Bakterijski vzroki splava

Poleg virusne okužbe, bakterijska okužba in bakterijsko-virusna združenja igrajo pomembno vlogo pri prekinitvi nosečnosti.

V zadnjih letih se je pojavilo delo, ki kaže na vlogo motenj v normalni mikrofloti genitalnega trakta pri prezgodnji prekinitvi nosečnosti. Z občasno prekinitvijo je okužba vodilni vzrok izgube, zlasti v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti. Choriamnionitis je običajno posledica naraščajoče okužbe, ki je bolj značilna za drugo trimesečje nosečnosti. Okužba lahko neposredno vpliva na plod in po možnosti z aktiviranjem pro-vnetnih citokinov, ki imajo citotoksični učinek. Izguba nosečnosti se lahko poveže s hipertermijo, povečano raven prostaglandinov, prezgodnjim prekinanjem mehurja zaradi mikrobnih proteaz.

Kar se tiče navadnega splava, vloga okužbe sproža veliko vprašanj, ki se sprašujejo, in mnogi verjamejo, da okužba v navadnem spontanosti takšne vloge kot pri občasnih ne igra. Kljub temu pa je v zadnjih letih veliko študij pokazalo pomembno vlogo okužbe pri običajnem splavu nosečnosti.

Bakterijska vaginoza najdemo v skoraj polovici žensk, ki imajo navadno spontanost infekcijske geneze.

O številnih raziskovalcih so poročali o okužbi s klamidijo, pri ženskah z splavom pa je bilo ugotovljeno pri 57,1% in 51,6%. Za prisotnost klamidije je predlagan presejalni pregled žensk, ki načrtujejo nosečnost. Po mnenju nekaterih avtorjev, akcija klamidijo preko vnetne tsitokiny.Tem Kljub temu pa večina raziskovalci menijo, da klamidioza pogosto značilna za bolnike z neplodnostjo, ne s spontanim splavom.

Streptococcus skupina B, po mnenju mnogih avtorjev, je pogosto povezana z zamudo pri razvoju ploda, se redno določa pri cervikalnih kulturah pri 15-40% nosečnic. Kadar je možna okužba prezgodnji izcedek iz vode, prezgodnje rojstvo, horioamnionitis, bakterijski endarteritis po porodu. Bolezni novorojenčkov se pojavijo pri 1-2% okuženih mater. Pri novorojenčku, zlasti prezgodaj, obstajajo bolezni, ki jih povzročajo streptokokne trupel B - pljučnica, meningitis, sepse, zelo trdo delajo.

Po mnenju večine raziskovalcev splav ni značilen za monoinfekcijo, ampak za kombinirano urogenitalno okužbo, ki se pogosto pojavi v subklinični obliki, zaradi česar je težko prepoznati.

Da bi pojasnili vlogo oportunističnih patogenov v genezi splav s strani nas, skupaj z Laboratorijem za mikrobiologijo, izvaja širok spekter identifikacijo vrst mikroorganizmov (predstavniki pogojno patogenih saprofitov vrst, patogenov) vaginalne microcenosis, vratu in endometrija zunaj nosečnosti v treh skupinah žensk: običajna očitno splav nalezljivih geneze (horioamnionitis, endometritisa, okuženih sadja), medtem ko se razvija nosečnost brez očitnih znakov okužbe pri zdravih plodnih ženskah.

Mikrobiološka Pregled ostru varnostnih pasov na endometrij v ženskih treh skupinah je pokazala, da je bila asimptomatsko obstojnost mikroorganizmov v endometrija najdemo v 67,7% žensk z splav infekciozne geneze, 20% žensk z zgodovino razvoja nosečnost in se ne zazna pri nadzoru. V endometriju smo našli več kot 20 vrst mikroorganizmov pogojno patogene skupine. Skupaj 129 izolirane seve, vključno izvajalce anaerobov znašal 61,4% (Bacteroides, bakterije, peptostreptokokki et al.), Microaerophiles - 31,8% (prevladovali genitalne mikoplazme ter diphtheroids), fakultativne anaerobi - 6,8% (Streptococcus skupine D, B, epidermalni stafilokok). Le 7 žensk ima izolirane monokulture, druge pa združujejo 2-6 vrst mikroorganizmov. Ko količinsko rast mikrobov se izkaže, da je množično sejanje (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) endometrija poteka le 6 50 žensk s pozitivnim rezultatom endometrija setvijo. Vse te ženske so bile posejane aerobno-anaerobno in Mycoplasma povezavo z razširjenostjo koliformnih bakterij in streptokoki skupine D. Ti bolniki so imeli v preteklosti najbolj obremenjena s številom spontanih splavov. Preostalo število žensk mikroflore v endometrij je v območju od 10 ² -5h10 ⁵ cfu / ml homogenata endometrija.

Jasna povezava je bila ugotovljena med prisotnostjo mikroorganizmov v endometriju in z morfološkimi spremembami v strukturi endometrija. Histološka diagnoza »kronična endometritisom" izvaja pri odkrivanju endometrija strome, kar ima za posledico faze menstruacijskega ciklusa, infiltrati sestoji predvsem iz limfocitov, plazma celic in nevtrofilcev in gistotsitov, ki se ujema s podatki iz literature. Histološki znaki kroničnega vnetja določena na 73,1% anketiranih žensk glavno skupino in 30,8% žensk primerjalni skupini in ni zaznal v nadzora ženskah.

Če primerjamo rezultate vzporednega histoloških in mikrobiološki pregled endometrija, ki nastane v fazi I menstrualnega cikla, je bilo ugotovljeno, da v primeru endometrija izoliranje mikroorganizmov histološki znaki vnetja so bile ugotovljene v 86,7% primerov. Istočasno so s histološko diagnozo kroničnega endometritisa prisotne sterilne endometrijske kulture pri 31,6% žensk. Ti rezultati kažejo, po eni strani, vodilno vlogo oportunističnih patogenov v obstojnosti vnetnega procesa na endometrij in na drugi - nepopolno odkrivanje povzročiteljev kronične endometritisa na prvem mestu, verjetno zaradi virusne ali klamidioza stikov, tako saj približno 1/3 preverjenih histoloških diagnoz kroničnega endometritisa ni potrdil izločanje patogena.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je z vztrajnostjo mikroorganizmov v endometriju 70% žensk pokazalo dysbiosis kot del mikrocenoze vagine. Hkrati je skupina žensk z endometrija sterilnih rastlin v veliki večini bolnikov (73,3%), v sestavi vaginalne microcenosis objavil pravila merila.

Disbiotic manifestacije microcenosis vagine sestavljena v veliki padci lactoflora, prevlada vrste mikroorganizmov gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, to je v tej skupini žensk v vaginalne mikroflore prevladuje izvajalce anaerobno komponento, medtem ko je v skupini žensk z endometrija sterilnimi pridelkov Glavna sestavina v sestavi vaginalne mikrocenoze je bila laktobacilija.

V zvezi z mikrofloro na kanal materničnega vratu, so za praznjenje sterilne rastline razmeroma redko v obeh skupinah (8% in 37,8% žensk in glavno primerjava skupino, vendar je bila znatno manjša v skupini, ki glavnih žensk). V primerih, ko je rast mikroorganizmov najdemo v sluz materničnega vratu žensk v glavni skupini, veliko bolj pogosta združenje več bakterijskih vrst. Take velike patogeni vnetnih procesov, kot so Escherichia, Enterococcus, spolnih mikoplazme in izvajalce anaerobi (Bacteroides, peptostreptokokki) pride do 4-krat pogosteje v kanal materničnega vratu žensk s obstojnih mikroorganizmov v endometrij. Gardnerelly, mobiluncus, klostridije, so našli v materničnem vratu le pri bolnikih z obstojnost mikroorganizmov v endometrija.

Dysbiotic razvojne procese v genitalnega trakta microcenosis nižja delitev je vodilni patogeni člen v mehanizmu naraščajočem okužbe endometrija, zlasti pri bolnikih s cervikalno nesposobnosti. Glede na to, da je sestava vaginalne microcenosis hormon, odvisno stanje, lahko zmanjšanje vaginalne upora kolonizacije posledica hormonskega primanjkljaja, ki je potekala v večini naših bolnikov.

Študije zadnjih let so pokazale, da ozadje kroničnega endometritisa spreminja lokalno imuniteto. Če endometrij zdravih žensk je nosečnost, B, T, NK-celice, makrofagi so predstavljeni v majhnih količinah, nato pa je kronična endometritis oster aktiviranje celičnih in humornega vnetnih odzivov na lokalni ravni. To se odraža v povečanju infiltracijo levkocitov endometrija, število limfocitov T, NK-celic, makrofagov, močno povečanje titrov IgM, IgA, IgG. Aktiviranje lokalnih imunskih reakcij, lahko privede do kršitve Placentacija procesu invazije in horionski in, končno, za prekinitev nosečnosti v primeru napada na ozadju kronično endometritisa.

Persistiruya dolgo časa, virusna in bakterijska okužba lahko povzroči spremembo antigenskih okuženih celicah strukturo, ki jo je dejansko okuženih antigenov, vključenih v strukturi površine membrane in oblikovanja novih celičnih antigenov, ki jih genomu celice določi. Tako razvije imunski odziv na avtoantigenov geterogenezirovannye vodi do pojava avtoprotiteles, ki ima na eni strani uničujoč učinek na lastne telesne celice, toda po drugi strani pa je zaščitna reakcija je usmerjena k ohranjanju homeostaze. Avtoimunosti virusna in bakterijska kolonizacija endometrija nanaša najpogostejših etiološke dejavnikov, ki povzročajo razvoj kroničnih oblik DIC.

V primeru nosečnosti avtoimunskega odziva in aktiviranje okužbe lahko privede do razvoja diseminirano intravaskularno koagulacijo, pojav lokalnih mikrotrombozov v Placentacija da se tvori infarkta s sledečim ločitev placente.

Tako mešani kroničnih virusnih in bakterijskih okužb pri bolnikih s ponavljajočim izgube nosečnosti, persistiruya dolgo časa v telesu, in medtem ko ostaja brez simptomov, ki vodi do aktivacije strjevanja krvi sistema in imunskega sistema na lokalni ravni, ki so neposredno vključeni v procese smrti in zavrnitev jajčeca.

V pogojih kronične endometritisa času nosečnosti imunskim sistemom evolucijsko deterministični priznanje in uničevanju tujih antigenov, lahko povzroči nezadosten odziv matere v razvoju nosečnosti.

Raziskave v zadnjih letih so pokazale chtou več kot 60% žensk s ponavljajočimi izguba nosečnosti krvnih celic (monocitov in limfokinov) po inkubaciji z trophoblastic celic in vitro proizvodnjo topne dejavnike, ki toksičen učinek na procese razvoja zarodka in trofoblast. Pri ženskah z nemoteno reprodukcijo in pri katerih so bili splavovi zaradi genetskih ali anatomskih razlogov ta pojav ni zaznan. V biokemijski študiji je bilo ugotovljeno, da embriotoksične lastnosti pripadajo citokini, ki jih proizvajajo celice CD4 + tipa 1 in zlasti interferon.

Sistem interferona je bil oblikovan v filogeniji istočasno z imunskim, vendar se razlikuje od slednjega. Če je imunski sistem namenjen ohranitvi nespremenljivosti beljakovin okolja organizma in njegovo funkcijo - identifikacija in odprava prodirajo v telo tujih podlagah, vključno z virusi, bakterijami, ki interferon ščiti telo pred širjenja tujih genskih informacij in lastnega genetskega materiala od škodljivih učinkov. Za razliko od imunskega sistema interferonski sistem nima specializiranih organov in celic. To obstaja v vsaki celici, kot vsako celico lahko okuženi in mora imeti sistem za prepoznavanje in odpravo tujih genetske informacije, vključno virusne nukleinske kisline.

Glede na vir proizvodnje so interferoni razdeljeni na

• I tip - ne-imunski (tukaj nosimo a-IFN in beta-IFN). Ta vrsta interferona proizvajajo vse jedrske celice, vključno z ne-imunokompetentnimi;
• II tip - imunski-y-IFN - njegova proizvodnja je funkcija imunokompetentnih celic in se uresničuje v procesu imunskega odziva.

Za vsak tip ima svoj interferon gen. Interferon geni se nahaja na 21 th in 5 th kromosomov. Običajno so v zarepressirovannom stanju in za aktiviranje jih zahteva indukcijo. Izloča kot posledica indukcije IFN celice sprosti v krvni obtok ali medcelično tekočino, ki obdaja. Sprva so mislili, da je glavna biološka vloga interferona zmanjša na njegovo sposobnost, da ustvari stanje odpornosti na virusne okužbe. Ugotovljeno je bilo, da je učinek interferoni veliko širši. Te aktivirajo celično imunost z večjo citotoksičnost naravnih celic ubijalk, fagocitozo, antigenprezentatsii in izražanje antigenov histokompatibilnih, aktivacijo monocitov in makrofagov itd protivirusnega učinka interferona indukcije, povezano z njihovo sintezo v celicah dveh encimov. - proteinska kinaza in 2-5 'oligoadenylate sintaze. Ti dve encimi so odgovorni za obnavljanje in ohranjanje stanja odpornosti proti virusni infekciji.

Interferonski sistem, čeprav ne preprečuje prodiranja delcev virusa v telo, vendar močno omejuje njegovo širjenje. Hkrati lahko antiproliferativne in imunomodulatorne aktivnosti interferona pomembno prispevajo k izvajanju protivirusnega učinka interferona. Interferonski sistem lahko blokira proliferacijo celic, okuženih z virusom, in istočasno prilagodi skoraj vse povezave imunosti, da se odpravi patogen. To je povezava med interakcijo imunskega sistema in interferonskega sistema. V tem primeru je interferon prva obrambna linija "proti virusu, malo kasneje povezana imuniteta. Glede na odmerek interferon vpliva na nastanek protiteles z B-celicami. Proces oblikovanja protitelesov urejajo T-pomočniki. T-pomočniki, odvisno od glavnih histokompatibilnih kompleksnih antigenov, ki so jih izrazili, so razdeljeni na dva podtipa Th1 in Th2. Citokini, kjer pripada u-IFN, zavirajo nastajanje protiteles. Oblike interferonov spodbujajo skoraj vse funkcije makrofagov in spodbujajo funkcionalno aktivnost NK celic, ki izvajajo nespecifično in antigensko odvisno lizo virusov okuženih celic.

V procesu fiziološke nosečnosti je kompleksna reorganizacija interferonskega sistema, odvisno od obdobja nosečnosti. V prvem trimesečju številni avtorji opozarjajo na aktiviranje interferon- eneze in njeno kasnejše zmanjšanje v trimestru II in III. Med nosečnostjo interferon ne proizvajajo samo krvne celice matere, ampak tudi celice in tkiva s sadnim izvora. Glede na njegove fizikalne in biološke lastnosti se trofoblastni interferon nanaša na IFN-a in se določi v krvi mater in ploda. V trimestru trifoblast proizvede 5-6 krat več interferona kot v III trimestru, in pod delovanjem virusov trofoblast izloča mešanico interferonov.

Ena od funkcij interferona med nosečnostjo je preprečiti transplacentalno širjenje virusne okužbe. Z virusno okužbo se vsebnost interferona poveča tako v krvi matere kot v krvi ploda.

Druga patogeni mehanizem interferona trofoblast protivirusno aktivnost, povezano z njegovo sposobnostjo za induciranje ekspresije trofoblast antigena razred I poglavitnega histokompatibilnega kompleksa. To povzroči povečano aktivnost celic, ki so v interakciji z virusi: citotoksičnih T celic, makrofagov, NK in s tem, da lokalno aktivacije vnetnih sprememb, s čimer se prepreči širjenje virusne okužbe z matere na plod. Vendar pretirano aktivacijo vnetnih citokinov, vključno z interferoni, visoka doza infekcije lahko vodijo k razvoju imunskega odziva usmerjena na odpravo patogena s hkratno motnje normalen razvoj in funkcija trofoblast placente.

V zadnjem času se interferon-y šteje kot citotoksični dejavnik pri ženskah z navadnim splavom. Znano je, da običajno stanje interferona značilna nizka serumu (> 4 U / ml) in izrazito levkocitov in limfocitov sposobnosti za proizvodnjo teh proteinov v odgovor na induktorjev. V normalnih pogojih se v določenem proporcionalnem razmerju sintetizirajo vse vrste interferonov. Zaradi nesorazmerja proizvodnje različnih vrst interferona lahko pride do razvoja patološkega procesa. Akutna virusna infekcija vodi do velikega povečanja serumskega interferona hkrati aktivacije interferona odvisnega znotrajceličnih protivirusnimi mehanizmi. V začetni epizodi genitalnega herpesa stopnja vključitve interferonskega sistema v protivirusno zaščito ni dovolj visoka, da bi upočasnila širjenje virusa. To je očitno eden izmed razlogov za kronizacijo in to bolezen.

Z ponavljajoče virusne infekcije opazili supresijo interferona procesov, je izražen v osnovnem serumskega interferona v kombinaciji z močno zavre sposobnost limfocitov in belih krvnih celic za proizvodnjo alfa, beta in gama-interferon. Takšno stanje interferonskega sistema imenujemo interferonsko pomanjkanje.

Z mešano kronično virusno okužbo je za status IFN značilno skoraj popolno odsotnost IFN-γ, ki proizvaja levkocite.

Pri avtoimunskih motenj, in imunski status interferona sistemov najpogosteje značilna prisotnost obratne korelacij: z normalnim ali celo višjo stopnjo delovanja imunskega sistema, je zatiranja interferongeneza.

Tako je za avtoimunske patologije in za kronične bolezni virusne narave značilno globoko zatiranje pomanjkanja interferon-enease-interferona. Razlika med njima je le v nasprotnih dinamike iz serumskega interferona: avtoimunska stanja nazadnje nadgradnji mešanih kroničnih virusnih infekcij - ostaja znotraj vrednostmi ozadja.

Stopnja inhibicije produkcije interferona kaže na resnost kroničnega procesa in potrebo po ustrezni terapiji ob upoštevanju ugotovljenih sprememb parametrov statusa IFN.

Kot je bilo že omenjeno, so T celice pomagalke se razvrstijo v dve vrsti odvisno od izraženih MHC antigenov, kakor tudi od vrste izločeni citokini: Th1 in Th2. TM celice izločajo IL-2, TNF-beta, IFN-y, ki spodbujajo proces celične imunosti. Th2 celice izolirajo il-4, il-5, il-10, ki zavirajo celične reakcije imunskega odziva in spodbujajo indukcijo sinteze protiteles. Z nosečnostjo, ki se ponavadi razvija, od začetnih začetkov prevladujejo citokini Th2 - regulatorni tisti v krvi citokinov. Odlikujejo jih fetoplacentni kompleks v vseh treh trimestrih in se hkrati določijo v decidualnem tkivu in celicah placente. Th1 citokini (IFN-y in IL-2) sintetiziramo v majhnih količinah v primerjavi s količino citokinov v trimesečju I in komaj definirana v trimesečju II in III. Citokini Th1 in Th2 so v antagonističnih razmerjih. To pojasnjuje prisotnost visoke ravni Th2 v normalni nosečnosti. Menijo, da Th2 citokinov zavirajo celični imunski odziv, in prispevati k razvoju trofoblast invazije, pa tudi spodbujanje steoidogenez (progesterona, HCG). Hkratna prisotnost majhnih količin IFN-y je potrebna za omejevanje invazije trofoblastov.

S klinično grožnjo prekinitve nosečnosti se profil citokinov spremeni v smeri prevladovanja y-IFN in il-2, z najmanjšo vsebnostjo H-4 in il-10. Večina T-pomagačev v endometriju žensk z navadnim splavom je tipa Th1. To varianto citokinskega odziva spremlja produkcija il-2, y-IFN in ta odgovor ni odvisen od starosti, števila prejšnjih nosečnosti.

Vnetnih citokinov aktivirajo citotoksične značilnosti NK- celice in fagocitne aktivnosti makrofagov, ki jih najdemo v velikih količinah v endometrija in decidual tkiva pri bolnikih s kronično endometritisa in lahko neposredno škodljivo vplivajo na trofoblast. Znano je, da Th1 citokini inhibirajo sintezo horionskega gonadotropina. Če povzamemo, lahko procesi, ki povzročajo pro-vnetnih citokinov, zavirajo in na koncu ustavi razvoj nosečnosti v zgodnjih fazah svoje tako sodelujejo v patogenezi ponavljajočih se spontanih splavov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]