Creutzfeldt-Jakobova bolezen: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Creutzfeldt-Jakobova bolezen je sporadična ali družinska prionska bolezen. Goveja spongiformna encefalopatija (bolezen norih krav) velja za različico Creutzfeldt-Jakobove bolezni.

Za Creutzfeldt-Jakobovo bolezen je značilen razvoj demence, miokloničnih napadov in drugih nevroloških motenj; smrt nastopi v 1 do 2 letih. Okužbo je mogoče preprečiti z upoštevanjem previdnostnih ukrepov pri delu z okuženim tkivom in uporabo belila za čiščenje kontaminiranih instrumentov. Zdravljenje je simptomatsko.

Creutzfeldt-Jakobova bolezen običajno prizadene ljudi, starejše od 40 let (povprečna starost 60 let). Bolezen se pojavlja po vsem svetu; incidenca je višja pri severnoafriških Judih. Večina primerov je sporadičnih, vendar se od 5 % do 15 % deduje avtosomno dominantno. Pri dedni obliki Creutzfeldt-Jakobove bolezni se bolezen začne prej in traja dlje. Creutzfeldt-Jakobova bolezen se lahko prenaša jatrogeno (npr. po presaditvi roženice ali dure mater pri kadaverih, z uporabo stereotaktičnih intracerebralnih elektrod ali z uporabo rastnega hormona, pripravljenega iz človeških hipofiz).

Nova varianta Creutzfeldt-Jakobove bolezni (nvCJD) je postala najbolj razširjena v Združenem kraljestvu. V zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja so ohlapni predpisi dovoljevali, da se predelani živalski odpadki, okuženi s (scrapie, prionsko boleznijo ovac), uporabljajo za krmljenje goveda. Na tisoče živali se je okužilo z bovino spongiformno encefalopatijo (BSE), znano tudi kot bolezen norih krav. Ljudje, ki so jedli okuženo govedo, so zboleli za Creutzfeldt-Jakobovo boleznijo.

Zaradi dolge inkubacijske dobe nove vrste Creutzfeldt-Jakobove bolezni (nvCJB) povezava med boleznijo in kontaminiranim mesom ni bila ugotovljena, dokler se nvCJB ni razvila v epidemijo, ki je bila nato izkoreninjena z množičnim pokolom. V Združenem kraljestvu se je število na novo prijavljenih primerov nvCJB od leta 2000 do 2002 gibalo od 17 do 28 na leto. Ali se incidenca zmanjšuje, ostaja nejasno. Čeprav je bila nvCJB omejena na Združeno kraljestvo in Evropo, je bila goveja spongiformna encefalopatija zdaj odkrita tudi pri severnoameriškem govedu.

Koda MKB-10

A81.0. Creutzfeldt-Jakobova bolezen.

Epidemiologija Creutzfeldt-Jakobove bolezni

Sporadična Creutzfeldt-Jakobova bolezen vključuje izolirane, razpršene primere Creutzfeldt-Jakobove bolezni, ki epidemiološko niso povezani niti z uveljavljenim skupnim virom niti z eno samo potjo ali dejavnikom prenosa povzročitelja. Sporadična Creutzfeldt-Jakobova bolezen je pogosta po vsem svetu. Letna incidenca je 0,3–1 primer na 1 milijon prebivalcev. Creutzfeldt-Jakobova bolezen je običajno registrirana v starejši starostni skupini, njen vrhunec je pri 60–65 letih. Bolniki s to obliko bolezni so lahko vir jatrogene Creutzfeldt-Jakobove bolezni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kaj povzroča Creutzfeldt-Jakobovo bolezen?

Družinska oblika bolezni, ki jo povzročajo mutacije v genu PRNP, se pojavlja v 10–15 % družin, kjer je bila Creutzfeldt-Jakobova bolezen predhodno diagnosticirana. Bolniki s to obliko so verjetni tudi viri jatrogene oblike bolezni. Jatrogeno Creutzfeldt-Jakobovo bolezen lahko štejemo za bolnišnično okužbo. Zdaj je dokazano, da to različico Creutzfeldt-Jakobove bolezni povzroča izvajanje umetnega (umetnega) mehanizma za prenos patogena. Ta oblika vključuje primere Creutzfeldt-Jakobove bolezni, če epidemiološka anamneza bolnika kaže na kakršen koli medicinski poseg, povezan z virom – morebitnim prenašalcem infekcijskih prionskih beljakovin. Prejemniki dure mater, hrbtenjače, roženice in darovalske krvi so resno ogroženi. V epidemiološkem smislu velja za nevarno dajati bolniku ekstrakt človeške hipofize (rastni hormon in gonadotropin), pa tudi zdravila, pripravljena iz možganov in drugih organov živali. Skupno je znanih 174 primerov jatrogene Creutzfeldt-Jakobove bolezni, registriranih v svetu do leta 1998. Pri novi varianti bolezni so vir povzročitelja živali. Ta varianta bolezni se je pojavila po epizootiji goveje spongiformne encefalopatije v Angliji. Dokazana je genetska bližina prionov krav, ki so poginile zaradi spongiformne encefalopatije, in prionov, pridobljenih od bolnikov z novo varianto Creutzfeldt-Jakobove bolezni.

Simptomi Creutzfeldt-Jakobove bolezni

Prodromalni simptomi Creutzfeldt-Jakobove bolezni se pri 1/3 bolnikov pojavijo nekaj tednov ali mesecev pred pojavom kardinalnega znaka Creutzfeldt-Jakobove bolezni - progresivne demence. V prodromalnem obdobju se bolniki pritožujejo nad šibkostjo, motnjami spanja in apetita ter izgubo libida. Prvi simptomi Creutzfeldt -Jakobove bolezni se izražajo v obliki motenj vida, včasih se bolezen začne s cerebelarno ataksijo. Značilne so vedenjske motnje in duševne motnje: apatija, paranoja, depersonalizacija, čustvena labilnost.

Poleg tipične oblike Creutzfeldt-Jakobove bolezni so opredeljene tudi njene atipične različice s trajanjem bolezni več kot 2 leti. Za atipične veljajo tudi oblike bolezni, ki se v večji meri kažejo v cerebelarnih motnjah kot v duševnih (ataksična oblika). Opisane so različice Creutzfeldt-Jakobove bolezni, kjer prevladujejo simptomi kortikalne slepote zaradi poškodbe okcipitalnih režnjev. Panencefalitični tip Creutzfeldt-Jakobove bolezni vključuje primere z degeneracijo bele snovi možganov in gobasto vakuolizacijo sive snovi. V primeru hude mišične ataksije v zgodnjih fazah bolezni se diagnosticira amiotrofična različica Creutzfeldt-Jakobove bolezni.

Nova varianta Creutzfeldt-Jakobove bolezni se klinično razlikuje od klasične, saj se bolezen začne z duševnimi motnjami v obliki anksioznosti, depresije, vedenjskih sprememb, včasih pa se zabeleži tudi disestezija obraza in okončin. Po nekaj tednih ali mesecih se pridružijo nevrološke motnje, predvsem cerebelarne. V poznem obdobju bolezni se pojavijo tipični simptomi Creutzfeldt-Jakobove bolezni: okvara spomina, demenca, mioklonus ali horeja, piramidni simptomi. EEG običajno ne kaže sprememb, značilnih za Creutzfeldt-Jakobovo bolezen. Bolniki umrejo v prvih šestih mesecih, redko preživijo do enega leta, še redkeje do 2 let. Opisani so takšni galopirajoči primeri, ko bolezen poteka kot akutni encefalitis in bolnik umre v nekaj tednih.

Demenca pri Creutzfeldt-Jakobovi bolezni

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Koda MKB-10

F02.1. Demenca pri Creutzfeldt-Jakobovi bolezni (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobova demenca je progresivna pridobljena demenca z obsežnimi nevrološkimi simptomi.

Specifične spremembe v živčnem sistemu (subakutna spongiformna encefalopatija) so verjetno genetsko pogojene.

Bolezen se običajno začne v starosti ali senilni dobi, čeprav se lahko razvije tudi v odrasli dobi.

Klinično sliko bolezni zaznamuje naslednja triada:

1. hitro napredujoča, uničujoča demenca:
2. hude piramidalne in ekstrapiramidne motnje z mioklonusom;
3. karakteristični trifazni EEG.

Bolezen se kaže kot progresivna spastična paraliza okončin, tremor, okorelost, značilni gibi: v nekaterih primerih ataksija, zmanjšan vid, mišična fibrilacija, atrofija zgornjega motoričnega nevrona.

Za diagnostiko, vključno z diferencialno diagnozo, so pomembni naslednji specifični znaki:

• hitro (v nekaj mesecih ali 1-2 letih) napredovanje;
• obsežni nevrološki simptomi, ki lahko predhodijo demenci;
• zgodnji pojav motoričnih motenj.

Zdravljenje duševnih motenj, ki otežujejo klinično sliko bolezni, se izvaja v skladu s standardi zdravljenja ustreznih sindromov, pri čemer se upošteva starost in somatonevrološko stanje bolnika. Potrebno je tudi sodelovanje z družinskimi člani bolnika, psihološka podpora osebam, ki skrbijo za bolnika.

Prognoza je neugodna.

Diagnoza Creutzfeldt-Jakobove bolezni

Pri hitro napredujoči demenci pri starejših je treba upoštevati Creutzfeldt-Jakobovo bolezen, zlasti ob prisotnosti miokloničnih napadov in ataksije. Pri njih je treba Creutzfeldt-Jakobovo bolezen razlikovati od cerebralnega vaskulitisa, hipertiroidizma in zastrupitve z bizmutom. Pri mladih je Creutzfeldt-Jakobovo bolezen mogoče razviti ob uživanju govedine, uvožene iz Združenega kraljestva, vendar je treba izključiti Wilson-Konovalovo bolezen.

Diagnoza Creutzfeldt-Jakobove bolezni temelji na identifikaciji klasičnega simptoma Creutzfeldt-Jakobove bolezni - progresivne demence (intelektualne in vedenjske motnje, ki se hitro stopnjujejo) v kombinaciji z mioklonusom. Na EEG-ju se zaznajo tipični periodični kompleksi, v cerebrospinalni tekočini pa patologije ne zaznamo. Sodobna diagnoza Creutzfeldt-Jakobove bolezni temelji na dejstvu, da se primeri progresivne demence v kombinaciji z naslednjimi sindromi (2 ali več): mioklonus, kortikalna slepota, piramidalna, ekstrapiramidna ali cerebelarna insuficienca, tipične spremembe EEG-ja (dvofazni ali trifazni ostri valovi s frekvenco 1-2 na sekundo) med patomorfološkim pregledom skoraj vedno izkažejo za primere Creutzfeldt-Jakobove bolezni. Diagnoza lahko predstavlja določene težave. MRI razkrije atrofijo možganov, difuzijsko utežena MRI - patološke spremembe v bazalnih ganglijih in skorji. CSF je običajno nespremenjen, vendar se pogosto določi značilni protein 1433. Biopsija možganov običajno ni potrebna.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Zdravljenje Creutzfeldt-Jakobove bolezni

Za Creutzfeldt-Jakobovo bolezen ni zdravljenja. Povprečna pričakovana življenjska doba od pojava simptomov je 8 mesecev, 90 % bolnikov umre v prvem letu bolezni.

Osebje, ki pride v stik z biološkimi tekočinami in tkivi bolnikov s sumom na Creutzfeldt-Jakobovo bolezen, mora nositi rokavice in se izogibati stiku kontaminiranega materiala s sluznicami. Če kontaminiran material pride v stik s kožo, jo najprej razkužite s 4 % raztopino natrijevega hidroksida 5–10 minut, nato pa sperite pod tekočo vodo. Za razkuževanje materialov in instrumentov je priporočljivo avtoklaviranje pri 132 °C 1 uro ali sterilizacija v 4 % raztopini natrijevega hidroksida ali 10 % raztopini natrijevega hipoklorita 1 uro. Standardne metode sterilizacije (npr. obdelava s formalinom) so neučinkovite.