Friedreichova ataksija

Friedreichova ataksija je avtosomno recesivna patologija, pri kateri se vidno zdravemu paru rodi bolan otrok, vendar je eden od staršev lastnik patogenega gena. Bolezen se izraža v poškodbi živčnih celic - prevladujoča poškodba Gollovih snopov, piramidnih poti, korenin in perifernih živčnih vlaken, nevronov malih možganov, možganov. Hkrati so lahko prizadeti tudi drugi organi: v proces so vključene celične strukture srčne mišice, trebušne slinavke, mrežnice in mišično-skeletnega sistema.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Po svetovni medicinski statistiki je Friedreichova ataksija najpogostejša različica ataksije. V povprečju za to boleznijo trpi 2–7 bolnikov od 100.000 ljudi, ena oseba od 120 pa je nosilec genske motnje.

Za bolezen so dovzetni tako moški kot ženske. Vendar pa bolezen ne prizadene ljudi azijske in negroidne rase.

[ 6 ], [ 7 ]

Vzroki Friedreichova ataksija

Friedreichova dedna ataksija se razvije zaradi pomanjkanja ali motnje v strukturi beljakovine frataksina, ki se proizvaja znotrajcelično v citoplazmi. Funkcija beljakovine je prenos železa iz energijskih organelov celice - mitohondrijev. Sposobnost mitohondrijev za shranjevanje železa je posledica aktivnih oksidacijskih procesov v njih. Ko se koncentracija železa v mitohondrijih poveča za več kot desetkrat, količina celotnega znotrajceličnega železa ne preseže normalnih meja, količina citoplazemskega železa pa se zmanjša. To posledično izzove stimulacijo genskih struktur, ki kodirajo encime, ki prenašajo železo - feroksidazo in permeazo. Posledično se ravnovesje železa v celicah še bolj opazno poruši.

Povečana količina železa v mitohondrijih povzroči povečanje števila agresivnih oksidantov – prostih radikalov, ki poškodujejo vitalne strukture (v tem primeru celice).

Podporno vlogo pri etiologiji bolezni lahko igra motnja antioksidativne homeostaze – zaščite človeških celic pred škodljivimi aktivnimi kisikovimi spojinami.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi Friedreichova ataksija

Friedreichova družinska ataksija, kot smo že omenili, je dedna bolezen. Vendar pa se prvi znaki bolezni pojavijo šele v starosti 8-23 let. Hkrati je začetna klinična slika jasno povezana z ataksijo, ki vpliva na hojo osebe. Bolnik postane med hojo nestabilen, pojavi se nestabilnost, šibkost v nogah (zdi se, kot da se noge prepletajo). Pojavijo se težave pri koordinaciji gibov. Postopoma oseba začne imeti težave z izgovorjavo.

Znaki Friedreichove ataksije se ponavadi poslabšajo, ko so oči zaprte.

Sčasoma simptomi postanejo trajni, resnost kliničnih manifestacij pa se povečuje. Vzrok je poškodba malih možganov, ki so odgovorni za koordinacijo gibov okončin.

Nato se pri bolniku razvijejo okvare sluha in vida. Pojavi se pomemben znak – zmanjšanje ali izguba naravnih refleksov in pojav patoloških, na primer Babinskega refleksa. Občutljivost v okončinah se zmanjša: bolnik izgubi sposobnost tipanja predmetov v dlaneh in opore pod nogami.

Čez nekaj časa se zabeležijo motnje gibanja v obliki paralize ali pareze. Takšne težave se začnejo s poškodbo nog.

Miselne sposobnosti običajno niso prizadete. Bolezen se razvija postopoma, skozi desetletja. Včasih lahko opazimo celo kratka stabilna obdobja.

Med spremljajočimi znaki je treba omeniti spremembo oblike skeletnih kosti: to je še posebej opazno na rokah in v predelu stopal, pa tudi na hrbtenici. Pojavijo se težave s srcem, lahko se razvije sladkorna bolezen in okvara vida.

[ 11 ]

Diagnostika Friedreichova ataksija

Diagnoza bolezni lahko predstavlja določene težave, saj v začetnih fazah mnogi bolniki poiščejo pomoč pri kardiologu zaradi težav s srcem ali pri ortopedu zaradi patologije mišično-skeletnega sistema ali hrbtenice. In šele ko se pojavi nevrološka slika, bolniki končajo v ordinaciji nevrologa.

Glavne instrumentalne diagnostične metode za Friedreichovo ataksijo so MRI in nevrofiziološko testiranje.

Tomografija možganov pomaga ugotoviti atrofijo nekaterih njegovih področij, zlasti malih možganov in podolgovate hrbtenjače.

Tomografija hrbtenice razkriva strukturne spremembe in atrofijo – ti simptomi so bolj opazni v poznejših fazah bolezni.

Prevodna funkcija se preučuje z naslednjimi metodami:

• transkranialna magnetna stimulacija;
• elektronevrografija;
• elektromiografija.

V primeru zunajnevralnih znakov se izvaja pomožna diagnostika: pregledujejo se kardiovaskularni, endokrini in mišično-skeletni sistem. Poleg tega se lahko zahteva posvet s specialisti, kot so kardiolog, ortoped, oftalmolog, endokrinolog. Izvajajo se številne študije:

• raven glukoze v krvi, test tolerance za glukozo;
• določanje ravni hormonov v krvi;
• elektrokardiografija;
• stresni testi;
• ultrazvočni pregled srca;
• Rentgensko slikanje hrbtenice.

Poseben pomen pri diagnosticiranju ataksije ima medicinsko-genetsko svetovanje in kompleksna DNK diagnostika. Izvaja se na materialih samega pacienta, njegovih najbližjih sorodnikov in staršev.

Pri nosečnicah lahko Friedreichovo ataksijo pri nerojenem otroku ugotovimo z analizo DNK horionskih resic od osmega do dvanajstega tedna nosečnosti ali z analizo amnijske tekočine od 16. do 24. tedna.

Friedreichova ataksija se razlikuje od dednega pomanjkanja tokoferola, dednih presnovnih motenj, nevrosifilisa, novotvorb malih možganov, multiple skleroze itd.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Zdravljenje Friedreichova ataksija

Zdravljenje bolezni ne more privesti do ozdravitve, vendar je na ta način mogoče preprečiti razvoj nekaterih posledic in zapletov. Za upočasnitev rasti simptomov bolezni se uporabljajo zdravila mitohondrijske skupine, antioksidanti in druga zdravila, ki zmanjšujejo koncentracijo železa v mitohondrijih.

Zdravila se običajno predpisujejo v kombinaciji, vsaj 3 zdravila hkrati. Uporabljajo se antioksidanti, na primer tokoferol in retinol, pa tudi umetni analog koencima Q 10 (idebenon), ki zavira nevrodegenerativne procese in rast miokardne hipertrofije - kardiomiopatije.

Poleg tega za zdravljenje uporabljajo sredstva, ki izboljšujejo presnovne procese v srčni mišici: priporočljivo je jemati riboksin, preduktal, kokarboksilazo itd.

V večini primerov je predpisan 5-hidroksipropan, katerega učinek je opazen, vendar to zdravilo ni bilo v celoti raziskano.

Adjuvantno zdravljenje se predpisuje glede na simptome – uporabljajo se na primer antidiabetična zdravila in kardiovaskularna zdravila.

Izvaja se splošna krepilna terapija (vitaminski kompleksi) in izboljšanje presnove tkiv (piracetam, cerebrolizin, aminolon).

Glede na indikacije je možen kirurški poseg v obliki korekcije oblike stopal in uporabe botoksa v mišicah, ki jih je prizadel krč.

Fizioterapija in gimnastika lahko znatno izboljšata učinkovitost zdravljenja. Za trajen učinek pa morajo biti tečaji in seje redni, s poudarkom na treningu ravnotežja in mišične moči.

Ker je Friedreichova ataksija posledica genetskih motenj, ki jih ni mogoče odpraviti, ljudska zdravila pri zdravljenju te bolezni ne delujejo.

V prehrani bolnikov z ataksijo je treba zmanjšati ali odpraviti uživanje ogljikohidratnih živil, saj je bolezen povezana s presežkom energije v celicah. Velika količina ogljikohidratnih izdelkov (sladkarije, sladkor, pecivo) lahko poslabša bolnikovo stanje.

Preprečevanje

Posebno vlogo pri preprečevanju ima testiranje DNK v začetnih predsimptomatskih fazah za pravočasen začetek preventivnega zdravljenja.

Neposredni sorodniki že identificirane bolne osebe so vsekakor pregledani. Sprva lahko bolezen posumimo po kliničnih znakih: pojavu ataksije, zmanjšanem mišičnem tonusu, motnjah občutljivosti, izginotju tetivnih refleksov, razvoju pareze, polinevropatijah, znakih bolezni na EKG-ju, pojavu sladkorne bolezni, spremembah v kostno-sklepnem sistemu, atrofičnih procesih (zlasti v vidnih živcih), ukrivljenosti hrbtenice itd.

Potrebno je redno spremljanje in opazovanje pri nevrologu in endokrinologu. Velik preventivni pomen imata tudi terapevtska gimnastika in fizioterapevtsko zdravljenje.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Napoved

Friedreichova ataksija je neozdravljiva in dinamično progresivna bolezen, ki postopoma poslabšuje bolnikovo stanje in sčasoma vodi v smrtne posledice. Običajno bolnik umre zaradi srčnega popuščanja ali zaradi respiratornega krča, redkeje zaradi nalezljivih bolezni.

Žal približno polovica vseh bolnikov s Friedreichovo ataksijo ne more doživeti 35. leta. Hkrati velja, da je prognoza bolezni pri ženskah ugodnejša: praviloma vse ženske s to diagnozo zagotovo živijo vsaj 20 let od začetka bolezni. Pri moških je ta številka le 60 %.

Zelo redko bolniki preživijo do starosti, če nimajo težav s srcem ali sladkorne bolezni.