Prioni - povzročitelji bolezni prionov

Za počasne virusne okužbe so značilna posebna merila:

• nenavadno dolgo inkubacijsko obdobje (meseci, leta);
• nekakšen poraz organov in tkiv, predvsem osrednjega živčnega sistema;
• počasno stalen napredovanje bolezni;
• neizogiben smrtonosni izid.

Nekateri patogeni akutnih virusnih okužb lahko povzročijo tudi počasne virusne okužbe. Na primer, virus ošpic včasih povzroči PSES in virusa rdečk - progresivni prirojeni ralčelni in rdečkanski panencefalitis.

Tipično počasno virusno okužbo živali povzroča virus visna / medi, ki spada v retroviruse. To je povzročitelj počasne virusne okužbe in progresivne pljučnice ovac. Belo snov v možganih se uniči , se razvije paraliza (visna - utišanje); obstaja kronično vnetje pljuč in vranice.

Podobne bolezni zaradi počasnih virusnih okužb povzročajo prione - patogene prionskih okužb. Prionske bolezni so skupina progresivnih motenj človeškega in živalskega CNS. Ljudje so prekinili delovanje osrednjega živčnega sistema, spremembe v osebnosti, motnje gibanja. Simptomi bolezni običajno trajajo od nekaj mesecev do nekaj let in se končajo s smrtnim izidom. Prej so bile prionske okužbe obravnavane skupaj z ti patogeni počasnih virusnih okužb.

Nekateri dejavniki, ki povzročajo prionskih bolezni, se kopičijo prvi v limfnih tkivih. Prioni vstopajo v možgane, se kopiči v velikih količinah, povzroča amiloidoza (ekstracelularno disproteinoz označen s amiloida pri razvoju atrofije in skleroze tkiva) in astrocytosis (astrocitov glia proliferacijo, giperprodukdiya glialnyh vlakna). Fibrile ali amiloidnega proteina agregati in možgani spongiformne spremembe (transmisivna spongiformna encefalopatija). Kot rezultat, vedenje spremembe moteno koordinacijo gibov, razvili usodni izčrpavanje. Imuniteta se ne tvori. Prionske bolezni, povezane z konformacijske bolezni, ki se razvijejo zaradi misfolding (kršitve pravilno konformacijo) celičnega proteina potreben za normalno delovanje telesa. Načini prenosa prionov so raznoliki:

• okuženi proizvodi živalskega izvora, prehranska dopolnila iz organov surovega goveda itd.:
• prenos s transfuzijo krvi, uporaba živalskih proizvodov, presaditev organov in tkiv, uporaba okuženih kirurških in zobozdravstvenih instrumentov;
• prenos s pomočjo imunobioloških zdravil (znano, da okužijo PrpP '' '1500 ovčjih možganov formulvaccin iz bolnih ovac).

Patološki prioni, ki so prišli v črevesje, se prevažajo v kri in limfo. Po periferni replikaciji v vranici, dodatek, tonzile in druga limfoidna tkiva se prek perifernega živca (neuroinvazija) prenesejo v možgane. Verjetno neposreden prodor prionov v možgane skozi krvno-možgansko pregrado. Prej smo verjeli, da je centralni živčni sistem edino tkivo, v kateri se kopičijo patološki prioni, vendar so se pojavile študije, ki so spremenile to hipotezo. Izkazalo se je, da je kopičenje prionov v vranici povezano s povečanjem in delovanjem folikularnih dendritičnih celic.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Lastnosti prionsov

Celične normalne izoforme prionskega proteina z molekulsko maso 33-35 kD določi genov prionskega proteina (prionski gen-PrNP je na 20. Kromosomu človeka). Na površini celice se pojavi normalen gen (zasidran v membrani z molekulo glikoproteina), je občutljiv na proteazo. Uravnava prenos živčnih impulzov, dnevnih ciklusov, oksidacijskih procesov, sodeluje pri metabolizmu bakra v osrednjem živčnem sistemu in urejanju delitve izvornih celic kostnega mozga. Poleg tega je prionski gen najdemo v vranici, bezgavkah, koži, GIT in folikularnih dendritičnih celicah.

Širjenje patoloških prionov

Preoblikovanje prionov v spremenjene oblike se pojavi, kadar je kinetično nadzorovano ravnotežje med njimi moteno. Postopek se poveča, ko se poveča količina patološkega (PrF) ali eksogenega priona. PrP je normalni protein, zasidran v celični membrani. PrP "je globularni hidrofobni protein, ki tvori agregate s seboj in s PrF" na površini celice: kot rezultat, PrP "pretvori v PrF" in se ciklus nadaljuje. Patološka oblika PrF se kopiči v nevronih in daje celici gobast izgled.

Kuru

Prionska bolezen, ki je bila prej razširjena med papujenci (prevedena kot tresenje ali tresenje) v vzhodnem delu otoka Nove Gvineje. Infekcijske lastnosti bolezni so dokazali K. Gaidushek. Vzročno sredstvo se prenaša s hrano kot rezultat ritualnega kanibalizma - jedo nezadostno termično obdelane, okužene prione mrtvih sorodnikov možganov. Zaradi porazov centralnega živčnega sistema se motijo gibi, hojo, drgetanje, evforija ("smrtna smrt"). Inkubacijsko obdobje traja 5-30 let. Leto kasneje pacient umre.

Creutzfeldt-Jakobova bolezen

Prionske bolezni, ki teče v obliki demence, vizualni in cerebelarni motnje in motnje gibanja smrtnim bolezni v 4-5 mesecih v klasični različici Creutzfeldt-Jakobove bolezni in (3-14 mesecev, ko je nova varianta Creutzfeldt-Jakobove bolezni. Inkubacijska doba lahko dosežejo 20. Obstajajo različni načini okužbe in vzroki bolezni:

• pri uporabi nezadostno toplotno predelanih proizvodov živalskega izvora, na primer mesa, možganskih krav, bolnikov z bovino spongiformno encefalopatijo;
• presaditev tkiva, npr roženice, krvno transfuzijo, uporaba hormonov in drugih biološko aktivnih snovi živalskega izvora, uporaba katguta ali nezadostno prosterilinovannyh onesnaženih kirurški instrumenti, manipulacije seciranje;
• za hiperprodukcijo PrP in drugih držav, ki spodbujajo proces transformacije PrP 'v PrF. "

Bolezen se lahko razvije tudi kot posledica mutacije ali vstavljanja v regijo prionskih genov. Družinski značaj bolezni je razširjen zaradi genske nagnjenosti k Creutzfeldt-Jakobovi bolezni. Z novo varianto bolezni Creutzfeldt-Jakob se motnje razvijejo v mlajši starosti (povprečna starost 28 let), v nasprotju s klasično varianto (povprečna starost 65 let). Z novo varianto Creutzfeldt-Jakobove bolezni se nenormalni prionični proteini kopičijo ne le v osrednjem živčnem sistemu, temveč tudi v limfooretičnih tkivih, tudi v tonzilih.

[8], [9], [10], [11]

Gerstmann-Streussler-Sheinkerjev sindrom

Dedno prionsko bolezen, ki se pojavi pri demenci, hipotenziji, požiranju (disfagiji), dizartriji. Pogosto nosi družinski značaj. Inkubacijsko obdobje je od 5 do 30 let. Bolezen se pojavi v 50-60 letih, traja od 5 do 13 let.

Naslednja smrtna nespečnost

Avtoimunske bolezni s postopnim nespečnost, simpatičnega hiperodzivnosti (hipertenzije, pireksija, izpuščaj, tahikardija), tremor, ataksijo, mnokloniyami, halucinacij. Spanje je močno moteno. Smrt se pojavi z napredovanjem kardiovaskularne odpovedi.

Popravi

Praskavec (iz angleške strganje -. Strganje) - prionske bolezni ovac in koz (garij), s katero teče bolezni centralnega živčnega sistema, postopno motnje gibanja, močno srbenje (srbenje), in konča v smrti živali.

Goveja spongiformna encefalopatija

Bolezen goveda, za katero je značilno poraz centralnega živčnega sistema, kršitev usklajevanja gibov in neizogibne smrti živali. Prvič je izbruhnila epidemija bolezni v Združenem kraljestvu. Povezan je bil s hranjenjem živali z mesno in kostno moko, ki vsebuje patološke prione. Inkubacijsko obdobje se giblje od 1,5 do 15 let. Najbolj okužene so glava, hrbtenjača in zveri živali.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Laboratorijska diagnostika prionskih bolezni

Pri diagnosticiranju se pojavijo spongiformne spremembe v možganih, astrocitoza (glioza), odsotnost infiltratov vnetja. Možgani so obarvani z amiloidom. V cerebrospinalni tekočini so zaznani beljakovinski markerji prionskih možganskih motenj (s pomočjo ELISA). Izvaja se genetska analiza prionskega gena (PCR).

Preprečevanje prionskih bolezni

Za dekontaminacijo orodij in okolje predmetov v avtoklavu priporočenega (pri 134 ° C, 18 min pri 121 ° C 1 uro)., Gorenja, nadalje predelani belilo in odnonormalnym raztopino NaCl v 1 uri za nespecifično preprečevanje nalaga omejitve pri uporabi zdravil živalskega izvora in proizvodnja hipofiznih hormonov živalskega izvora je prepovedana. Omejite presaditev dura mater. Pri delu s tekočinami Dialoška bolniki uporabljati gumijaste rokavice.