Vitamin K (filokinon): pomanjkanje vitamina K

Vitamin K (filokinon) je prehranski vitamin K. Prehranske maščobe pospešujejo njegovo absorpcijo. Prehranska dopolnila z vitaminom K se dodajajo začetnim formulam za dojenčke. Vitamin K je skupina spojin (menakinonov), ki jih sintetizirajo črevesne bakterije; sintetizirana količina ne zadosti potrebam po vitaminu K.

Vitamin K nadzoruje nastajanje koagulacijskih faktorjev II (protrombin), VII, IX in X v jetrih. Drugi od vitamina K odvisni koagulacijski faktorji so proteini C, S in Z; proteina C in S sta antikoagulanta. Presnovne pretvorbe pomagajo ohranjati vitamin K; ko vitamin K sodeluje pri nastajanju koagulacijskih faktorjev, se reakcijski produkt, vitamin K epoksid, encimsko pretvori v aktivno obliko, vitamin K hidrokinon.

Za delovanje beljakovin, odvisnih od vitamina K, je potreben kalcij. Beljakovine, odvisne od vitamina K, osteokalcin in matriksni blok, ki vsebuje beljakovino γ-karboksiglutamin, igrajo pomembno vlogo v kosteh in drugih tkivih.

Hipovitaminoza vitamina K

Pomanjkanje vitamina K je posledica izjemno nezadostnega vnosa s hrano, malabsorpcije lipidov ali uporabe kumarinskih antikoagulantov. Pomanjkanje je še posebej pogosto pri dojenih dojenčkih. Hipovitaminoza K prispeva k motenemu strjevanju krvi. Diagnozo je mogoče posumiti na podlagi standardnih testov strjevanja krvi in jo potrdi učinek dodatka vitamina K. Zdravljenje obsega peroralni vitamin K. Kadar je vzrok pomanjkanja malabsorpcija lipidov ali obstaja veliko tveganje za krvavitev, se vitamin K daje parenteralno.

Pomanjkanje vitamina K zmanjša raven protrombina in drugih od vitamina K odvisnih faktorjev strjevanja krvi, kar povzroča motnje strjevanja krvi in morebitne krvavitve.

Vzroki za pomanjkanje vitamina K

Pomanjkanje vitamina K lahko po vsem svetu povzroči povečano število otroških bolezni in umrljivosti. Pomanjkanje vitamina K povzroča hemoragično bolezen novorojenčkov, ki se običajno pojavi 1–7 dni po rojstvu. Pri teh novorojenčkih lahko porodna travma povzroči intrakranialno krvavitev in krvavitev. Novorojenčki so nagnjeni k pomanjkanju vitamina K, ker:

1. Placenta relativno slabo prepušča lipide in vitamin K;
2. sinteza protrombina v še nezrelih jetrih je nepopolna;
3. Materino mleko ima nizko vsebnost vitamina K – približno 2,5 mcg/l (kravje mleko vsebuje 5000 mcg/l) in
4. Črevesje novorojenčkov je v prvih nekaj dneh življenja sterilno.

Pozna hemoragična bolezen (3–8 tednov po rojstvu) je običajno povezana z dojenjem, malabsorpcijo ali boleznijo jeter. Če je mati jemala fenitoinske antikonvulzive, kumarinske antikoagulante ali cefalosporinske antibiotike, se poveča tveganje za razvoj obeh vrst hemoragične bolezni.

Pri zdravih odraslih je pomanjkanje vitamina K v prehrani redko, ker je vitamin K široko razširjen v zeleni zelenjavi in bakterije v nepoškodovanem črevesju sintetizirajo menakinone. K pomanjkanju vitamina K prispevajo biliarna obstrukcija, malabsorpcija, cistična fibroza in resekcija tankega črevesa.

Kumarinski antikoagulanti vplivajo na sintezo od vitamina K odvisnih koagulacijskih faktorjev (II, VII, IX in X) v jetrih. Nekateri antibiotiki (zlasti nekateri cefalosporini in drugi antibiotiki širokega spektra), salicilati, preveliko odmerjanje vitamina E in odpoved jeter povečajo tveganje za krvavitev pri bolnikih s pomanjkanjem vitamina K.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptomi pomanjkanja vitamina K

Krvavitev je najpogostejša manifestacija. Značilna je lahkotnost podplutb in krvavitev sluznic (zlasti krvavitve iz nosu, krvavitve iz prebavil, menoragija in hematurija). Kri lahko pušča iz zarez ali mest vboda.

Pri dojenčkih lahko hemoragična bolezen novorojenčka in pozna hemoragična bolezen povzročita kožne, gastrointestinalne, intratorakalne in v najhujših primerih intracerebralne krvavitve. Pri obstruktivni zlatenici se krvavitev – če se pojavi – običajno začne po 4–5 dneh. Krvavitev se lahko začne kot počasen izcedek iz kirurške rane, dlesni, nosu, sluznice prebavil ali kot obsežna krvavitev v prebavilih.

Hipervitaminoza (zastrupitev) vitamina K

Vitamin K1 ₍ filokinon) ni toksičen, če ga jemljemo peroralno, niti v velikih količinah. Vendar pa lahko menadion, sintetični vodotopni predhodnik vitamina K, povzroči toksičnost in se ne sme uporabljati za zdravljenje pomanjkanja vitamina K.

Diagnoza pomanjkanja vitamina K

Pomanjkanje vitamina K ali antagonizem (ki ga povzročajo kumarinski antikoagulanti) lahko posumimo, če se pri bolnikih s tveganjem pojavi nenormalna krvavitev. Študije koagulacijskih faz lahko zagotovijo predhodno podporo za diagnozo. Protrombinski čas (PT), zdaj INR (mednarodno normalizirano razmerje), je podaljšan, vendar so delni tromboplastinski čas (PTT), trombinski čas, število trombocitov, čas krvavitve, fibrinogen, produkti razgradnje fibrina in raven D-dimera normalni. Če se PT znatno zmanjša v 2–6 urah po intravenski aplikaciji 1 mg fitonadiona (analogno ime za vitamin K), verjetno ni vzrok bolezen jeter in diagnoza pomanjkanja vitamina K je potrjena. Nekateri centri lahko natančneje določijo pomanjkanje vitamina K z merjenjem ravni vitamina v plazmi. Ravni vitamina K v plazmi se pri zdravih posameznikih, ki uživajo zadostne količine vitamina K (50–150 mcg/dan), gibljejo od 0,2 do 1,0 ng/ml. Poznavanje količine zaužitega vitamina K lahko pomaga pri razlagi ravni v plazmi; nedavni vnos vpliva na raven v plazmi, ne pa na raven v tkivih.

Trenutno se preučujejo občutljivejši kazalniki statusa vitamina K - PIVKA (beljakovine, inducirane ob odsotnosti ali antagonizmu vitamina K) ali nezreli (nekarboksilirani) osteokalcin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Zdravljenje pomanjkanja vitamina K

Kadar koli je mogoče, je treba fitonadion dajati peroralno ali subkutano. Običajni odmerek za odrasle je 5–20 mg. (Redko, tudi če je fitonadion pravilno razredčen in se daje počasi, lahko zamenjava z intravenskim dajanjem povzroči anafilaktični šok ali anafilaktične reakcije.) INR se običajno zmanjša v 6–12 urah. Odmerek se lahko ponovi po 6–8 urah, če se INR ni dovolj zmanjšal. Fitonadion v odmerku 2,5–10 mg peroralno se daje za (nenujno) korekcijo podaljšanega INR pri bolnikih, ki jemljejo antikoagulante. Korekcija se običajno zgodi v 6–8 urah. Kadar je zaželena le delna korekcija INR (npr. kadar mora INR ostati rahlo povišan zaradi protetične srčne zaklopke), se lahko dajo nižji odmerki (1–2,5 mg) fitonadiona.

Dojenčki, ki zaradi pomanjkanja krvavijo, dobijo fitonadion v enkratnem odmerku 1 mg subkutano ali intramuskularno za ustavitev krvavitve. Odmerek se ponovi, če INR ostane povišan. Odmerki so lahko višji, če je mati jemala peroralne antikoagulante.

Preprečevanje pomanjkanja vitamina K

Intramuskularno dajanje fitonadiona v odmerku 0,5–1 mg je priporočljivo za vse novorojenčke v prvi uri po rojstvu, da se zmanjša pojavnost intrakranialne krvavitve, povezane s porodno travmo. Ta metoda se uporablja tudi profilaktično pred kirurškimi posegi. Nekateri zdravniki priporočajo, da nosečnice, ki jemljejo antikonvulzive, jemljejo tudi fitonadion v odmerku 10 mg peroralno enkrat na dan 1 mesec ali 20 mg peroralno enkrat na dan 2 tedna pred porodom. Zaradi nizke vsebnosti vitamina K v materinem mleku se to lahko poveča s priporočilom filokinona v hrani do 5 mg/dan.