezadosten odziv na sindroma ovulacija stimulacije "odporne na jajčnikih" predčasnega "staranje" jajčnikov, prezgodnje menopavze. Poleg neposrednega učinka na hormone, naštetih pod prekomerne aktivnosti teh celic je opaziti pomanjkanje pripravljalnih reakcij implantacijo v endometrija in miometrija, in nadalje v decidual tkivu. To se odraža pri vnetnih in nekrotskih procesov v decidua v nasprotju fibrinoid postavitev, nalaganje fibrina v prebitku.

Oddelek 3 je povezan z visoko vsebnostjo celic CD 19 + 5 +, ki proizvajajo protitelesa proti nevrotransmiterjem. Vključno s serotonini, endorfini in enkefalini. Ta protitelesa prispevajo k odpornosti jajčnikov na stimulacijo, vplivajo na razvoj miometrija, prispevajo k zmanjšanju krvnega obtoka v maternici med implantacijo. Če so ta protitelesa prisotna, lahko imajo bolniki depresijo, fibromialgijo, motnjo spanca, panično motnjo.

Takšen diferenciran pristop nam omogoča, da se individualno pristopimo k rešitvi problema vloge različnih imunskih vidikov v nastanku običajne izgube nosečnosti. Na žalost takšna jasna razdelitev v klinični praksi ne deluje. Bolniki s antifosfolipidnim sindromom pogosto lahko imajo protitelesa proti HCG in antidiroidnim protitelesom itd.

V zadnjih letih se je zelo pogosto razpravljalo o problemu alojimunskih odnosov glede združljivosti s antigeni sistema HLA. Mnogi raziskovalci sprašujejo o obstoju tega problema, pri čemer upoštevajo, da antigeni HLA niso izraženi na trofoblastih. Študije o tej temi so se pojavile že v sedemdesetih letih. Številni raziskovalci so menili, da je preobčutljivost levkocitov, kot je eritrocit, spremlja spontani splav nosečnosti. Z nosečnostjo Rhesus in Avo, je najpogostejši zaplet nosečnosti grožnja prekinitve. Toda tudi brez senzibilizacije je grožnja prekinitve najpogostejši zaplet. Tudi s hudo poškodbo ploda in njegovo smrtjo zaradi hemolitične bolezni se prenehanje nosečnosti pogosto ne zgodi spontano. Delo, ki smo ga izvajali že vrsto let, je pokazalo, da navadni splav praviloma nima neposredne etiološke zveze s senzibilizacijo Rh in AVO. Pogoste prekinitve, še posebej v obdobju po 7-8 tednih (čas pojavljanja faktorja Rh v plodu), lahko privede do pojava preobčutljivosti, kar otežuje potek nosečnosti. Pri vodenju takšne nosečnosti obstajajo zapleteni problemi. Ali je treba preučiti in zdravljenje običajno splav, če bolnik Rh preobčutljivost, tako da še naprej nosečnost v zgodnjih fazah, je mogoče pridobiti iz plodov je edematozna obliki hemolitično bolezen v svojih kasnejših obdobjih.

V literaturi je posebna pozornost namenjena vprašanju vloge histokompatibilnih antigenov pri splavu. Verjetnost alosenzitivnosti materinega organizma na antigene levkocitnih plodov je dovolj velika, glede na njihovo zgodnjo nastajanje in sposobnost prodiranja skozi placento. Vprašanje etiološke vloge preobčutljivosti levkocitov se šteje za zelo protislovno. Mnogi raziskovalci etiološko povezujejo levkosenzitivnost z splavom in priporočajo imunosupresivno zdravljenje.

Analiza podatkov je pokazala, da je pri zdravih mnogorodnicah ženskah se pojavi antileykotsitarnaya preobčutljivost veliko pogosteje kot pri ženskah s ponavljajočimi se izgube nosečnosti (oziroma 33,6% in 14,9%). Ta razkriva številne funkcije: ženske, ki so imele več nosečnosti končala normalen porod leykosensibilizatsiya je 4-krat bolj verjetno, kot tisti, ki prekine nosečnost prekinitve nosečnosti (oziroma 33,6% v primerjavi z 7,2%). Pogosta odkritja teh protiteles v krvi zdravih, večjezičnih žensk so pokazala na njihovo neškodljivost pri razmnoževalnih procesih. Po drugi strani pa povečanje pogostosti pojavljanja krvi pri zdravih ženskah in leukoagglutinating lymphocytotoxic protitelesa kot bolj normalno nosečnostjo, porodom prenehalo, ne kaže fiziološke kot patološko, pomembni določene vrste izosensibilizatsii. Izdelki protivoleykotsitarnyh protitelesa je naravni proces, saj mora sadje vsebuje antigene za presajanje, ki niso združljive s svojo mamo, in se zdi, da zaščitijo plod pred škodljivimi učinka imunskih celic matere.

Glede na raziskave, študija celične imunosti pri nosečnicah s spontanim splavom ni mogel najti velike razlike med njimi pri ženskah z normalno nosečnostjo. Pomen z phytohemagglutinin rezkanjem transformacije reakcije intenzivnosti blasttransformation reakcijo limfocitov v mešane kulture, vsebina serumskega imunoglobulina niso bile statistično različna. Ob istem času je z izbruhom serum žensk znatno pogosteje spodbudil celično imunost, faktor za blokiranje seruma pa je bil ugotovljen pri nezapleteni nosečnosti. V fiziološkem poteku nosečnosti je bilo 83,3% žensk diagnosticirano s preobčutljivostjo limfocitov do antigenov fetusa. Pri nosečnicah z navadnim splavom je bila preobčutljivost celic šibkejša in manj pogosta, blokacijski učinek seruma na splošno ni bil prisoten.

Razkrite razlike kažejo na oslabitev blokirnih lastnosti seruma nosečnic z grozljivim spontanim splavom. Očitno imajo imunoregulatorne lastnosti krvnega seruma ključno vlogo pri razvoju nosečnosti. Z zmanjšanjem blokadnih lastnosti seruma se aktivirajo mehanizmi, ki vodijo v splav. Podobni podatki so pridobili številni raziskovalci.

Številna raziskovalka te teorije o vlogi blokiranja lastnosti seruma pri vzdrževanju nosečnosti ne priznavajo. Njihova glavna motivacija je, da obstajajo ženske z normalno nosečnostjo, ki nimajo blokade protiteles.

Poleg tega metode za določanje blokatorskih protiteles niso standardizirane in imajo nizko občutljivost, tako da lahko dobijo podobne rezultate natančno in v različnih laboratorijih. Odkrivanje blokiranih protiteles z reakcijo mešane kulture limfocitov ima tudi številne pomanjkljivosti:

1. Variabilnost odzivov med različnimi bolniki in celo enako, vendar izvedena v različnih časih;
2. težave pri ocenjevanju stopnje zatiranja glede blokade;
3. občutljivost metode ni znana;
4. Standardizacija metode in standardov za vrednotenje rezultata ni standardizirana;
5. Ni enotne metode za razlago podatkov.

Kljub temu številne skupine raziskovalcev menijo, da je ta problem med imunološkimi dejavniki splava. Menijo, da lahko protitelesa, ki zavirajo, delujejo na več načinov. Lahko jih usmerimo proti receptorjem, specifičnim za antigene, na maternalnih limfocitih, kar preprečuje njihovo reakcijo na antigene fetoplacentnih tkiv; ali pa lahko reagirajo s antigeni fetoplacentnih tkiv in blokirajo njihovo prepoznavnost maternalnih limfocitov. Prav tako se domneva, da so protitelesa za blokiranje protiteles proti idiotipskim delovanjem proti antigensko specifičnim stranicam (idioti) drugih protiteles, npr. Receptorskih antigenov na površini T-limfocitov lahko povezujemo in s tem preprečimo njihovo delovanje proti zarodku. Obstajajo dokazi, da so lahko povezani s protitelesi anti-HLA-DR in s protitelesi anti-Fc receptorjev.

Poleg blokade protiteles, obstajajo dokazi o vlogi limfocitnih protiteles proti limfocitom moža. Večina raziskovalcev verjame, da sta, pa tudi blokirana protitelesa, posledica ponavljajoče se nosečnosti. Pri 20% jih odkrijejo po prvi normalni nosečnosti in 64% jih ima veliko in uspešno žensko. Pri ženskah z navadnim splavom so veliko manj pogosti (od 9 do 23%).

Poleg tega obstajajo dela, ki kažejo, da lahko prisotnost protiteles, specifičnih za nevtrofilce proti očetovim antigenom v materi, spremlja huda nevtropenija pri plodu. Antigene, specifične za nevtrofilce NA1, NA2, NB1 in NC1, so najprej označili z Lalezari et al. (1960). Druge antigene nevtrofilcev NB2, ND1, NE1 so odkrili Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N antigeni so neodvisni od drugih antigenov, prisotnih na površini nevtrofilcev, kot je HLA f. Najpomembnejši antigeni, ki povzročajo nastajanje protiteles, so antigeni NA1 in NB1. Pogostost odkrivanja protiteles, specifičnih za nevtrofil, se v različnih študijah razlikuje od 0,2% do 20%. Ta razlika je posledica dejstva, da je šele pred kratkim prišlo do metod odkrivanja teh protiteles in ker je huda nevtropenija pri dojenčkih redka. Najpogosteje ti otroci zgodaj razvijejo okužbo in zelo hitro postanejo sepso. Zato avtorji priporočajo, da pri vseh novorojenčkih z nejasno nevtropenijo, zlasti pri nedonošenčkih, izvajajo krvne preiskave matere za prisotnost protiteles proti nevtrofilom. Pri materi prisotnost protiteles proti nevtrofilnim zdravilom ne povzroča nevtropenije, podobno kot pri Rh protitelesih, če niso avtoimuni.

E ženske splav lahko zaznamo avtoprotitelesa proti lastnim limfocitov - lymphocytotoxic avtoprotitelesa, da je pri ženskah z izgubo ponavljajo nosečnosti odkrite v 20,5% primerov, medtem ko pri fiziološki nosečnosti, jih ne zazna.

Zmanjšanje blokirnih lastnosti seruma je povezano z združljivostjo zakoncev z antigeni sistema HLA (človeški leikocitantigeni). HLA sistem ali staro ime "večjo histokompatibilnostjo kompleks" predstavlja skupino genov, proteinov, ki služijo kot markerji za identiteto različnih celični površini, s katerimi limfocitov T interakcijo preko svojih receptorjev v imunskem odzivu. Prvič so jih odkrili v zavrnilni reakciji presadka. HLA sestoji iz skupine razredov genov I, II in III, ki se nahajajo na šestem kromosomu. Ta sistem ima ogromen polimorfizem in samo znotraj enega kromosoma, število možnih kombinacij njegovih genov je 3x10 ⁶.

HLA razred I vključuje HLA-AB in -C loci - ti geni predstavljajo družino peptidov, ki reagirajo s celicami T-citotoksičnih (CD8 +).

V drugi razred so loci HU \ DP, -DQ in DR - večinoma sodelujejo s T-pomočniki (CD4 +). Področje III leži razred genov, vključenih v primarnem vnetnega procesa obsega komponente alel dopolnjujejo C2, C4 in Bf (properdine faktor), kot tudi TNF (dejavnik tumorske nekroze) in število izoencimov. Poleg tega je bilo nedavno odkrito, da molekule razreda I sodelujejo tudi z NK celicami, kar preprečuje lizo celic.

Velika skupina imunoglobulin podobnih receptorjev NK celic, ki se nahajajo na kromosomu 19 - ti niso klasične lokusov HLA-E, F in G. So vključeni tudi v imunskih odzivov in locus HLA-G je izražena v fetalnih Trofoblast.

Alelične variante genov imajo drugačno pogostost pojavljanja. Simptom pogostosti alela se uporablja kot genetski marker številnih patoloških stanj.

V zadnjih letih smo intenzivno proučevali povezave sistema HLA z različnimi boleznimi. Zato se ugotovi, da pri bolnikih s HLA B27 alelom opazimo avtoimunske bolezni, kot je artritis, bolezen Reutersa pri 95%. Skoraj 20-krat pogosteje kot ta antigen pojavlja v populaciji.

Pri 86,4% bolnikov s antifosfolipidnim sindromom se določi HLA DQ4. Če imate mož HLA DQ 201 - v 50% primerov bo anembrzija.

V prisotnosti HLA B14 je treba proučiti zakonce o prisotnosti gena adrenogenitalnega sindroma; pri HLA B18 je verjetnost za otroka z anomalijami razvoja visoka.

Ko običajno splav izrazito povečanje incidence nekaterih HLA-alel in fenotipi: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 njihova incidenca je 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% in 39,1% v primerjavi z 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% in 22,7%, pri ženskah z nezapleteno nosečnostjo.

Poleg fenotipov HLA mnogi raziskovalci verjamejo, da ima združljivost zakoncev s antigeni HLA zelo pomembno vlogo. Glavna ideja je, da kadar združljivost s sistemom HLA ne razvije protiteles, ki imajo vlogo blokirnega faktorja. Če sta zakonca združljiva za več kot 2 HLA antigena, je tveganje za splavitev skoraj 100%.

Združljivost zakoncev v sistemu HLA in njen pomen v razmnoževanju že dolgo ostajajo na področju pozornosti imunologov in babic. Celotna raziskava o vlogi limfocitoterapije pri zdravljenju navadnega splava z limfociti očeta ali darovalca ali obojega. Obstaja veliko podpornikov te terapije.

Hkrati obstaja veliko nasprotnikov te terapije, ki verjamejo, da združljivost verjetno ne bo imela vloge in zdravljenje z limfocitom ne daje enakega učinka kot pri tistih, ki so se pridružili tej terapiji.

Različni rezultati so pridobljeni iz metodološko drugačnih pristopov k reševanju tega problema: različnih skupin bolnikov, različnih količin vbrizganih limfocitov, različnih obdobij nosečnosti, v katerih se zdravljenje izvaja itd.

V literaturi je še vedno izvirno stališče o sistemu HLA. Po mnenju Chiristiansena OB et al. (1996) lahko učinek kompatibilnosti starševskih antigenov neimunološkega izvora. Pri poskusih na miših zarodkov avtorji razkrila recesivno letalnega gena je tesno povezana z zarodki v HLA miško homozigotno za določen alel HLA, umre v različnih fazah embriogeneze. HLA podoben kompleks je lahko tudi pri ljudeh. Če je tako, je lahko starševska HLA združljivost sekundarna, kar odraža homozygosity za zarodek za smrtonosen gen, povezan s HLA.

Nadaljnje raziskave na tem področju bodo omogočile natančnejše določanje lokacije HLA v reproduktivnem sistemu.

[1]