Nove publikacije
Ponovna uporaba pri ljudeh odobrenih zdravil za zdravljenje prionskih bolezni
Zadnji pregled: 02.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Prioni so nenormalni patogeni, ki se lahko prenašajo in povzročajo napačno zvijanje nekaterih normalnih celičnih beljakovin. Prionske bolezni so splošno ime za skupino neozdravljivih in smrtonosnih nevrodegenerativnih bolezni, ki prizadenejo ne le ljudi, temveč tudi divje in domače živali. Te bolezni vključujejo Creutzfeldt-Jakobovo bolezen (CJD) pri ljudeh, bovino spongiformno encefalopatijo (BSE ali "bolezen norih krav") pri govedu in kronično hiranje (CWD), ki prizadene jelene, lose in jelene.
Ključni dogodek pri teh boleznih je pretvorba prionskega proteina (PrPC) iz njegove normalne oblike v patološko strukturo (PrPSc), ki je strupena za nevrone in se lahko samoreplicira z vezavo na nepretvorjene molekule PrPC. Zaradi te sposobnosti samorepliciranja so ti napačno zviti proteini kužni, kar ima ogromne posledice za javno zdravje.
V novi študiji so raziskovalci z medicinske fakultete Chobanian in Avdisian na Univerzi v Bostonu identificirali 10 spojin, ki so lahko zmanjšale raven PrPSc v okuženih celicah, in pokazali, da lahko najmočnejše molekule preprečijo tudi toksičnost, ki jo opazimo pri uporabi PrPSc na gojenih nevronih.
"Zanimivo je, da se pet od teh molekul že uporablja v medicini: rimkazol in haloperidol za zdravljenje nevropsihiatričnih stanj, (+)-pentazocin za zdravljenje nevropatske bolečine ter SA 4503 in ANAVEX2-73 v kliničnih preskušanjih za zdravljenje ishemične kapi oziroma Alzheimerjeve bolezni," je pojasnil glavni avtor Robert SS Mercer, dr., profesor biokemije in celične biologije na šoli.
Raziskovalci so sprva preučevali antiprionske lastnosti teh molekul, ker je bilo znano, da se vežejo na sigma receptorje (σ1R in σ2R), za katere naj bi bili vpleteni v proliferacijo prionov. Z uporabo tehnologije genskega knockouta (CRISPR) so ugotovili, da sigma receptorji niso tarča teh zdravil zaradi njihovih antiprionskih lastnosti.
Z uporabo celic Neuro2a (N2a) iz eksperimentalnega modela, okuženega s prioni, so celice izpostavili naraščajočim koncentracijam vsakega zdravila in določili ravni PrPSc. Nato so s tehnologijo CRISPR »urejali« gena σ1R in σ2R, tako da nista več kodirala za protein, in ugotovili, da to ni vplivalo na zmanjšanje ravni PrPSc, opaženo pri zdravilih. To jih je pripeljalo do zaključka, da σ1R in σ2R nista odgovorna za antiprionske učinke teh zdravil. Nato so preizkusili sposobnost teh zdravil, da zavirajo pretvorbo PrPC v PrPSc, in ugotovili, da nimajo vpliva na te reakcije zunaj celic, kar kaže na to, da je v delovanje zdravil vključen drug protein.
Raziskovalci so povedali, da imajo prionske bolezni ogromne posledice za javno zdravje, od varnosti oskrbe s krvjo do ustrezne dezinfekcije kirurških instrumentov, ki se uporabljajo v nevrokirurgiji. »S kliničnega vidika menimo, da je ta študija odkrila antiprionske lastnosti v zdravilih, za katera se je že izkazalo, da so varna za uporabo pri ljudeh. Zaradi tega, zlasti glede na pomanjkanje učinkovitih zdravljenj za te bolezni, bi se te spojine lahko ponovno uporabile za zdravljenje prionskih bolezni,« je dejal višji avtor študije David A. Harris, dr. med., profesor in predstojnik oddelka za biokemijo in celično biologijo na fakulteti.
Ti rezultati so objavljeni na spletu v reviji ACS Chemical Neuroscience.