Dedno zastrupitev z bakrom: simptomi, diagnoza, zdravljenje

Naslednja intoksikacija bakra (Wilsonova bolezen) vodi do akumulacije bakra v jetrih in drugih organih. Razvijajo se jetrni ali nevrološki simptomi. Diagnoza temelji na nizki serumski ravni ceruloplazmina, visoki ravni izločanja bakra v urinu in včasih rezultatov biopsije jeter. Zdravljenje je sestavljeno iz kelacije, običajno s penicilaminom.

Hepatolentikularna degeneracija (Wilsonova bolezen) - napredujoča motnja presnove bakra, ki se pojavi pri 1 od 30 000 ljudi, kar vpliva na bolezen, homozigotna za recesivnim mutiranega gena, ki se nahaja v 13. Kromosomu. Pri heterozigotnih nosilcih, ki predstavljajo približno 1,1% populacije, se bolezen ne pojavi.

[1], [2], [3]

Patofiziologija dedne zastrupitve z bakrom

Od rojstva se baker kopiči v jetrih. Serumska koncentracija ceruloplazma v serumu se zmanjša. Razvija jetrno fibrozo in navsezadnje cirozo. Baker se difundira iz jeter v krvni obtok, nato pa v druga tkiva. To vodi predvsem proti uničujočim lezijam možganov, ampak tudi na ledvice, reproduktivne organe in hemolitično anemijo. Določena količina bakra se poravna v Descemetovi membrani roženice.

Simptomi dedne zastrupitve z bakrom

Simptomi se običajno razvijejo med 6 in 30 leti. Skoraj polovica bolnikov, še posebej najstnikov, je prvi simptom - hepatitis, akutni, kronični aktivni ali strele. Toda hepatitis se lahko razvije kadarkoli. Pri približno 40% bolnikov, zlasti v mladosti, prvi simptomi odražajo vpletenost v proces CNS. Tipične motnje motorja, vključno z vsako kombinacijo tremorjev, distonije, dizartrije, disfagije, troši, slinjenja in okvarjene koordinacije. Senzorične motnje niso opažene. Včasih so prvi simptomi vedenjske ali kognitivne nenormalnosti. Pri 5-10% bolnikov Prvi simptom - naključno razvidno zelenkasto zlata ali zlata prstana Kaiser-Fleischer ali mjesečiće (zaradi bakra usedline v roženici) amenorejo, ponavljajoče se spontanih splavov, hematurija.

Diagnoza dedne zastrupitve z bakrom

Wilsonova bolezen (hepatolentikularna degeneracija) je treba sum na osebo, mlajšo od 40 let, v katerem koli od naslednjih primerov: na kakršen koli drug način nepojasnjena jeter, nevrološko ali psihiatrične patologije; nič drugega ne razkriva stalnega povečanja jetrne transamineze; Sibs, staršev ali bratranec z Wilsonovo boleznijo; fulminantnega hepatitisa in Coombs-negativne hemolitične anemije (glejte stran 1336).

Če obstaja sum, Wilsonova bolezen, je treba preučiti s pomočjo špranjsko svetilko za odkrivanje Kaiser-Fleischer obroče, merjenje ravni bakra in serumu ceruloplazmina in izločanja bakra v urinu dnevno.

Ceruloplazmin v serumu (norma 20-35 mg / dl) se ponavadi znižuje s hepatolentikularno degeneracijo, vendar je lahko normalno. Lahko je tudi lažno nizko, zlasti pri heterozigotnih nosilcih. Če je serumska ceruloplazma majhna in izločanje bakra v urinu je veliko, potem je diagnoza čista. Če so ravni dvomljive, se diagnoza lahko potrdi z merjenjem izločanja bakra v urinu po jemanju penicilamina (preskus provokacije penicilamina). Če se ta vzorec ne izvede, morate jemati jetrno biopsijo za merjenje koncentracije bakra v jetrih.

Nizka raven ceruloplazmina običajno pomeni, da se celotna količina bakra v serumu v krvi zmanjša. Vendar pa je raven prostega (nevezanega) bakra običajno povišana. Količina brezplačnega bakra se lahko izračuna tako, da se količina bakra v ceruloplazminu odšteje od skupne vsebnosti bakra v serumu v krvi ali pa se lahko meri neposredno.

Kaiser-Fleischer obroči se občasno pojavijo pri drugih boleznih jeter (npr. Žolčevja atresija, primarne žolčne ciroze). Vendar pa so Kaiser-Fleischerovi obroči v kombinaciji z motoričnimi nevrološkimi nenormalnostmi ali zmanjšanim ceruloplazminom patognomonični za hepatolentikularno degeneracijo (Wilsonova bolezen).

Pri Wilsonovi bolezni (hepatolentikularna degeneracija) izločanje bakra v urinu (običajno <30 μg / dan) običajno presega 100 μg / dan. Namen penicilamin peroralni dozi 500 mg 2 ali 4-krat na dan poveča izločanje 1200 mg / dan in več bolnikov z hepatolentikularna degeneracijo in ne dovoljuje preseči 500 mg / dan pri bolnikih s pomanjkanjem Wilsonovo bolezen. V mejnih primerih je diagnoza opravljena na podlagi zmanjšane vključitve radioaktivnega bakra v ceruloplazmin.

Koncentracija bakra v jetrih (običajno <50 μg / g suhe telesne mase) običajno presega 250 μg / g suhe telesne mase pri bolnikih z Wilsonovo boleznijo. Vendar pa zaradi napake vzorčenja lahko pride do lažno negativnih rezultatov (koncentracija bakra v jetrih se zelo razlikuje) ali hepatitis, ki ga povzroča strela (povzroča nekrozo, kar povzroči sproščanje velikih količin bakra).

Raven sečne kisline v serumu v krvi je lahko nizka, saj se njegova izločanje sečnega prahu povečuje.

[4]

Zdravljenje dedne zastrupitve z bakrom

Neprekinjeno, vseživljenjsko zdravljenje je potrebno, ne glede na to, ali so simptomi prisotni. Zbrani baker je treba odstraniti s pomočjo kelatnih sredstev. Akumulacija bakra je treba preprečiti dieti z nizko vsebnostjo bakra, ki vsebujejo proizvode [npr izognili govejega mesa, jetra, indijski, kitajskega (Črni fižol), zelenjavni sokovi, mehkužci gobe, kakav] ali zdravljenje z nizkimi odmerki kelatiziranje ali cink oralno.

Zdravilo, ki tvori kelate, je penicilamin. Bolniki, starejši od 5 let, se imenujejo v odmerku 500 mg peroralno 2 ali 4-krat na dan na prazen želodec (> 1 ura pred obroki in pred spanjem).

Za mlajše otroke je zdravilo predpisano v odmerku 50 mg / kg peroralno 4-krat na dan. Včasih je uporaba penicilamina povezana z poslabšanjem nevroloških simptomov. Skupaj s penitsilaminomom in piridoksinom v odmerku 25 mg peroralno enkrat dnevno.

Trientin hidroklorid je manj močan kot penicilamin. Zdravilo se takoj uporabi v odmerku 500 mg peroralno 2-krat na dan, če je penicilamin prekinjen zaradi neželenega učinka.

Oralna uporaba cinkovega acetata v odmerku 50 mg 2-krat na dan lahko prepreči ponovno kopičenje bakra pri bolnikih, ki ne prenašajo penicilamin ali trientina, ali tistih, ki imajo nevrološke simptome, ki jih ni mogoče odstraniti z drugimi zdravili.

Previdnost

Penicilamina ali triena ne smete jemati s cinkom, ker lahko katerokoli od teh zdravil veže cink, da tvorijo spojino, ki nima terapevtskega učinka.

Trenutno se ocenjuje amonijev tetramotiomolibdat in zdravilo za zdravljenje Wilsonove bolezni. Zmanjšuje absorpcijo bakra, tako da se veže na krvno plazmo in je relativno nestrupeno. To je še posebej uporabno v prisotnosti nevroloških simptomov, saj v nasprotju s penicilaminom med zdravljenjem ne poslabša nevroloških simptomov.

Presaditev jeter je lahko reševanje za bolnike, ki imajo Wilsonovo bolezen s fulminantno poškodbo jeter ali hudo odpovedjo jeter, ki ni občutljiva na zdravila.

Prognoza in presejanje dedne zastrupitve z bakrom

Napoved je ponavadi ugodna, če bolezen še ni napredovala pred začetkom zdravljenja. Nezdravljena Wilsonova bolezen je usodna in povzroči smrt običajno v starosti do 30 let.

Ker je zgodnje zdravljenje najučinkovitejše, se opravi presejalni pregled za vsakogar, ki ima Wilsonovo bolezen s sestro, bratrancem ali staršem. Presejalni testi vključujejo raziskave slepih svetilk, testi delovanja jeter, merjenje ravni bakra in ceruloplazmin v serumu ter izločanje bakra s 24 urnim urinom. Če so rezultati patološki, se opravi biopsija jeter, da se oceni koncentracija bakra v jetrih. Dojenčkov se ne sme testirati do starosti enega leta, ker so ravni ceruloplazmina v prvih nekaj mesecih življenja nizke. Otroci, mlajši od 6 let, z običajnimi rezultati testa je treba ponovno preizkusiti po 5-10 letih. Genetsko testiranje ni izvedljivo.