Kako nenormalni nevtrofilci pomagajo pri širjenju pljučnega raka?
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Pljučni rak ostaja vodilni svetovni zdravstveni problem, ki povzroča največje število smrti, povezanih z rakom, po vsem svetu. Osrednjega pomena za njegov razvoj je tumorsko mikrookolje, ki vključuje kompleksne interakcije z imunskimi celicami, kot so nevtrofilci. Sprva so mislili, da so nevtrofilci koristni zaradi njihovega protitumorskega delovanja v zgodnjih fazah raka, zdaj pa je znano, da imajo dvojno vlogo, saj lahko pod vplivom tumorskega okolja spodbujajo metastaze raka.
Prelomna študija medicinske univerze Xuzhou, podrobno opisana v žurnalu Cancer Biology & Medicina, razkriva nov mehanizem, s katerim nevtrofilci pospešijo napredovanje pljučnega raka. Ta študija poudarja ključno funkcijo nevtrofilcev – običajno prvih, ki se odzovejo na vnetje –, saj prevzamejo protumoralne vloge v mikrookolju raka in pomembno vplivajo na dinamiko metastaz raka. P>
Študija preučuje vlogo osi PARP-1/Alox5/MMP9 pri uravnavanju aktivacije nevtrofilcev, povezanih s pljučnim rakom, in s tem spodbujanju napredovanja pljučnega raka. Nevtrofilci, ki jih aktivirajo celice pljučnega raka, sodelujejo s PARP-1, ki nato sodeluje z drugim proteinom, ALOX5. Ta interakcija je pomembna, ker poveča proizvodnjo MMP-9, encima, ključnega pomena za uničenje tkivnih struktur in spodbujanje invazije raka in metastaz.
S tehnikami, kot je imunohistokemija, študija proučuje infiltracijo nevtrofilcev v tkivu pljučnega raka in uporablja teste in vitro za analizo njihovih učinkov na obnašanje celic pljučnega raka. Zmanjšana ekspresija genov in farmakološka inhibicija PARP-1 dodatno pojasnjujeta njegovo vlogo v tem procesu.
Rezultati, potrjeni na mišjih modelih, kažejo, da lahko blokiranje PARP-1 znatno zmanjša rast tumorja, s čimer osvetljujejo kompleksen odnos med imunskim sistemom in rakom, hkrati pa poudarjajo, da je lahko sinergistično zaviranje PARP-1 koristno za zdravljenje pljuč raka.
Diagram mehanizma nevtrofilcev PARP-1-ALOX5, posredovanega z MMP-9 pri pljučnem raku. Infiltrirani nevtrofilci so povečani v tkivu pljučnega raka in negativno korelirajo z bolnikovo prognozo. Po izpostavitvi nevtrofilcev pljučnim rakavim celicam PARP-1 sodeluje z ALOX5 in izboljša stabilizacijo beljakovin s PARilacijo ALOX5. Povečani metaboliti ALOX5 spodbujajo proizvodnjo MMP-9 z aktivacijo poti ERK in p38 MAPK. Blokiranje PARP-1 z AG14361 ali ALOX5 z Zileutonom zmanjša proizvodnjo MMP-9 in oslabi napredovanje pljučnega raka, ki ga poganjajo nevtrofilci. Vir: Cancer Biology & Medicina (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, vodilni avtor študije, je komentiral: »Ta študija ne le izboljšuje naše razumevanje bioloških interakcij med celicami pljučnega raka in nevtrofilci, ampak tudi utira pot novim ciljnim terapijam, ki lahko prekinejo te interakcije in potencialno izboljšajo rezultate za bolnike.. ".
Ti rezultati imajo pomembne posledice, saj kažejo, da je ciljanje na pot PARP-1-ALOX5-MMP-9 lahko obetaven pristop za zatiranje protumoralne aktivnosti nevtrofilcev pri pljučnem raku. Ta strategija bi lahko vodila do inovativnih terapij, ki upočasnjujejo napredovanje pljučnega raka in povečujejo učinkovitost trenutnih zdravljenj.