Nov nosilec za prenos genov je obetaven za zdravljenje bolezni možganov

Študija znanstvenikov z Broad Institute na MIT in Univerze Harvard je pokazala, da vektor genske terapije z uporabo človeških beljakovin učinkovito prečka krvno-možgansko pregrado in s človeškimi beljakovinami dostavi ciljni gen v možgane miši. Ta razvoj bi lahko znatno izboljšal zdravljenje možganskih bolezni pri ljudeh.

Genska terapija ima potencial za zdravljenje hudih genetskih bolezni možganov, za katere trenutno ni zdravil in so možnosti zdravljenja omejene. Vendar pa obstoječe metode dostave genov, kot so adeno-povezani virusi (AAV), ne morejo učinkovito prečkati krvno-možganske pregrade in dostaviti terapevtskega materiala v možgane. Ta izziv že desetletja ovira razvoj varnejših in učinkovitejših genskih terapij za možganske bolezni.

Raziskovalci v laboratoriju Bena Devermana so zdaj ustvarili prvi objavljeni AAV, ki cilja na človeški protein za dostavo genov v možgane miši s človeškim transferinskim receptorjem. Ta virus se veže na človeški transferinski receptor, ki ga je pri ljudeh veliko v krvno-možganski pregradi. V novi študiji, objavljeni v reviji Science, je ekipa pokazala, da je njihov AAV, ko ga injicirajo v kri miši s človeškim transferinskim receptorjem, vstopil v možgane v veliko višjih ravneh kot AAV, ki se uporablja v genski terapiji centralnega živčnega sistema, AAV9, ki jo je odobrila FDA. Virus je dosegel tudi veliko število pomembnih vrst možganskih celic, vključno z nevroni in astrociti. Raziskovalci so tudi pokazali, da je njihov AAV sposoben dostaviti kopije gena GBA1, ki je povezan z Gaucherjevo boleznijo, demenco z Lewyjevimi telesci in Parkinsonovo boleznijo, v veliko število celic v možganih.

Znanstveniki menijo, da je njihov novi AAV morda boljša možnost za zdravljenje nevroloških razvojnih motenj, ki jih povzročajo mutacije enega gena, kot sta Rettov sindrom ali pomanjkanje SHANK3, pa tudi bolezni shranjevanja lizosomov, kot je pomanjkanje GBA1, in nevrodegenerativnih bolezni, kot so Huntingtonova bolezen, prionske bolezni, Friedreichova ataksija ter enogenske oblike ALS in Parkinsonove bolezni.

"Odkar smo se pridružili Inštitutu Broad, je naše poslanstvo ustvarjanje priložnosti za genske terapije v osrednjem živčnem sistemu. Če bo ta AAV izpolnil naša pričakovanja v študijah na ljudeh, bo veliko učinkovitejši od trenutnih zdravljenj," je dejal Ben Deverman, višji avtor študije.

Študija je tudi ugotovila, da bi novi AAV lahko znatno izboljšal dostavo genov v možgane v primerjavi z AAV9, ki je odobren za zdravljenje spinalne mišične atrofije pri dojenčkih, vendar je relativno neučinkovit pri dostavi genov v možgane odraslih. Novi AAV je dosegel do 71 % nevronov in 92 % astrocitov v vseh možganskih regijah.

Znanstveniki verjamejo, da ima njihov novi razvoj AAV velik potencial za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni in lahko znatno izboljša kakovost življenja bolnikov.

Rezultati so objavljeni v reviji Science.