Antioksidanti: učinki na telo in viri

Antioksidanti se borijo proti prostim radikalom – molekulam, katerih struktura je nestabilna in katerih vpliv na telo je škodljiv. Prosti radikali lahko povzročijo procese staranja in poškodujejo telesne celice. Zaradi tega jih je treba nevtralizirati. Antioksidanti se s to nalogo odlično spopadajo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kaj so prosti radikali?

Prosti radikali so posledica nepravilnih procesov, ki se dogajajo v telesu, in posledica človeške dejavnosti. Prosti radikali se pojavijo tudi zaradi neugodnega zunanjega okolja, v slabi klimi, škodljivih proizvodnih pogojih in temperaturnih nihanjih.

Tudi če človek vodi zdrav življenjski slog, je izpostavljen prostim radikalom, ki uničujejo strukturo telesnih celic in aktivirajo nastajanje nadaljnjih porcij prostih radikalov. Antioksidanti ščitijo celice pred poškodbami in oksidacijo zaradi izpostavljenosti prostim radikalom. Da pa telo ostane zdravo, so potrebni zadostni deleži antioksidantov. In sicer izdelki, ki jih vsebujejo, in prehranska dopolnila z antioksidanti.

Učinki prostih radikalov

Medicinski znanstveniki vsako leto dodajo nove bolezni na seznam, ki jih povzročajo učinki prostih radikalov. To vključuje tveganje za raka, bolezni srca in ožilja, očesne bolezni, zlasti sivo mreno, pa tudi artritis in druge deformacije kostnega tkiva.

Antioksidanti se uspešno borijo proti tem boleznim. Pomagajo, da je človek bolj zdrav in manj dovzeten za vplive okolja. Poleg tega študije dokazujejo, da antioksidanti pomagajo nadzorovati telesno težo in stabilizirati presnovo. Zato bi jih moral človek uživati v zadostnih količinah.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antioksidant beta-karoten

Veliko ga je v oranžni zelenjavi. To so buče, korenje, krompir. Veliko beta-karotena pa je tudi v zeleni zelenjavi in sadju: različnih vrstah solate (listnate), špinači, zelju, zlasti brokoliju, mangu, meloni, marelicah, peteršilju, kopru.

Dnevni odmerek beta-karotena: 10.000–25.000 enot

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Antioksidant vitamin C

Dober je za tiste, ki želijo okrepiti imunski sistem, zmanjšati tveganje za žolčne in ledvične kamne. Vitamin C se med predelavo hitro uniči, zato je treba zelenjavo in sadje, ki ga vsebuje, uživati sveže. Veliko vitamina C je v jagodah jerebike, črnem ribezu, pomarančah, limonah, jagodah, hruškah, krompirju, papriki, špinači in paradižniku.

Dnevni odmerek vitamina C: 1000–2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Antioksidant vitamin E

Vitamin E je bistvenega pomena v boju proti prostim radikalom, kadar ima oseba povečano občutljivost na glukozo in je njena koncentracija v telesu previsoka. Vitamin E pomaga zmanjšati njeno občutljivost, pa tudi inzulinsko rezistenco. Vitamin E ali tokoferol se naravno nahaja v mandljih, arašidih, orehih, lešnikih, pa tudi v beluših, grahu, pšeničnih zrnih (zlasti kaljenih), ovsu, koruzi, zelju. Najdemo ga tudi v rastlinskih oljih.

Pomembno je uporabljati naravni, ne sintetični vitamin E. Od drugih vrst antioksidantov ga je mogoče enostavno ločiti po oznaki s črko d. To je d-alfa-tokoferol. Nenaravni antioksidanti so označeni kot dl. To je dl-tokoferol. Če to veste, lahko svojemu telesu koristite, ne pa mu škodujete.

Dnevni odmerek vitamina E: 400–800 enot (naravna oblika d-alfa-tokoferola)

[ 15 ], [ 16 ]

Antioksidant selen

Kakovost selena, ki vstopi v vaše telo, je odvisna od kakovosti proizvodov, pridelanih s tem antioksidantom, pa tudi od zemlje, v kateri so bili pridelani. Če je zemlja revna z minerali, bo selen v proizvodih, pridelanih v njej, nizke kakovosti. Selen lahko najdemo v ribah, perutnini, pšenici, paradižniku, brokoliju,

Vsebnost selena v rastlinskih proizvodih je odvisna od stanja tal, v katerih so bili gojeni, od vsebnosti mineralov v njih. Najdemo ga v brokoliju, čebuli.

Dnevni odmerek selena: 100-200 mcg

Kateri antioksidanti vam lahko pomagajo učinkovito shujšati?

Obstajajo vrste antioksidantov, ki aktivirajo presnovne procese in pomagajo pri izgubi teže. Kupite jih lahko v lekarni in jih uživate pod nadzorom zdravnika.

Antioksidantni koencim Q10

Sestava tega antioksidanta je skoraj enaka sestavi vitaminov. Aktivno spodbuja presnovne procese v telesu, zlasti oksidativne in energijske. Dlje ko živimo, manj naše telo proizvaja in kopiči koencim Q10.

Njegove lastnosti za imunski sistem so neprecenljive – celo boljše od lastnosti vitamina E. Koencim Q10 lahko pomaga celo pri obvladovanju bolečin. Stabilizira krvni tlak, zlasti pri hipertenziji, in spodbuja tudi dobro delovanje srca in krvnih žil. Koencim Q10 lahko zmanjša tveganje za srčno popuščanje.

Ta antioksidant lahko dobimo iz mesa sardel, lososa, skuše, ostriža, najdemo pa ga tudi v arašidih in špinači.

Da bi telo antioksidant Q10 dobro absorbiralo, ga je priporočljivo jemati z oljem – tam se dobro raztopi in hitro absorbira. Če antioksidant Q10 jemljete v tabletah peroralno, morate skrbno preučiti njegovo sestavo, da ne padete v past nekakovostnih izdelkov. Bolje je kupiti zdravila, ki se dajo pod jezik – tako jih telo hitreje absorbira. Še bolje pa je, da telesne rezerve dopolnite z naravnim koencimom Q10 – telo ga veliko bolje absorbira in predela.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Delovanje esencialnih maščobnih kislin

Esencialne maščobne kisline so bistvenega pomena za naše telo, ker v njem igrajo številne vloge. Na primer, pomagajo pri proizvodnji hormonov, pa tudi hormonskih prenašalcev – prostaglandinov. Esencialne maščobne kisline so potrebne tudi za proizvodnjo hormonov, kot so testosteron, kortikosteroidi, zlasti kortizol, in progesteron.

Esencialne maščobne kisline so potrebne tudi za normalno delovanje možganov in živcev. Pomagajo celicam, da se zaščitijo pred poškodbami in si od njih opomorejo. Maščobne kisline pomagajo pri sintezi drugih produktov vitalne aktivnosti telesa – maščob.

Maščobne kisline so pomanjkanje, razen če jih človek zaužije s hrano. Ker jih človeško telo ne more samo proizvajati.

Omega-3 maščobne kisline

Te kisline so še posebej dobre v boju proti odvečni teži. Stabilizirajo presnovne procese v telesu in spodbujajo stabilnejše delovanje notranjih organov.

Eikozapentaenojska kislina (EPA) in alfa-linolenska kislina (ALA) sta predstavnika omega-3 maščobnih kislin. Najbolje ju je zaužiti iz naravnih izdelkov, ne iz sintetičnih dodatkov. To so globokomorske ribe skuša, losos, sardine, rastlinska olja - olivno, koruzno, oreščkovo, sončnično - imajo najvišjo koncentracijo maščobnih kislin.

Toda kljub naravnemu videzu takšnih dodatkov ne morete zaužiti veliko, saj lahko zaradi povečane koncentracije eikozanoidnih snovi povečajo tveganje za nastanek bolečin v mišicah in sklepih.

Razmerje snovi v maščobnih kislinah

Prav tako pazite, da prehranska dopolnila ne vsebujejo snovi, ki so bile termično obdelane – takšni dodatki uničijo koristne snovi zdravila. Za zdravje je bolj koristno uporabljati tista prehranska dopolnila, ki vsebujejo snovi, ki so bile podvržene postopku čiščenja od razkrojevalcev (kataminov).

Bolje je jemati kisline, ki jih zaužijete iz naravnih izdelkov. Telo jih bolje absorbira, po njihovi uporabi ni stranskih učinkov in veliko več koristi za presnovne procese. Naravni dodatki ne prispevajo k povečanju telesne teže.

Razmerje med koristnimi snovmi in maščobnimi kislinami je zelo pomembno, da se izognemo motnjam v telesu. Še posebej pomembno za tiste, ki se ne želijo zrediti, je ravnovesje eikozanoidov – snovi, ki lahko na telo vplivajo tako slabo kot dobro.

Praviloma je za najboljši učinek potrebno uživati omega-3 in omega-6 maščobne kisline. Najboljši učinek bo dosežen, če bo razmerje med tema kislinama 1–10 mg za omega-3 in 50–500 mg za omega-6.

Omega-6 maščobne kisline

Njeni predstavnici sta LA (linolna kislina) in GLA (gama-linolenska kislina). Ti kislini pomagata pri gradnji in obnavljanju celičnih membran, spodbujata sintezo nenasičenih maščobnih kislin, pomagata pri obnavljanju celične energije, nadzorujeta mediatorje, ki prenašajo bolečinske impulze, in pomagata pri krepitvi imunskega sistema.

Omega-6 maščobne kisline se v izobilju nahajajo v oreščkih, fižolu, semenih, rastlinskih oljih in sezamovih semenih.

Struktura in mehanizmi delovanja antioksidantov

Obstajajo tri vrste farmakoloških pripravkov antioksidantov - zaviralcev oksidacije prostih radikalov, ki se razlikujejo po mehanizmu delovanja.

• Zaviralci oksidacije, ki neposredno interagirajo s prostimi radikali;
• Inhibitorji, ki interagirajo s hidroperoksidi in jih "uničijo" (podoben mehanizem je bil razvit na primeru RSR dialkil sulfidov);
• Snovi, ki blokirajo katalizatorje oksidacije prostih radikalov, predvsem ione kovin s spremenljivo valenco (kot tudi EDTA, citronsko kislino, cianidne spojine), tako da tvorijo komplekse s kovinami.

Poleg teh treh glavnih vrst lahko ločimo še tako imenovane strukturne antioksidante, katerih antioksidativni učinek je posledica sprememb v strukturi membran (med takšne antioksidante lahko uvrstimo androgene, glukokortikoidne in progesteron). Med antioksidante bi očitno morali vključiti tudi snovi, ki povečajo aktivnost ali vsebnost antioksidativnih encimov - superoksid dismutazo, katalazo, glutation peroksidazo (zlasti silimarin). Ko že govorimo o antioksidantih, je treba omeniti še en razred snovi, ki povečujejo učinkovitost antioksidantov; te snovi, ki so sinergisti procesa, delujejo kot donorji protonov za fenolne antioksidante in prispevajo k njihovi obnovi.

Učinek kombinacije antioksidantov s sinergisti znatno presega učinek enega samega antioksidanta. Med take sinergiste, ki znatno okrepijo zaviralne lastnosti antioksidantov, spadata na primer askorbinska in citronska kislina, pa tudi številne druge snovi. Ko medsebojno delujeta dva antioksidanta, od katerih je eden močan, drugi pa šibek, slednji v skladu z reakcijo deluje predvsem kot protodonator.

Na podlagi hitrosti reakcije lahko kateri koli zaviralec peroksidacije okarakteriziramo z dvema parametroma: antioksidativno aktivnostjo in antiradikalno aktivnostjo. Slednjo določa hitrost, s katero zaviralec reagira s prostimi radikali, prva pa označuje skupno sposobnost zaviralca, da zavira lipidno peroksidacijo, in jo določa razmerje hitrosti reakcije. Ta kazalnika sta glavna pri karakterizaciji mehanizma delovanja in aktivnosti določenega antioksidanta, vendar ti parametri niso bili dovolj preučeni za vse primere.

Vprašanje razmerja med antioksidativnimi lastnostmi snovi in njeno strukturo ostaja odprto. Morda je to vprašanje najbolj razvito za flavonoide, katerih antioksidativni učinek je posledica njihove sposobnosti dušenja radikalov OH in O2. Tako se v modelnem sistemu aktivnost flavonoidov v smislu "odpravljanja" hidroksilnih radikalov povečuje s povečanjem števila hidroksilnih skupin v obroču B, pri čemer imata vlogo pri povečanju aktivnosti tudi hidroksil na C3 in karbonilna skupina na položaju C4. Glikozilacija ne spremeni sposobnosti flavonoidov za dušenje hidroksilnih radikalov. Hkrati pa po mnenju drugih avtorjev miricetin, nasprotno, poveča hitrost nastajanja lipidnih peroksidov, medtem ko jo kempferol zmanjša, učinek morina pa je odvisen od njegove koncentracije, od treh imenovanih snovi pa je kempferol najučinkovitejši v smislu preprečevanja toksičnih učinkov peroksidacije. Torej tudi glede flavonoidov ni dokončne jasnosti o tem vprašanju.

Na primeru derivatov askorbinske kisline z alkilnimi substituenti v položaju 2-O je bilo dokazano, da je prisotnost 2-fenolne oksi skupine in dolge alkilne verige v položaju 2-O v molekuli velikega pomena za biokemijsko in farmakološko aktivnost teh snovi. Pomembna vloga prisotnosti dolge verige je bila opažena tudi pri drugih antioksidantih. Sintetični fenolni antioksidanti z zaščiteno hidroksilno skupino in kratkoverižni derivati tokoferola imajo škodljiv učinek na mitohondrijsko membrano, kar povzroča odklop oksidativne fosforilacije, medtem ko sam tokoferol in njegovi dolgoverižni derivati nimajo takšnih lastnosti. Sintetični fenolni antioksidanti, ki nimajo stranskih ogljikovodikovih verig, značilnih za naravne antioksidante (tokoferoli, ubikinoni, naftokinoni), prav tako povzročajo "uhajanje" Ca skozi biološke membrane.

Z drugimi besedami, kratkoverižni antioksidanti ali antioksidanti brez stranskih ogljikovih verig imajo praviloma šibkejši antioksidativni učinek in hkrati povzročajo številne stranske učinke (motnje homeostaze kalcija, indukcija hemolize itd.). Vendar pa nam razpoložljivi podatki še ne omogočajo dokončnega sklepa o naravi povezave med strukturo snovi in njenimi antioksidativnimi lastnostmi: število spojin z antioksidativnimi lastnostmi je preveliko, še posebej ker je antioksidativni učinek lahko posledica ne enega, temveč več mehanizmov.

Lastnosti katere koli snovi, ki deluje kot antioksidant (v nasprotju z njenimi drugimi učinki), so nespecifične in en antioksidant je mogoče nadomestiti z drugim naravnim ali sintetičnim antioksidantom. Vendar pa se tukaj pojavljajo številni problemi, povezani z interakcijo naravnih in sintetičnih zaviralcev lipidne peroksidacije, možnostmi njihove zamenljivosti in načeli nadomeščanja.

Znano je, da je mogoče nadomestiti učinkovite naravne antioksidante (predvsem α-tokoferola) v telesu z vnosom le tistih inhibitorjev, ki imajo visoko antiradikalno aktivnost. Vendar se tukaj pojavijo tudi drugi problemi. Vnos sintetičnih inhibitorjev v telo ima pomemben vpliv ne le na procese lipidne peroksidacije, temveč tudi na presnovo naravnih antioksidantov. Delovanje naravnih in sintetičnih inhibitorjev se lahko kombinira, kar povzroči povečanje učinkovitosti vpliva na procese lipidne peroksidacije, poleg tega pa lahko vnos sintetičnih antioksidantov vpliva na reakcije sinteze in izkoriščanja naravnih inhibitorjev lipidne peroksidacije ter povzroči tudi spremembe v antioksidativni aktivnosti lipidov. Tako se sintetični antioksidanti lahko uporabljajo v biologiji in medicini kot zdravila, ki vplivajo ne le na procese oksidacije prostih radikalov, temveč tudi na sistem naravnih antioksidantov, kar vpliva na spremembe antioksidativne aktivnosti. Ta možnost vplivanja na spremembe antioksidativne aktivnosti je izjemno pomembna, saj je bilo dokazano, da lahko vsa preučevana patološka stanja in spremembe v procesih celičnega metabolizma glede na naravo sprememb antioksidativne aktivnosti razdelimo na procese, ki se pojavljajo pri povečani, zmanjšani in stopenjsko spremenjeni ravni antioksidativne aktivnosti. Poleg tega obstaja neposredna povezava med hitrostjo razvoja procesa, resnostjo bolezni in stopnjo antioksidativne aktivnosti. V zvezi s tem je uporaba sintetičnih zaviralcev oksidacije prostih radikalov zelo obetavna.

Problemi gerontologije in antioksidantov

Glede na vpletenost mehanizmov prostih radikalov v proces staranja je bilo naravno domnevati možnost podaljšanja življenjske dobe s pomočjo antioksidantov. Takšni poskusi so bili izvedeni na miših, podganah, morskih prašičkih, Neurospora crassa in Drosophili, vendar je njihove rezultate precej težko nedvoumno interpretirati. Nedoslednost pridobljenih podatkov je mogoče pojasniti z neustreznostjo metod za ocenjevanje končnih rezultatov, nepopolnostjo dela, površnim pristopom k ocenjevanju kinetike procesov prostih radikalov in drugimi razlogi. Vendar pa je bilo v poskusih na Drosophili pod vplivom tiazolidin karboksilata zabeleženo zanesljivo povečanje pričakovane življenjske dobe, v nekaterih primerih pa je bilo opaženo povečanje povprečne verjetne, ne pa tudi dejanske pričakovane življenjske dobe. Poskus, izveden s sodelovanjem starejših prostovoljcev, ni dal dokončnih rezultatov, predvsem zaradi nezmožnosti zagotavljanja pravilnosti eksperimentalnih pogojev. Vendar pa je dejstvo podaljšanja življenjske dobe pri Drosophili, ki ga povzroča antioksidant, spodbudno. Morda bo nadaljnje delo na tem področju uspešnejše. Pomemben dokaz v prid obetom te smeri so podatki o podaljšanju vitalne aktivnosti zdravljenih organov in stabilizaciji presnove pod vplivom antioksidantov.

Antioksidanti v klinični praksi

V zadnjih letih je veliko zanimanja za oksidacijo prostih radikalov in posledično za zdravila, ki lahko nanjo vplivajo na določen način. Glede na možnosti za praktično uporabo antioksidanti pritegnejo posebno pozornost. Nič manj aktivno kot preučevanje zdravil, ki so že znana po svojih antioksidativnih lastnostih, poteka tudi iskanje novih spojin, ki imajo sposobnost zaviranja oksidacije prostih radikalov v različnih fazah procesa.

Med trenutno najbolj raziskanimi antioksidanti je najprej vitamin E. Je edini naravni lipidno topen antioksidant, ki prekine oksidacijske verige v človeški krvni plazmi in membranah eritrocitov. Vsebnost vitamina E v plazmi je ocenjena na 5 ~ 10 %.

Visoka biološka aktivnost vitamina E in predvsem njegove antioksidativne lastnosti so privedle do široke uporabe tega zdravila v medicini. Znano je, da ima vitamin E pozitiven učinek pri poškodbah zaradi sevanja, maligni rasti, ishemični bolezni srca in miokardnem infarktu, aterosklerozi, pri zdravljenju bolnikov z dermatozami (spontani panikulitis, nodularni eritem), opeklinami in drugimi patološkimi stanji.

Pomemben vidik uporabe α-tokoferola in drugih antioksidantov je njihova uporaba pri različnih vrstah stresnih stanj, ko je antioksidativna aktivnost močno zmanjšana. Ugotovljeno je bilo, da vitamin E zmanjšuje povečano intenzivnost lipidne peroksidacije kot posledice stresa med imobilizacijo, akustičnim in čustveno-bolečinskim stresom. Zdravilo preprečuje tudi motnje delovanja jeter med hipokinezijo, ki povzroča povečano oksidacijo nenasičenih maščobnih kislin lipidov s prostimi radikali, zlasti v prvih 4-7 dneh, torej v obdobju izrazite stresne reakcije.

Od sintetičnih antioksidantov je najučinkovitejši ionol (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), klinično znan kot dibunol. Antiradikalna aktivnost tega zdravila je nižja od aktivnosti vitamina E, vendar je njegova antioksidativna aktivnost veliko višja od aktivnosti α-tokoferola (na primer, α-tokoferol zavira oksidacijo metiloleata za 6-krat, oksidacija arahidona pa je 3-krat šibkejša od ionola).

Ionol se, tako kot vitamin E, pogosto uporablja za preprečevanje motenj, ki jih povzročajo različna patološka stanja, ki se pojavljajo na ozadju povečane aktivnosti peroksidacijskih procesov. Tako kot a-tokoferol se tudi ionol uspešno uporablja za preprečevanje akutne ishemične poškodbe organov in postishemičnih motenj. Zdravilo je zelo učinkovito pri zdravljenju raka, uporablja se pri obsevanju in trofičnih lezijah kože in sluznic, uspešno se uporablja pri zdravljenju bolnikov z dermatozami, spodbuja hitro celjenje ulcerativnih lezij želodca in dvanajstnika. Tako kot a-tokoferol je tudi dibunol zelo učinkovit pri stresu, saj povzroča normalizacijo povečane ravni lipidne peroksidacije kot posledice stresa. Ionol ima tudi nekatere antihipoksantne lastnosti (poveča življenjsko dobo med akutno hipoksijo, pospeši procese okrevanja po hipoksičnih motnjah), kar je očitno povezano tudi z intenziviranjem peroksidacijskih procesov med hipoksijo, zlasti v obdobju reoksigenacije.

Zanimivi podatki so bili pridobljeni pri uporabi antioksidantov v športni medicini. Tako ionol preprečuje aktivacijo lipidne peroksidacije pod vplivom največjih fizičnih obremenitev, poveča trajanje dela športnikov pod največjimi obremenitvami, tj. vzdržljivost telesa med fizičnim delom, poveča učinkovitost levega prekata srca. Poleg tega ionol preprečuje motnje višjih delov osrednjega živčnega sistema, ki se pojavijo, ko je telo izpostavljeno največjim fizičnim obremenitvam in so povezane tudi s procesi oksidacije prostih radikalov. V športni praksi so bili poskusi uporabe vitamina E in vitaminov skupine K, ki prav tako povečajo telesno zmogljivost in pospešijo procese okrevanja, vendar problemi uporabe antioksidantov v športu še vedno zahtevajo poglobljeno preučevanje.

Antioksidativni učinki drugih zdravil so bili manj temeljito preučeni kot učinki vitamina E in dibunola, zato se te snovi pogosto obravnavajo kot nekakšen standard.

Seveda je največja pozornost namenjena pripravkom, ki so blizu vitaminu E. Tako imajo poleg samega vitamina E tudi njegovi vodotopni analogi antioksidativne lastnosti: trolaks C in alfa-tokoferol polietilenglikol 1000 sukcinat (TPGS). Trolaks C deluje kot učinkovit dušilec prostih radikalov po istem mehanizmu kot vitamin E, TPGS pa je celo učinkovitejši od vitamina E kot zaščitnik lipidne peroksidacije, ki jo povzroča CVS. Alfa-tokoferol acetat deluje kot dokaj učinkovit antioksidant: normalizira sijaj krvnega seruma, ki se poveča zaradi delovanja prooksidantov, zavira lipidno peroksidacijo v možganih, srcu, jetrih in membranah eritrocitov pod akustičnim stresom ter je učinkovit pri zdravljenju bolnikov z dermatozami, saj uravnava intenzivnost procesov peroksidacije.

In vitro poskusi so ugotovili antioksidativno aktivnost številnih zdravil, katerih delovanje in vivo lahko v veliki meri določajo ti mehanizmi. Tako je bila dokazana sposobnost antialergijskega zdravila traniolast, da od odmerka odvisno zmanjša raven O2-, H2O2 in OH- v suspenziji človeških polimorfonuklearnih levkocitov. Tudi in vitro kloropromazin uspešno zavira z Fe2+/askorbatom povzročeno lipidno peroksidacijo v liposomih (za ~60 %), njegova sintetična derivata N-benzoiloksimetilkloropromazin in N-pivaloiloksimetil-kloropromazin pa nekoliko slabše (za -20 %). Po drugi strani pa te iste spojine, vgrajene v liposome, ko so slednji obsevani s svetlobo blizu ultravijolične, delujejo kot fotosenzibilizatorji in vodijo do aktivacije lipidne peroksidacije. Študija vpliva protoporfirina IX na peroksidacijo v homogenatih in subceličnih organelih jeter podgan je prav tako pokazala sposobnost protoporfirina, da zavira od Fe in askorbata odvisno lipidno peroksidacijo, hkrati pa zdravilo ni imelo sposobnosti zaviranja avtooksidacije v mešanici nenasičenih maščobnih kislin. Študija mehanizma antioksidativnega delovanja protoporfirina je pokazala le, da ni povezan z gašenjem radikalov, vendar ni zagotovila dovolj podatkov za natančnejšo karakterizacijo tega mehanizma.

Z uporabo kemiluminiscenčnih metod v poskusih in vitro je bila ugotovljena sposobnost adenozina in njegovih kemično stabilnih analogov, da zavirajo nastanek reaktivnih kisikovih radikalov v človeških nevtrofilcih.

Študija vpliva oksibenzimidazola in njegovih derivatov alkiloksibenzimidazola in alkiletoksibenzimidazola na membrane jetrnih mikrosomov in možganskih sinaptosomov med aktivacijo lipidne peroksidacije je pokazala učinkovitost alkiloksibenzimidazola, ki je bolj hidrofoben kot oksibenzimidazol in ima za razliko od alkiletoksibenzimidazola OH skupino, ki je potrebna za antioksidativno delovanje, kot zaviralca procesov prostih radikalov.

Alopurinol je učinkovit dušilec visoko reaktivnih hidroksilnih radikalov, eden od produktov reakcije alopurinola s hidroksilnim radikalom pa je oksipurinol, njegov glavni presnovek, še učinkovitejši dušilec hidroksilnih radikalov kot alopurinol. Vendar pa podatki o alopurinolu, pridobljeni v različnih študijah, niso vedno skladni. Tako je študija lipidne peroksidacije v homogenatih ledvic podgan pokazala, da ima zdravilo nefrotoksičnost, katere vzrok je povečano nastajanje citotoksičnih kisikovih radikalov in zmanjšanje koncentracije antioksidativnih encimov, kar povzroči ustrezno zmanjšanje izkoriščanja teh radikalov. Po drugih podatkih je učinek alopurinola dvoumen. Tako lahko v zgodnjih fazah ishemije zaščiti miocite pred delovanjem prostih radikalov, v drugi fazi celične smrti pa, nasprotno, prispeva k poškodbam tkiva, medtem ko v obdobju okrevanja spet ugodno vpliva na okrevanje kontraktilne funkcije ishemičnega tkiva.

V pogojih miokardne ishemije lipidno peroksidacijo zavirajo številna zdravila: antianginalna sredstva (kurantil, nitroglicerin, obzidan, izoptin), vodotopni antioksidanti iz razreda sterično oviranih fenolov (na primer fenosan, ki zavira tudi rast tumorjev, ki jo povzročajo kemični karcinogeni).

Protivnetna zdravila, kot so indometacin, butadion, steroidna in nesteroidna antiflogistika (zlasti acetilsalicilna kislina), imajo sposobnost zaviranja oksidacije prostih radikalov, medtem ko imajo številni antioksidanti - vitamin E, askorbinska kislina, etoksikin, ditiotrentol, acetilcistein in difenilendiamid - protivnetno delovanje. Hipoteza, da je eden od mehanizmov delovanja protivnetnih zdravil zaviranje lipidne peroksidacije, se zdi precej prepričljiva. Nasprotno pa je toksičnost mnogih zdravil posledica njihove sposobnosti ustvarjanja prostih radikalov. Tako je kardiotoksičnost adriamicina in rubomicin hidroklorida povezana z ravnjo lipidnih peroksidov v srcu, zdravljenje celic s tumorskimi promotorji (zlasti forbolnimi estri) prav tako vodi do nastajanja prostoradikalnih oblik kisika, obstajajo dokazi v prid sodelovanju mehanizmov prostih radikalov pri selektivni citotoksičnosti streptozotocina in aloksana - vplivata na beta celice trebušne slinavke, nenormalno aktivnost prostih radikalov v osrednjem živčnem sistemu povzroča fenotiazin, lipidno peroksidacijo v bioloških sistemih spodbujajo druga zdravila - parakvat, mitomicin C, menadion, aromatske dušikove spojine, med presnovo katerih v telesu nastajajo prostoradikalne oblike kisika. Prisotnost železa igra pomembno vlogo pri delovanju teh snovi. Vendar pa je danes število zdravil z antioksidativnim delovanjem veliko večje kot pri prooksidativnih zdravilih in sploh ni izključeno, da toksičnost prooksidativnih zdravil ni povezana z lipidno peroksidacijo, katere indukcija je le posledica drugih mehanizmov, ki povzročajo njihovo toksičnost.

Nesporni induktorji procesov prostih radikalov v telesu so različne kemične snovi, predvsem težke kovine - živo srebro, baker, svinec, kobalt, nikelj, čeprav je bilo to dokazano predvsem in vitro, v poskusih in vivo povečanje peroksidacije ni zelo veliko in doslej ni bila ugotovljena nobena korelacija med toksičnostjo kovin in indukcijo peroksidacije z njimi. Vendar pa je to lahko posledica nepravilnosti uporabljenih metod, saj praktično ni ustreznih metod za merjenje peroksidacije in vivo. Poleg težkih kovin imajo prooksidativno aktivnost tudi druge kemične snovi: železo, organski hidroperoksidi, halogenirani ogljikovodiki, spojine, ki razgrajujejo glutation, etanol in ozon, ter snovi, ki onesnažujejo okolje, kot so pesticidi, in snovi, kot so azbestna vlakna, ki so produkti industrijskih podjetij. Prooksidativni učinek imajo tudi številni antibiotiki (na primer tetraciklini), hidrazin, paracetamol, izoniazid in druge spojine (etilni, alilni alkohol, ogljikov tetraklorid itd.).

Trenutno številni avtorji menijo, da je začetek oksidacije lipidov s prostimi radikali lahko eden od razlogov za pospešeno staranje telesa zaradi številnih presnovnih sprememb, opisanih prej.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]