Tiho napredovanje pomeni "temeljno prelomnico" v razumevanju multiple skleroze

Napredovanje invalidnosti, neodvisno od ponovitve (PIRA), včasih imenovano »tiho napredovanje«, je postalo ključni integrativni koncept v sodobnem razmišljanju o multipli sklerozi (MS).

"Opažanje, da lahko pride do napredovanja brez predhodnih recidivov v zgodnjih fazah recidivno-remitentne multiple skleroze (RRMS), je bilo zdaj potrjeno v več kohortnih študijah in je priznano kot najpogostejši vzrok napredovanja pri bolnikih z recidivom,« je dejal Bruce Cree, doktor medicine, MAS, z Univerze Kalifornije v San Franciscu (UCSF). "Ta ugotovitev predstavlja temeljno spremembo v našem razumevanju MS."

Tiho napredovanje

Leta 2019 so Cree in sodelavci predlagali izraz »tiho napredovanje« za opis kopičenja invalidnosti, ki ni povezano z vnetno aktivnostjo pri MS, na podlagi podatkov iz prospektivne kohorte UCSF EPIC.

Skupina je proučevala bolnike z recidivno MS z dolgotrajnim spremljanjem in ugotovila, da so bili recidivi povezani z začasnim povečanjem invalidnosti po 1 letu (P=0,012), ne pa s potrjenim napredovanjem invalidnosti (P=0,551).

Poleg tega se je relativni volumen možganov zmanjšal hitreje pri bolnikih s progresivno prizadetostjo v primerjavi z bolniki, katerih invalidnost je ostala stabilna.

Visoka učinkovitost terapije MS proti kliničnim napadom je omogočila ovrednotenje dolgoročnih rezultatov, ko so bili elementi žariščne bolezni potlačeni, ugotavljajo raziskovalci. To je odprlo vrata temeljni spremembi v razmišljanju.

»Prej se je mislilo, da je poslabšanje invalidnosti v zgodnji fazi bolezni posledica recidivov, pozneje pa so mislili, da je prikrito po znatnem kopičenju invalidnosti,« je opozoril Cree.

"Ta dvostopenjski model je napačen," je poudaril. "Kar imenujemo sekundarna progresivna multipla skleroza, je zelo verjetno enak proces, ki se pojavi, ko se ponavljajoča aktivnost zavira z zelo učinkovitimi protivnetnimi zdravili."

»Z drugimi besedami, sekundarno progresivna multipla skleroza ni sekundarna – progresivno poslabšanje invalidnosti se pojavi vzporedno s ponavljajočo se aktivnostjo in jo je mogoče zaznati zgodaj v bolezni,« je dejal Cree.

Definicija PIRA

Leta 2023 so raziskovalci pod vodstvom dr. Ludwiga Kapposa z Univerze v Baslu v Švici predlagali usklajeno definicijo PIRA za splošno uporabo na podlagi sistematičnega pregleda literature o PIRA.

»Prvim opisom PIRA so sledile številne študije v različnih skupinah bolnikov, da bi bolje razumeli ta novi pojav,« je povedal soavtor Jannis Müller, dr.med., prav tako z Univerze v Baslu.

"Vendar pa ni bilo enotne definicije PIRA, kar je otežilo primerjavo in razlago študij," je nadaljeval. "Želeli smo povzeti trenutno znanje o tem pojavu in predlagati enotna diagnostična merila za prepoznavanje PIRA."

Kappos in sodelavci so svoja merila zasnovali na pregledu literature 48 študij. Ocenili so, da se je PIRA letno pojavila pri približno 5 % bolnikov z recidivno-remitentno MS, kar je povzročilo 50 % ali več kopičenja invalidnosti pri RRMS. V nasprotju s poslabšanjem, povezanim z recidivi, se je delež PIRA povečal s starostjo in trajanjem bolezni.

Pregled je potrdil prejšnje ugotovitve skupine Cree in drugih. "PIRA je odgovorna za večino povečanja invalidnosti v najzgodnejših fazah MS," je dejal Mueller.

"To izpodbija tradicionalno delitev multiple skleroze na recidivno-remitentne in progresivne fenotipe in podpira stališče, da sta oba mehanizma prisotna pri vseh bolnikih in na vseh stopnjah, s prekrivajočimi se vnetnimi in nevrodegenerativnimi vidiki bolezni," je nadaljeval. Prepoznavanje tega pojava bi lahko pomagalo razviti ciljno usmerjene in prilagojene terapije, je dodal.

Priporočila za diagnosticiranje PIRA

Kappos in drugi so priporočili uporabo celovitega merila, ki vključuje funkcijo zgornjih okončin (npr. Test z 9 luknjami), hitrost hoje (test s 25 čevlji) in kognitivno testiranje (hitrost obdelave, izmerjena s testom simbolov).

Druga priporočila so vključevala uporabo naborov podatkov z načrtovanimi, standardiziranimi kliničnimi ocenami v intervalih, ki niso daljši od 12 mesecev, in razlago novih ali povečanih lezij T2 ali lezij, povečanih z gadolinijem, kot znakov akutne aktivnosti, ki je začasno povezana le s kliničnim dogodkom če so slike pridobljene v 90 dneh.

Merila za opredelitev ali diagnosticiranje PIRA pri recidivno-remitentni in progresivni MS morajo vključevati izhodiščno referenčno točko, posodobljeno s kliničnimi dogodki, razvrstitev poslabšanja kot povezanega s PIRA le, če se razlikuje od recidivov, ki jih je potrdil raziskovalec, potrditev očitnega poslabšanja invalidnosti Kappos in sodelavci so dodali 6 do 12 mesecev po začetnem poslabšanju in zahtevi po trajni PIRA 12 do 24 mesecev.

Zaključek

Od uvedbe izraza »tiho napredovanje« so PIRA proučevali z različnih vidikov. Ena študija je pokazala, da so bolniki z MS, pri katerih se je PIRA pojavila kmalu po prvem demielinizacijskem dogodku, bolj verjetno imeli slabe dolgoročne invalidnosti. Druga študija je poročala, da so bolniki z multiplo sklerozo pri otrocih imeli PIRA, ko so bili relativno mladi. Raziskovalci so tudi predlagali, da je lahko serumski glialni fibrilarni kisli protein (GFAP) prognostični biomarker za PIRA, tako kot atrofija hrbtenjače.

Razumevanje PIRA je globoko, je opozoril Cree.

»Če lahko zdravilo učinkovito prepreči nastanek PIRA pri recidivni MS, bo njegova uporaba verjetno preprečila nastanek, čemur pravimo sekundarno progresivna MS,« je dejal. "Klinična preskušanja, namenjena PIRA kot primarni končni točki, še niso bila uspešno izvedena, vendar predstavljajo novo mejo za ocenjevanje terapevtske učinkovitosti."