Ginipral v nosečnosti: navodila za uporabo, neželeni učinki, analogi

Nosečnost je zelo občutljivo in odgovorno obdobje v življenju vsake ženske. V tem obdobju lahko zdravila škodujejo otroku v razvoju. Zdravnik ne bo vedno potrpežljivo in jasno razložil bodoči materi priporočljivosti uporabe tega zdravila, ki ima poleg tega veliko impresivnih stranskih učinkov. In pojavljajo se dvomi - ali je vredno uporabljati Ginipral med nosečnostjo?

To je zdravilo, ki zavira kontraktilno aktivnost mišične plasti maternice in s tem podaljšuje obdobje intrauterinega razvoja ploda. Njegova aktivna sestavina (heksoprenalin sulfat) spada v skupino selektivnih β-2 simpatomimetikov.

Trenutno je Ginipral eno najpogosteje uporabljenih zdravil za podaljševanje nosečnosti. Njegovi učinki so dobro raziskani in precej predvidljivi, razviti pa so tudi ukrepi, ki jih zdravniki sprejmejo v primeru neželenih reakcij telesa bodoče matere.

V idealnem primeru so med normalno nosečnostjo mišice maternice sproščene skozi celotno obdobje. Vendar pa v resnici sodobne bodoče matere pogosto doživljajo stres, trpijo za kroničnimi boleznimi in vodijo nezdrav življenjski slog. V zadnjih mesecih nosečnosti se pri ženskah z velikim plodom ali tistih, ki nosijo dvojčke, pojavi povečan tonus. Obstaja veliko razlogov, zakaj se mišice maternice začnejo aktivno krčiti. Hipertonus maternice lahko povzroči prezgodnji porod, poleg tega pa se ustvarijo neugodni pogoji za razvoj ploda - hipoksija, nezadostna prehrana, zaradi česar najprej trpita centralni živčni sistem in njegov glavni organ - možgani.

Da bi otroka in njegovo mater zaščitili pred temi nevarnimi posledicami povečane aktivnosti materničnih mišic, se uporablja zgoraj omenjeno zdravilo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije ginipral v nosečnosti

1. Kratkotrajna nujna terapija, ki vključuje zaviranje prezgodnjih popadkov (nosečnost daljša od treh mesecev):
   • za prevoz porodnice v bolnišnico;
   • zatiranje popadkov pri porodnici med porodom v primerih akutne prenatalnega pomanjkanja kisika pri plodu, prolapsa zank popkovine in v nekaterih drugih situacijah, ki otežujejo potek poroda;
   • zagotavljanje negibnosti in počitka miometrija pred medicinskimi posegi (carski rez, ki se izvaja ročno z obračanjem glave ploda navzdol).
2. Masivno zaviranje prezgodnjega poroda s simptomi zrelega materničnega vratu (skrajšan, zglajen ali rahlo odprt - do dva do tri centimetre).
3. Dolgotrajna tokolitična terapija za preprečevanje prezgodnjega poroda v primeru dolgotrajne ali obsežne hipertonije brez znakov pripravljenosti materničnega vratu na porod, ki zagotavlja negibnost in počitek miometrija pred, med postopkom zapiranja materničnega vratu (cerklaža) in po posegu.

[ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki tablet z odmerkom 500 mcg heksoprenalin sulfata in raztopine v ampulah, ki vsebuje 25 mcg; 10 mcg aktivne snovi.

[ 6 ]

Farmakodinamika

Aktivna sestavina zdravila učinkovito sprošča miometrij, pa tudi mišice bronhijev in bronhiolov, s čimer ustavi njihove krče. Ta sestavina zavira ne le spontane kontrakcije, temveč tudi prezgodnje kontrakcije, ki jih povzroča oksitocin in ki ogrožajo splav. V bistvu se mišice maternice na delovanje zdravila odzovejo s sproščanjem, kar prispeva k polnemu rojevanju otroka.

Med porodom se lahko uporablja kot sredstvo za usklajevanje porodne aktivnosti (ustavitev nenormalno močnih in aritmičnih popadkov).

Poleg tega lahko zdravilo odpravi bronhospazem. Dolgotrajno zdravljenje vodi do normalizacije bronhialne sekrecije, normalizacije sestave krvnih plinov in parametrov zunanjega dihanja. Poleg tega učinek aktivne sestavine na delovanje srčne mišice in krvni obtok matere in otroka praktično ni bil ugotovljen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Porazdelitev v človeških tkivih ni bila dovolj raziskana. Znano je, da so visoke koncentracije aktivne snovi določene v tkivih jeter, ledvic in skeletnih mišic, manj pomembne koncentracije pa so med intravensko infuzijo v možganskem parenhimu in srčni mišici.

Proces cepitve katalizira katehol-O-metiltransferaza. Posledično nastaneta dva presnovka - mono- in di-3-O-metil-heksoprenalin.

Po intravenski uporabi se v 24 urah približno 44 % zdravilne učinkovine izloči skozi sečila in le 5 % skozi črevesje. Nato se preostali del v osmih dneh izloči po isti poti in v enakih razmerjih, pa tudi skozi žolčnik (približno 10 %) v obliki O-metiliranih spojin produktov razgradnje. V začetni fazi izločanja proste zdravilne učinkovine in njenih presnovkov v urinu ne zaznamo, po dveh dneh pa je tam mogoče zaznati le še di-3-O-metil-heksoprenalin. Glede na to, da črevesje izloči manj heksoprenalin sulfata kot skozi žolčevod, je mogoče domnevati, da se del uporabljenega Giniprala ponovno absorbira.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Odmerjanje in dajanje

Spodaj navedeni odmerek je približen, saj se odmerki zdravila Ginipral med nosečnostjo izračunajo individualno za vsako bolnico, pri čemer se upoštevajo številni kazalniki njenega zdravstvenega stanja in razlog za njegovo predpisovanje.

Kratkotrajna tokoliza v primerih zagotavljanja mirnega stanja miometrija pred obračanjem ploda z glavo naprej, kot tudi pred prevozom porodnice s simptomi začetne faze prezgodnjega poroda v bolnišnico.

Zdravilo se injicira v veno s curkom in počasi (v petih do desetih minutah), potem ko se ena dvomililitrska ampula (10 mcg heksoprenalin sulfata) raztopi v 10 ml injekcijske raztopine NaCl (0,9 %) ali dekstroze (5 %). Po potrebi bolnik še naprej prejema zdravilo z infuzijo skozi kapalko s hitrostjo 0,3 mcg/min.

Ista shema se uporablja za kratkotrajno preprečevanje prezgodnjega poroda v primeru močnih kontrakcij materničnih mišic in/ali majhnega (do 2-3 cm) odprtja materničnega ustja. Kot alternativa se med nosečnostjo uporablja Ginipral IV kapalna infuzija (s hitrostjo 0,3 mcg/min) brez predhodne injekcije.

Za pravilno nastavitev infuzijske naprave upoštevajte razmerje: 1 ml je enak 20 kapljicam.

Za zagotovitev hitrosti dajanja heksoprenalin sulfata 0,3 mcg/min se potrebno število ampul razredči v 500 ml raztopine NaCl (0,9 %) ali dekstroze (5 %):

• pri redčenju ene ampule s 5 ml (25 mcg) je treba hitrost infuzije nastaviti na 120 kapljic (6 ml) na minuto;
• pri redčenju dveh 5 ml (50 mcg) ampul je treba hitrost infuzije nastaviti na 60 kapljic (3 ml) na minuto;
• pri redčenju treh 5 ml (75 mcg) ampul je treba hitrost infuzije nastaviti na 40 kapljic (2 ml) na minuto;
• Pri redčenju 4 ampul po 5 ml (100 mcg) je treba hitrost infuzije nastaviti na 30 kapljic (1,5 ml) na minuto.

Kratkotrajna tokoliza bolnika z zmernimi simptomi se izvede z neprekinjeno kapalno infuzijo 0,075 mcg heksoprenalin sulfata na minuto. Za zagotovitev potrebne hitrosti infuzije se predpisano število ampul doda v 500 ml raztopine NaCl (0,9 %) ali dekstroze (5 %):

• pri redčenju ene 5 ml ampule (25 mcg aktivne sestavine v 500 ml katere koli določene raztopine) je hitrost infuzije nastavljena na 30 kapljic (1,5 ml) na minuto;
• Pri redčenju dveh 5 ml (50 mcg) ampul je hitrost infuzije nastavljena na 15 kapljic (0,75 ml) na minuto.

Trajanje kapljične tokolize se določi glede na stopnjo verjetnosti prezgodnjega poroda (nagnjenost k skrajšanju časovnega intervala med popadki, stopnja zorenja materničnega vratu) in manifestacije njenih neželenih učinkov (hipotenzija, aritmija, tahikardija).

Če se popadki ne nadaljujejo v dveh dneh, se lahko zdravljenje nadaljuje s tabletami zdravila. Tablete se pogoltnejo z vodo v potrebni količini. Tableta (0,5 mg) se vzame uro ali dve pred koncem infuzije. Sprva z intervalom vsake tri ure, nato se interval poveča na štiri do šest ur. Na dan se vzame dva do štiri miligrame heksoprenalin sulfata. Ukinitev poteka postopoma, odmerek se zmanjšuje za pol tablete vsake tri dni.

Med nosečnostjo lahko zdravnik predpiše tablete Ginipral, če obstaja blaga grožnja splava, čeprav se v tem primeru pogosteje izberejo druga zdravila.

Neželeni učinki se lajšajo na naslednji način:

• Hkrati s kapalko ali tabletami predpišite dve ali tri tablete ekstrakta baldrijana;
• Zdravnik predpiše verapamil, ki upočasni srčni utrip.

Neprijetni simptomi ne bodo nujno popolnoma odpravljeni, zlasti z intravenskimi infuzijami. Če so negativni učinki izraziti in jih navedeni načini ne olajšajo, je priporočljivo, da to zdravilo prekličete in predpišete drugo.

Zdravilo je namenjeno posebej nosečnicam, ne uporablja se v drugih obdobjih, zlasti med dojenjem.

[ 16 ]

Posledice za otroka

Rezultati randomizacije niso pokazali pomembnega vpliva zdravljenja z zdravilom Ganipral na perinatalno umrljivost ali obolevnost v tem obdobju. Sklepali so, da preprečevanje prezgodnjega poroda omogoča, da se podaljšano obdobje nosečnosti zaradi uporabe tega zdravila uporabi za ukrepe za izboljšanje zdravja novorojenčkov. Vendar pa dolgotrajna in pogosta tokoliza z zdravilom Ginipral vodi do povečane kislosti krvi pri novorojenčkih in občasno do hipoglikemije. Včasih se po infuziji poveča fetalni pulz (za približno 20 utripov na minuto).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost na katero koli sestavino tega zdravila.
2. Strupena golša, povečana proizvodnja ščitničnih hormonov.
3. Kardiovaskularne patologije, vključno s hipertenzijo, aritmijo, tahikardijo, aortno stenozo in drugimi.
4. Bronhialna astma, preobčutljiva na derivate žveplove kisline.
5. Očesna in pljučna hipertenzija.
6. Sladkorna bolezen, odvisna od insulina.
7. Huda disfunkcija jeter in ledvic.
8. Neprimernost ali nevarnost podaljševanja nosečnosti.
9. Sindrom fetalne stiske, ki ni povezan s hipertoničnostjo maternice.
10. Prvi trije meseci nosečnosti, obdobje dojenja.
11. Sledi krvi v vaginalnem izcedku nosečnice.

Tokolitične terapije ni priporočljivo izvajati, če je celovitost ovojnic oplojenega jajčeca ogrožena ali če premer odprtine materničnega vratu presega dva do tri centimetre.

Pri predpisovanju tega zdravila je treba skrbno pretehtati vse prednosti in slabosti, da se oceni prevlada koristi njegove uporabe. Zdravljenje se izvaja pod pogoji, ko je mogoče stalno spremljati stanje nosečnice in njenega nerojenega otroka:

• spremljati delo srčne mišice (vključno z EKG-jem, krvnim tlakom, pulzom) in dihalnim delovanjem;
• ravnovesje vode in soli;
• raven glukoze in kalija v serumu, kislost krvi;
• pravilnost odvajanja blata.

Bolnikom s hipokaliemijo je predpisano nadomestno zdravljenje s kalijem.

Pojav bolečine v predelu srca ali spremembe v elektrokardiogramu so signal za prekinitev tokolize.

Prisotnost dejavnikov, ki povečujejo verjetnost razvoja pljučnega edema (večplodna nosečnost, preeklampsija, pleforija, okužba), kaže na uporabo curka zdravila namesto kapljičnega dajanja.

Med zdravljenjem z zdravilom Ginipral je priporočljivo omejiti vnos soli.

Zdravilo vpliva tudi na mišice arterijske stene in ima vazodilatacijske lastnosti, zaradi česar imata bolnica in njen nerojeni otrok povečan srčni utrip in znižan krvni tlak.

[ 13 ], [ 14 ]

Stranski učinki ginipral v nosečnosti

Uporaba tega zdravila najpogosteje povzroča pritožbe zaradi:

• pojav glavobolov, tesnobe, nemira, omotice do izgube zavesti, tresenja prstov, hitrega srčnega utripa;
• bolečine v prsih, ki izginejo po prekinitvi infuzije zdravila;
• prebavne motnje - slabost, bruhanje, zaprtje;
• povečano potenje, hiperemija kože;
• oligurija;
• otekanje (zlasti pri ženskah z okvarjenim delovanjem ledvic), zelo redko – pljučni edem.

Rezultati pregleda med obdobjem tokolize so pokazali hipotenzijo, hipokaliemijo, stimulacijo lipolize in zvišanje ravni jetrnih transaminaz v serumu.

V posameznih primerih so sulfati, ki jih vsebuje zdravilo, povzročili senzibilizacijsko reakcijo, vključno z razvojem šoka (zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo).

Če se tokoliza z zdravilom Ginipral izvaja pri porodnicah s sladkorno boleznijo tik pred porodom, je treba spremljati prisotnost simptomov pomanjkanja glukoze pri novorojenčku, pa tudi zakisljevanje krvi zaradi kislih presnovkov, ki premagajo placentno pregrado.

[ 15 ]

Preveliko odmerjanje

Protistrup so neselektivni zaviralci beta.

Prekoračitev odmerka se kaže s hudo tahikardijo, tremorjem prstov, glavobolom, hiperhidrozo, hipotenzijo, zasoplostjo. Praviloma je za lajšanje simptomov prevelikega odmerjanja dovolj, da zmanjšamo odmerek zdravila Ginipral.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Rezultat tega zdravila:

• znatno zmanjšano ali popolnoma odpravljeno v kombinaciji z drugimi zaviralci β;
• se okrepi v kombinaciji z zdravili, ki vsebujejo metilne derivate ksantina (kofein, eufilin, teobromin);
• medsebojno krepi v kombinaciji z drugimi simpatomimetiki in narkotično drogo fluorotanom (pojavijo se lahko simptomi težav s srcem in znaki prevelikega odmerjanja).

V kombinaciji z glukokortikosteroidi se zmanjša kopičenje glikogena v jetrih.

Učinek hipoglikemičnih zdravil (peroralnih) se zmanjša pri sočasni uporabi s heksaprinolinijevim sulfatom.

Zaradi nezdružljivosti ni priporočljiva sočasna uporaba z

Triciklični antidepresivi, zaviralci MAO, ergot alkaloidi, mineralokortikoidi, dihidrotahisterol, zdravila in vitaminsko-mineralni kompleksi, ki vsebujejo vitamin D in kalcij.

Ker raztopina, pakirana v ampule, vsebuje žveplovo kislino, je treba njihovo vsebino mešati le z raztopinama, ki sta priporočeni v navodilih (NaCl (0,9 %) in glukoza (5 %)).

Za zmanjšanje neželenih učinkov zdravila Ginipral na srce so predpisane tablete Verapamil, zlasti za normalizacijo ritma in srčnega utripa. Zdravnik vam mora povedati, kako jemati Ginipral in Verapamil med nosečnostjo. Ta zdravila se odmerjajo individualno, odvisno od stanja bodoče matere. Upoštevati je treba le, da je priporočljivo pogoltniti tableto Verapamil med obrokom, uro kasneje pa lahko vzamete Ginipral. Če govorimo o infuzijski tokolizi, se izvaja pod nadzorom specialistov, ki bodo opravili potrebna zdravljenja.

Tablete in ampule shranjujte v originalni embalaži največ tri leta, pri čemer upoštevajte temperaturni režim do 25 °C. Hranite izven dosega otrok. Pripravljeno infuzijsko raztopino uporabite takoj.

[ 22 ], [ 23 ]

Analogi Giniprala med nosečnostjo

Terapija za hipertoničnost maternice, ki lahko privede do prezgodnjega poroda, je zelo individualna. Zdravila predpiše in včasih kombinira le zdravnik na podlagi podatkov pregleda in pritožb ženske. Zato se mora o tem, katero zdravilo predpisati med nosečnostjo, Ginipral ali Metacin, odločiti specialist. Ginipral je specifično zdravilo, ki deluje predvsem na miometrij in to precej pomembno. Metacin ima širši spekter delovanja, uporablja se pri krčih vseh notranjih organov, pogosteje pri kroničnem gastritisu z visoko kislostjo in gastroduodenalnih razjedah, saj zmanjšuje izločanje želodčnih, pa tudi slinastih in bronhialnih žlez. Metacin je našel široko uporabo tudi kot tokolitik. Kontraindikacije in neželeni učinki se prav tako prekrivajo, saj oba povzročata podobne učinke. Zato se bo zdravnik pri predpisovanju zdravila ravnal po značilnostih bolnikove anamneze.

Magnezijeva sol žveplove kisline ali magnezija je dobra alternativa Ginipralu, čeprav je njen učinek na miometrij bolj zmeren. Magnezij se predpiše, kadar grožnja prezgodnjega poroda ni tako pomembna. Magnezijev sulfat v tabletah (magnezij B6) se lahko predpiše tudi v prvem trimesečju nosečnosti z grožnjo splava, ko je Ginipral neuporaben, saj se receptorji, na katere deluje in sprošča miometrij, pojavijo do konca tretjega meseca nosečnosti. Magnezij je za razliko od prejšnjih zdravil indiciran za gestozo. Zato bo zdravnik izbral Ginipral ali magnezijo glede na značilnosti posameznega primera. Včasih se ta zdravila predpišejo v enem režimu zdravljenja: pacientki se en dan daje intravensko magnezijo, naslednji dan pa Ginipral. In čeprav magnezija trenutno velja za šibek tokolitik v primerjavi s sodobnejšimi zdravili, je nedavna metaanaliza (2009) ugotovila, da uporaba tega zdravila v primerih grožnje prezgodnjega poroda vodi do zmanjšanja pojavnosti cerebralne paralize in neonatalne umrljivosti. Vendar pa je tudi pri na videz nedolžni magnezijevi tekočini potrebna previdnost. Njeno preveliko odmerjanje lahko povzroči paralizo dihanja. V tem primeru kalcijevi pripravki delujejo kot protistrup.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov Nifedipin ali Corinfar, kot kaže praksa, po učinkovitosti niso slabši od drugih tokolitikov. Uporablja se njegova sposobnost sproščanja gladkih mišic na splošno, vključno z maternico. Vendar pa je v navodilih za uporabo to "srčno" zdravilo kontraindicirano med nosečnostjo. Uporablja se, kadar obstaja nevarnost prezgodnjega poroda, kadar drugi tokolitiki ne pomagajo ali jih bodoča mati ne prenaša. Praktična opažanja kažejo, da uporaba Nifedipina pomaga zmanjšati neonatalno umrljivost. Zdravilo samo ima relativno majhno število stranskih učinkov, poleg tega pa se ne pojavljajo prepogosto in njihova moč ni velika. Res je, da dolgoročni učinki uporabe Nifedipina v tokolitični terapiji še niso bili ustrezno raziskani. Vendar pa zdravnike zanima nova kakovost zdravila in ga smatrajo za obetavnega.

Nifedipin se začne uporabljati v prvi polovici nosečnosti, ko Ginipral še ni učinkovit, nato pa se zdravljenje z Ginipralom pogosto prekine. Vendar varnost Nifedipina za bodočo mater in njenega nerojenega otroka še ni dokazana, še ni priznan kot uradni tokolitik. Navodila ne priporočajo jemanja tega zdravila med nosečnostjo. Poleg tega so različne študije pokazale, da zdravilo kaže teratogenost, embriotoksičnost in fetotoksičnost. Zato ga ne smemo šteti za varnega, zlasti v prvi polovici nosečnosti. Študija, ki jo je izvedel Ameriški nacionalni inštitut za srce, je pokazala, da peroralna uporaba Nifedipina pri ljudeh s srčnimi boleznimi (ki jih je teoretično treba zdraviti) poveča tveganje za možgansko kap, srčni infarkt in s tem poveča verjetnost smrtnosti. Zato je izbira med tokolitiki, Ginipralom ali Nifedipinom, vsekakor prepuščena zdravniku. In v tem primeru samozdravljenje ni primerno.

Popolnoma varnih zdravil ni, le dobro morate vedeti, kakšne so lahko posledice njihovega jemanja za nosečnico. S pomočjo vseh naštetih zdravil je bilo mogoče odložiti porod in preprečiti splav. Številne ženske so rodile zdrave otroke in so hvaležne zdravnikom za njihovo posredovanje.

Zdravniški pregledi so kot običajno dvoumni. Imajo navodila in priporočila, kako ravnati v primeru zapletov v nosečnosti, imajo izkušnje z delom z bodočimi materami in izkušnje z uporabo zdravil. Obstajajo celo "najljubša" zdravila. Mnogi pacienti opazijo, da določen zdravnik rad predpiše določeno zdravilo, ki ga smatra za najučinkovitejše in najvarnejše. In pogosto je vredno poslušati zdravnikovo mnenje. Poleg tega vsaka bodoča mati čuti svoje stanje in če se pojavijo dvomi o tem, ali je sploh vredno jemati tablete, potem obstaja več možnosti - posvetujte se z drugim zdravnikom. Več počivajte, bodite manj živčni. Obstajajo primeri, ko je ena svečka s papaverinom olajšala tonus miometrija in se to stanje ni vrnilo.

Ali boste med nosečnostjo jemali zdravilo Ginipral ali ne, bo odvisno od vašega počutja, še posebej ker je to zdravilo namenjeno bolnišničnemu zdravljenju. O svojih dvomih se pogovorite z zdravnikom, če jih imate, postavite vprašanja – odgovor se rodi v dialogu. Zato razmišljajte s svojo glavo, vodite se po svojih občutkih in zdravi otroci bodo za vas!