Oksitocin, oksitocinski receptorji in učinkovitost indukcije poroda in stimulacije poroda

Glavni biološki učinek oksitocina pri sesalcih tako v in vivo, in vitro, da se spodbudi materničnega mišic in myoepithelial celice, ki obdajajo alveole dojke. Še preden postane na voljo označeno oksitocin, je bilo ugotovljeno, da je stopnja izločanja eksogenega oksitocina pri doječih samicah znatno večja kot tista od zunaj laktaciji in distribucijo ^e H-oksitocina v tkivih niso brejih podgan je pokazala, da maternico kaže relativno visoko afiniteto za oksitocina . Prisotnost posebnih zavezujočih ocitocina mestih v maternici, prsi in drugih organov - cilji tega hormona. Tako so vezavna mesta so sestavni del maternice v sistemih oksitocin receptorja in raka dojke.

Menimo, da je malo o kemijski naravi receptorja oksitocina. Predpostavlja se, da oksitocin prizadene plazemske membrane, saj ta hormon spremeni elektrofiziološki status miometrija in kanalov mlečne žleze.

Pri preučevanju učinek estrogenov ob ocitocina receptorje v maternici pokazale, da estrogeni povzroči povečanje spontanih kontrakcij uterusa in uterotonično oksitocina. Občutljivost maternice za oksitocina postane največja, ko je koncentracija endogenih estrogenov kot koraku proestrus in estrusu, kar je verjetno posledica večje število mest oksitocina receptor v maternici.

Žrela ženske reagira na oksitocin skozi nosečnost. Občutljivost maternice za ta hormon se poveča z razvojem nosečnosti, ki doseže največ tik pred porodom ali med porodom. Morda je to posledica povečanja koncentracije v krvi estrogena med nosečnostjo, in signal za nastanek dela je samo po sebi ne poveča koncentracijo oksitocin v krvi, in maternice sposobnost, da se odzove na to povečanje.

Očitno je vloga cikličnega AMP in kalcija pri mehanizmih delovanja oksitocina. Oksitocin lahko poveča vnos ekstracelularnega Ca ²⁺ in spodbudi sprostitev tega iona iz intracelularnih skladišč.

Vir vnosa Ca2 ⁺, očitno, je določen z elektrokemičnim stanjem maternice. Na primer, zunajcelični Ca ²⁺ očitno Depolarizacija spodbuja krčenje miometrija, medtem ko je intracelularni Ca ²⁺ spodbuja krčenje miometrija polarizirane. Točne mehanizme delovanja oksitocina še niso določeni.

V zvezi s tem je zanimiva stopnja eksogenega oksitocina v krvi. Fuchs et al. Primerjali ravni oksitocina pri spontani in oksitocin-inducirani delovni aktivnosti. Tako raven oksitocina v plazmi ob razkritju maternična grlo 2 cm do 4 cm in ni razlikovala med skupinami. Od odprtja materničnega grla 4-6 cm, 7-9 cm in 10 cm, statistično značilno povečano koncentracijo oksitocina v plazmi kot pri spontanem dela, in inducira infuzijo frekvenca oksitocina oziroma 4-6,7-9 in 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) je preučevala raven oksitocina v krvni plazmi pri 11 starših žensk s šibkostjo delovne aktivnosti. Bazalna raven oksitocina je znašala od 0,4 do 5,94 pg / ml. Ta sintetični oksitocin parturient ženske dajemo s postopnim povečanjem stopnje infuzije millied 1 / min, s konstantno raven oksitocina v plazmi dosežene v 40 min. Določeni odmerek infundiranega oksitocina in povprečna raven oksitocina v krvni plazmi je bila določena v ustreznih enotah.

Poleg določitve ravni oksitocina v krvni plazmi je pomembna točka določiti občutljivost maternice na oksitocin. Slednji je pri različnih bolnikih bistveno drugačen, občutljivost maternice do oksitocina pa se razvrsti do konca nosečnosti, tako da doseže maksimum pri imenovani nosečnosti in se še naprej poveča tudi pri porodu. Tako se celo s sorazmerno konstantno stopnjo oksitocina v krvni plazmi poveča aktivnost maternice v dinamiki nosečnosti.

Dolgo časa sem verjel, da oksitotsinaza v materini krvi preprečuje kroženje oksitocin od ravni praga med nosečnostjo. Vendar ta hipoteza ni bila potrjena. S. N. Smyth v Londonu je razvil test oksitocin in pokazala, da je največja občutljivost maternice na oksitocina doseže rojstva dan, da je vzporedno z materničnega vratu zorenja, čeprav ni znano, ali obstaja povezava med občutljivostjo maternice in materničnega vratu zorenja.

Razmerje med nivojem steroidov v krvi in občutljivostjo maternice do oksitocina je bilo ugotovljeno. Tako, kortizol, estradiol, in dehidroepiandrosteron povečanje sulfat in progesterona zmanjša občutljivost maternice do oksitocina. Pokazalo se je, da so steroidni hormoni, kot so estrogeni lahko spremenijo presnovo prepustnost celične membrane, encimsko aktivnost, da deluje na genski gradbeništvo ciljnih celic, vplivati na peroksidacijo lipidov, pri čemer antigipoksantami. Možna biotransformacija steroidnih hormonov v zstrogennogo števila rdečih krvnih celic z reakcijo peroksidaze.

Oksitocinski receptorji. Maternica nekaterih živalskih vrst (podgane, kunci) in ljudje vsebujejo receptorje oksitocina. Kljub temu, da je oksitocin najbolj močan in specifičen uterotrofne pomeni še vedno sodeluje pri aktiviranju materničnega oksitocina pri ljudeh med porodom je že dolgo vprašljiva, saj mnogi raziskovalci niso mogli ugotoviti povečanje ravni ocitocina v krvi nosečnic.

Jasno povečanje števila receptorjev oksitocina v miometriju lahko privede do aktivacije maternice brez spreminjanja ravni oksitocina v krvni plazmi. Ob začetku dela je lahko koncentracija receptorjev oksitocina bistveno višja kot brez rojstva. Od odprtja materničnega grla za 7 cm ali več in tudi brez učinka indukcije je bila odkrita nizka koncentracija receptorjev oksitocina. Na začetku obdobja dela II je bila ugotovljena najnižja koncentracija receptorjev oksitocina. Zanimivo je, da se koncentracije receptorjev oksitocina v spodnjem, telesnem in spodnjem segmentu maternice niso razlikovale. Prešibek ali spodnji del spodnjega segmenta maternice je imel bistveno nižje koncentracije oksitocinskih receptorjev, maternični vrat pa je imel celo nižje koncentracije. Ugotovljeni ločeni gradient v koncentraciji receptorjev oksitocina od dna do materničnega vratu zagotavlja molekularno osnovo za neposredno organizacijo pogodbenih sil maternice. Relativno neaktivnost spodnjega segmenta lahko razložimo z nizko koncentracijo receptorjev oksitocina. V decidualnem tkivu je bil to podoben miometriju tako po velikosti kot porazdelitvi. To je presenetljivo, saj decidua ni tvorba tkiva. Vendar pa je v decidua je zelo aktivna serije prostaglandini E2, F _2a, in ugotovili, da oksitocin stimulira sintezo prostaglandinov v decidua. Ta učinek, čeprav je malo dokazov, očitno posreduje visoka koncentracija receptorjev oksitocina.

Verjetno je, da je občutljivost na oksitocina na miometrija v prisotnosti majhnih količin prostaglandinov in redukcijskim miometrija stimulirali z oksitocina, ki jo spremlja sproščanje prostaglandinov močno povečala; ta učinek blokira zaviralec prostaglandin sintetaze - indometacin. Odsotnost tega mehanizma je lahko tudi vzrok za neobčutljivosti maternice do oksitocina med nosečnostjo in sproščanje prostaglandinov lahko vzrok za visoko občutljivostjo do oksitocina med porodom. To lahko pojasni tudi znatno povečanje občutljivosti na oksitocin, ki nastane ob odprtju plodnega mehurja in ga spremlja lokalno sproščanje prostaglandinov.

Čeprav je treba klinično uporabo oksitocina že dobro razumeti, je treba ponoviti več razlikovalnih značilnosti, saj jih pozabljamo v nenehno spreminjajočih se pogojih porodniške prakse.

Ženska maternica je izjemno neobčutljiva na oksitocin med nosečnostjo. To pomanjkanje občutljivosti je verjetno odvisna od prisotnosti neokrnjene posteljice proizvaja velike količine progesterona, in morda zaradi zelo nizke ravni lokalne sintezo prostaglandinov. Kot rezultat, je oksitocin neuporaben kot primarna substanca za povzročanje splava, pa tudi za zdravljenje prekinjanja mehurja ali splava. "Fetalni estrogen" ne pomaga pri intrauterini fetalni smrti, ki se je zgodila s nepoškodovanimi plodnimi membranami; Oksitocin je učinkovit šele po 3-4 tednih po porodu plodu, ko posteljica preneha delovati ali po amniotomiji, ki aktivira lokalno sproščanje prostaglandina. Podobno je oksitocin neučinkovita snov za "zorenje" materničnega vratu pred razpokam membran. Po drugi strani pa je lahko oksitocin učinkovit pri krepitvi delovanja ergometrina, kar prispeva k kontraktu maternice po splavu ali porodu. Učinek oksitocina na fosfoinozitidnih izmenjava rezanje trakov izoliran človeški miometrij in ugotovila, da je ta učinek univerzalna in očitno tako zunaj in med nosečnostjo. Spontano kontraktilno delovanje miometriuma modulira fosfoinozitidni sistem.

Neomicin (0,5 mM) zaviralni Menjalni phosphoinositides, zmanjšano amplitudo spontano in pospešita oksitocin (10 IU / ml) zmanjšanje. Vendar je povečanje koncentracije oksitocina (10 ie / ml) spet povzročilo krčenje traku miometrija. Veliko koncentracijo oksitocina (10 ie / ml) je bilo potrebno za delo s trakovi nenevarnega miometrija. Neomicin (0,5 mM) ni imel nobenega vpliva na učinek C aktivatorjev protein kinaze glicerol povzročila povečanje pogostosti krčenja in forbol estra inducirane daljšemu tonik komponento. Stavrosporina blokator, proteinska kinaza C, zmanjšal amplitudo in frekvenco, tako spontano in pospešita oksitocin myometrial kontrakcije. Ugotovljen je bil konkurenčni vpliv staurosporina in phorbol estra na proteinski protein.

Povečanje ravni znotrajceličnega Ca je ena od posledic hidrolize fosfoinozitidov. Ko je verapamila blokada kalcijevih kanalov (1 uM) in z zmanjšanjem Ca ionov v raztopini vedno opazili inhibicijo oksitocina inducirane in spontane myometrial kontrakcije. Te eksperimentalne podatke podpirajo tudi klinične opazke abnormalnosti dela v primitivu. Vyyavileno visoka pojavnost dela anomalij med primigravidas, somatske in porodniške zgodovini, ki je bilo enostavno, da gre za spremembo v številne povezave, ki urejajo maternice dejavnost. Pojasnitev patogenetskih mehanizmov za razvoj abnormalnosti dela na primarnih območjih zahteva poglobljene znanstvene raziskave, vključno s hormonskimi, biokemičnimi, elektrofiziološkimi metodami.

S preučevanjem biomehanike učinkovitih generičnih kontrakcije je prepričan, da je zunanja delo stopnji deformacije materničnega rekonstrukcija I dela sestavni derivat soodvisne funkcionalno interakcija številnih morfoloških in fizioloških pojavov:

• popolno odstranitev blokade "hipertrofija mirovanja" miocitov z aktiviranjem njihove spontane kontrakcije;
• funkcionalna homogenost pogodbenih enot miometriuma, ki so v neposredni mehanski komunikaciji med seboj;
• optimalna stopnja odpornosti vratnih tkiv na deformacijo;
• nastanek dveh funkcionalno izoliranih hidravličnih votlin v maternici;
• odlaganje in izločanje krvi iz vaskularnih rezervoarjev maternice s spremembami v intracavitarnih volumnih njegovih funkcionalnih oddelkov.

Občutljivost miometrija, je znano, da poveča v zadnjih dneh brejosti in biokemične ekvivalent povečuje občutljivost je povečati število receptorjev v miometrij do oksitocina. Tako je mogoče domneval, da je oksitocin vključena v procese, ki so odgovorni za razvoj delovne sile, medtem ko je tik pred koncem nosečnosti označena nenadno povečanje oksitocin receptorje v miometrij in decidua. S posebno razvite tehnike so zelo tanki trakovi človeškega myometrial preseku 2,2-10 ³ mm, ² in 6,1 - 10 ^-3 mm ² ugotovi, da je bila največja amplituda kontrakcij, ki jih oksitocina povzročijo najvišja v primerjavi z prostaglandina F _2a in nekoliko manj kot pri prostaglandinu E2.

Številne sodobne eksperimentalne študije so pokazale, da fiziološki pomen aktivnosti maternice v zgodnjih časih ni znan. Tako je v zgodnji nosečnosti visoka koncentracija oksitocina v plazmi v krvi pri ovcah, kar ne povzroča povečanja aktivnosti miometriuma. To je mogoče pojasniti z nizko stopnjo receptorjev oksitocina v miometriju v teh časih. Prav tako spodbujajo krčenje maternice pri ovcah in predvsem pomembna med porodom, medtem ko je oksitocin receptorje v ovac endometrij posredovanje humoralni odziv - izbor prostaglandin F _2a.

Koncentracija oksitocinskih receptorjev ostane nizka skozi nosečnost in nenadoma narašča nekaj ur pred porodom in ostane na najvišji ravni med delovno aktivnostjo in se nato zmanjša na ravni pred nosečnostjo 1-2 dni po dobavi. Ugotovljena je bila tudi pozitivna korelacija med koncentracijo receptorjev oksitocina in aktivnost maternice, izmerjena v enotah Montevida. Tako je občutljivost maternice do oksitocina urejena s koncentracijo receptorjev oksitocina. Poleg tega je človeška maternica v zgodnjih fazah nosečnosti relativno neobčutljiva na oksitocin, vendar je zelo občutljiva na to tik pred porodom. Hkrati je 50-100-kratno povečanje odmerka oksitocina potrebno za povzročitev kontrakcije maternice v 7-tedenski nosečnosti v primerjavi s polno nosečnostjo.

V skladu s spremembami v občutljivosti na oksitocina v miometrij je bila koncentracija oksitocina receptorjev v ne-noseče maternice nizka, nato pa poveča njihova koncentracija opazili pri 13-17 tednih nosečnosti, nato pa 10-kratno povečanje v 28-36 tednih nosečnosti. Takoj pred rojstvom se stopnja oksitocinskih receptorjev še poveča za 40%. V zgodnji nosečnosti, je le 2-kratno povečanje njihove koncentracije, in količina dela oksitocina receptorje v miometrij povečanje ISO-krat v primerjavi s tistimi, ki niso nosečnice.

Pomembno je opozoriti, da je bila koncentracija receptorjev oksitocina bistveno nižja pri nosečnicah, pri katerih je bila indukcija dela z oksitocinom brez učinka, pa tudi z nosečo nosečnostjo.

Neželeni učinki oksitocina na strani kardiovaskularnega sistema, kadar dajemo intravenozno v visokih odmerkih so minimalne. Vendar pa še vedno obstajajo primeri encefalopatije in zastrupitev z vodo, ki je posledica zanemarjanja dejstvo, da je oksitocin antidiuretičnega ukrepe, kadar se uporablja v velikih odmerkih, in ko se uporablja za izvedbo mora strog nadzor je tekočina za ravnotežje telesa in elektrolitov. Zastrupitev z vodo je značilna slabost, bruhanje, anoreksija, povečanje telesne teže in zaspanost. Trenutno se na splošno domneva, da so intramuskularno, nosno in ustno poti dajanja oksitocina med porodom nesprejemljivo in so povezane z določeno tveganje rupture maternice. Dejstvo, da prostaglandini bistveno poveča občutljivost maternice do oksitocina, ki še vedno niso v celoti upoštevane v porodne prakse in primerov maternice rupturo opazili pri ženskah, zdravljenih s polnimi odmerki oksitocina, potem ko so vbrizgali prostaglandinov za pospešitev zorenja in dilatacijo.

V eksperimentu smo sintetizirali in preizkusili zelo veliko število analogov oksitocina. Nobena od njih ni pokazala očitnih prednosti pred oksitocinom v klinični praksi.

Kontraindikacije za imenovanje uterotoničnih zdravil so:

• neskladje med velikostjo ploda in medeničnega dna (anatomsko in klinično ozko medenico);
• prisotnost brazgotine v maternici po prenesenih operacijah (carski rez, odstranitev mišičnih vozlov, metroplastika itd.);
• utrujenost ženske pri porodu;
• napačne položaje in predstavitve ploda;
• intrauterino plodno trpljenje;
• popolna previjalna pljuča;
• abustracija normalne in nizko ležajoče placente;
• prisotnost stenoze vagine, brazgotina po zacelenem raztrganju mednožja III stopnje in druge cicatricialne spremembe mehkih rocnih kanalov;
• cervikalna distopija, atrezija in cicatricialne spremembe;
• alergična nestrpnost do oksitocitikov.

Oksitocin je treba začeti z 0.5-1.0 me / min, in če je potrebno skrbno pretehtati zaznal znakov preveliko nevarno ali stanje ploda, je možno, da občasno poveča odmerek 0,5 mE / min v razmiku 20-30 min. Pri večini delcev je učinek opazen pri odmerkih oksitocina, ki ne presegajo 8 mU / min.