B celice je mogoče spremeniti za preprečevanje simptomov multiple skleroze

B celice lahko nadzorujejo odzive mieloidnih celic s sproščanjem določenih citokinov (majhnih beljakovin, ki nadzorujejo rast in aktivnost imunskih celic), kar izpodbija prejšnje prepričanje, da samo T celice usklajujejo imunske odzive.

Pri ljudeh z multiplo sklerozo (MS) nenormalno aktivno dihanje v celicah B spodbuja provnetne odzive v mieloidnih celicah in celicah T, zaradi česar te napadejo zaščitno ovojnico (mielin), ki prekriva živčna vlakna, kar povzroča poškodbe živcev in simptome MS.

Nov razred zdravil, imenovan zaviralci Brutonove tirozin kinaze (BTK), lahko obrne to nenormalno dihanje B-celic in ustavi signale, ki vodijo do izbruhov multiple skleroze. Študija, ki jo je vodila Medicinska fakulteta Perelman na Univerzi v Pensilvaniji, je bila objavljena v reviji Science Immunology.

»Strokovnjaki so prej verjeli, da so celice T primarni orkestratorji odzivov drugih vrst imunskih celic in da multiplo sklerozo povzročajo predvsem prekomerno aktivirane celice T,« je dejal dr. Amit Bar-Or, profesor nevrologije in direktor Centra za nevroinflamatorno in nevroterapevtsko delovanje na Univerzi v Pensilvaniji.

"Ta študija poudarja, da je resnično pomembno, kako različne vrste celic medsebojno delujejo, in da mieloidno modulirajoče celice B igrajo veliko bolj aktivno vlogo v imunskem sistemu, kot smo mislili."

Zdrav imunski sistem se nenehno odziva na dražljaje z aktiviranjem ali zaviranjem imunskih odzivov, deloma s sproščanjem različnih citokinov, ki drugim vrstam celic sporočajo, kako naj se odzovejo. Običajno vsak imunski odziv sproži protireakcijo in to nenehno »potiskanje in vlečenje« pomaga ohranjati pravilno ravnovesje med imunskimi odzivi.

Na ta način se lahko človeški imunski sistem po eni strani odzove na okužbo, hkrati pa zagotovi, da odziv ne postane pretirano aktiven in ne povzroči škode telesu, kot se lahko zgodi pri avtoimunskih boleznih, kot je multipla skleroza.

V tej študiji so raziskovalci uporabili tako človeške vzorce kot mišje modele multiple skleroze, da bi pokazali, da pri multipli sklerozi ne gre le za motnje citokinskih signalov med celicami B in celicami T, temveč da celice B pri bolnikih z multiplo sklerozo proizvajajo nenormalen citokinski profil, ki povzroči, da mieloidne celice povzročijo vnetni odziv.

Ugotovili so, da je mogoče vsa ta dejanja pripisati presnovni disregulaciji v procesu v celicah B, imenovanem oksidativna fosforilacija, vrsta mitohondrijskega dihanja. Raziskovalci so ugotovili, da lahko normalne celice B razgrajujejo kisik in sproščajo signale kemične energije, ki sprožijo nadaljnjo reakcijo v samih celicah B in nato tudi v mieloidnih celicah ter jim sporočijo, naj sprožijo pro- ali protivnetni odziv.

Ko pa je ta presnova celic B prekomerno aktivna, kot je to pri multipli sklerozi, signali vodijo do nenormalnih odzivov mieloidnih in celic T, ki so povezani s poslabšanjem simptomov multiple skleroze.

Presnovna regulacija produkcije citokinov s strani celic B: posledice za patogenezo in zdravljenje multiple skleroze. Vir: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Vznemirljiv pristop k novim zdravljenjem multiple skleroze je lahko delno zaviranje dihanja v celicah B, kar bi lahko ustavilo kaskado interakcij med imunskimi celicami, ki povzročajo vnetje in aktivnost multiple skleroze," je dejal Bar-Or.

Avtorji so predhodno pokazali, da nov razred zdravil, imenovanih zaviralci BTK, počne prav to. Ta sredstva upočasnijo prekomerno aktivno dihanje B-celic in "umirijo" B-celice bolnikov z multiplo sklerozo, tako da ne izločajo istega nenormalnega citokinskega profila, ki sproži nenormalne provnetne odzive mieloidnih celic in celic T.

Obstoječa zdravljenja multiple skleroze, kot so terapije proti CD20, izčrpavajo celice B. Ker pa so celice B uničene, je lahko bolnikov imunski sistem ogrožen, zaradi česar se je težko odzvati na okužbe ali cepljenja. Nasprotno pa zaviralci BTK ne izčrpavajo celic B, temveč popravljajo presnovno nepravilnost, zaradi česar je manj verjetno, da bodo celice B sprožile provnetne odzive v drugih celicah.