Prenova odobrenih zdravil za ljudi za zdravljenje prionskih bolezni
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Prioni so nenormalni patogeni povzročitelji, ki se lahko prenašajo in povzročijo napačno zvijanje določenih normalnih celičnih proteinov. Prionske bolezni je splošno ime za skupino neozdravljivih in usodnih nevrodegenerativnih bolezni, ki ne prizadenejo le ljudi, temveč tudi divje in domače živali. Te bolezni vključujejo Creutzfeldt-Jakobovo bolezen (CJD) pri ljudeh, govejo spongiformno encefalopatijo (BSE ali »bolezen norih krav«) in bolezen kroničnega hiranja (CWD), ki vpliva na jelene, jelene in losove.
Glavni dogodek pri teh boleznih je pretvorba prionskega proteina (PrPC) iz normalne oblike v patološko strukturo (PrPSc), ki je strupena za nevrone in se lahko samopodvoji z vezavo na nepretvorjene molekule PrPC. Zaradi sposobnosti samopodvajanja so ti napačno zviti proteini nalezljivi, kar ima ogromne posledice za javno zdravje.
V novi študiji so raziskovalci s Chobanian in Avdisian School of Medicine na Univerzi v Bostonu identificirali 10 spojin, ki so lahko zmanjšale ravni PrPSc v okuženih celicah, in pokazale, da lahko najmočnejše molekule tudi preprečijo toksičnost, opaženo pri uporabi PrPSc na gojene nevrone.
»Vznemirljivo je, da se pet od teh molekul že uporablja v medicini: rimkazol in haloperidol za zdravljenje nevropsihiatričnih stanj, (+)-pentazocin za zdravljenje nevropatske bolečine, SA 4503 in ANAVEX2-73 pa sta v kliničnih preskušanjih za zdravljenje ishemične možganske kapi oziroma Alzheimerjeve bolezni," je pojasnil glavni avtor dr. Robert S.S. Mercer, ki poučuje biokemijo in celično biologijo na šoli.
Raziskovalci so sprva preučevali antiprionske lastnosti teh molekul, ker je bilo znano, da se vežejo na sigma receptorje (σ1R in σ2R), za katere se je domnevalo, da sodelujejo pri širjenju prionov. S tehnologijo genskega izločanja (CRISPR) so ugotovili, da receptorji sigma niso tarče teh zdravil v smislu njihovih antiprionskih lastnosti.
Z uporabo celic Neuro2a (N2a) iz poskusnega modela, okuženega s prioni, so bile te celice izpostavljene naraščajočim koncentracijam vsakega zdravila in določene so bile ravni PrPSc. Nato so uporabili tehnologijo CRISPR za "urejanje" genov σ1R in σ2R, tako da niso več kodirali proteina, in ugotovili, da to ni vplivalo na zmanjšanje ravni PrPSc, ki so jo opazili pri zdravilih. To jih je privedlo do zaključka, da σ1R in σ2R nista odgovorna za antiprionske učinke teh zdravil. Nato so preizkusili sposobnost teh zdravil, da zavirajo pretvorbo PrPC v PrPSc, in ugotovili, da ne vplivajo na te reakcije zunaj celic, kar kaže, da je v delovanje teh zdravil vključen drug protein.
Raziskovalci pravijo, da imajo prionske bolezni ogromne posledice za javno zdravje, od varnosti oskrbe s krvjo do ustreznega razkuževanja kirurških instrumentov, ki se uporabljajo v nevrokirurgiji. "S kliničnega vidika verjamemo, da je ta študija identificirala antiprionske lastnosti zdravil, za katere se je že izkazalo, da so varne za uporabo pri ljudeh. Zaradi tega, zlasti glede na pomanjkanje učinkovitih zdravljenj za te bolezni, bi te spojine lahko ponovno uporabili za zdravljenje prionskih bolezni,« je povedal višji avtor študije, dr. David A. Harris, profesor in predsednik šolskega oddelka za biokemijo in celično biologijo.
Ti rezultati so objavljeni na spletu v reviji ACS Chemical Neuroscience.