Desni sindrom

Rettov sindrom (znan tudi kot sindrom Rett) je redka nevrorazvojna motnja, ki prizadene razvoj možganov in živčnega sistema, običajno pri dekletih. Rett sindrom se običajno manifestira v zgodnjem otroštvu, običajno med 6 in 18 mesecih. Pogoj je poimenovan po avstrijskem zdravniku Andreasu Rett, ki je stanje prvič opisal leta 1966.

Glavne značilnosti sindroma Retta vključujejo:

1. Izguba veščin: Otroci z Rettovim sindromom običajno začnejo življenje kot na videz običajno razvijajoči se otroci, toda med 6 in 18 meseci starost je izguba predhodno razvitih spretnosti in poslabšanja motoričnih in komunikacijskih veščin.
2. Stereotipni motorični gibi: Otroci lahko kažejo stereotipno motorično vedenje, kot so ročna, pa tudi drugi neprostovoljni gibi.
3. Težave s komunikacijo: lahko izgubijo sposobnost komunikacije in nehanja govoriti ali uporabe besed za komunikacijo.
4. Socialna izolacija: Otroci z Rettovim sindromom lahko trpijo zaradi socialne izolacije in težav pri povezovanju z drugimi.
5. Vedenjske in čustvene težave: Rett sindrom lahko spremljajo agresija, tesnoba, razdražljivost ter drugi čustveni in vedenjski problemi.

Rettov sindrom ponavadi povzročajo genetske mutacije, glavni gen, povezan s tem sindromom, je MECP2. Vendar se lahko manifestira naključno brez podedovane nagnjenosti.

Namen zdravljenja Rettovega sindroma je lajšati simptome in izboljšati kakovost življenja bolnikov. To lahko vključuje fizično in govorno terapijo ter zdravila za obvladovanje simptomov. Podpora staršev in družine igra tudi pomembno vlogo pri oskrbi otrok z Rettovim sindromom.

Epidemiologija

Rett sindrom (Rett sindrom) je redka nevrorazvojna motnja in njegova razširjenost je precej nizka. Epidemiološki podatki se lahko nekoliko razlikujejo od regije do regije, na splošno pa naslednja dejstva označujejo njegovo razširjenost:

1. Spol in rasa: Rett sindrom se pojavlja večinoma pri dekletih. Ta motnja je posledica mutacij v genu MECP2, ki se nahaja na X kromosomu. Zato fantje običajno manjkajo en X kromosom, medtem ko imajo deklice dva, kar lahko delno kompenzirata mutacijo. Ženske z mutacijo v genu MECP2 lahko v različnih stopnjah kažejo simptome.
2. Redkost: Rett sindrom velja za redko motnjo. Natančna razširjenost se lahko razlikuje, vendar je splošna stopnja približno 1 primer na 10.000 do 15.000 deklet, rojenih v živo.
3. Genetika: Večina primerov Rettovega sindroma je posledica novih mutacij v genu MECP2 in niso povezani z podedovano potjo. Pojavi se naključno.
4. Starost začetka: Simptomi sindroma Retta se običajno začnejo pojavljati med 6 meseci in 2 leti otrokovega življenja.

Pomembno je opozoriti, da se lahko sindrom Retta predstavlja v različnih stopnjah resnosti, nekateri otroci pa imajo lahko blažjo obliko motnje. Epidemiološki podatki se raziskujejo in posodabljajo, saj sodobne diagnostične tehnike in molekularna genetika omogočajo natančnejšo identifikacijo primerov motnje.

Vzroki Desni sindrom

Glavni vzrok sindroma Retta so spremembe v genu MECP2 (metil-CPG, ki veže protein 2), ki se nahaja na X kromosomu. Ta mutacija se lahko pojavi po naključju med razvojem ploda in je od staršev ne podedovana.

Rettov sindrom se običajno pojavlja v ozadju mutacije mecp2, ki lahko v genu vključuje različne spremembe, kot so delecije, podvajanja, vstavki in drugi. Te spremembe gena MECP2 vplivajo na razvoj živčnega sistema in možganov.

Pomembno je opozoriti, da je Rett sindrom veliko pogostejši pri dekletih kot pri dečkih. To je zato, ker je gen MECP2 na X kromosomu, fantje pa imajo samo en X kromosom. Dekleta imajo na drugi strani dva X kromosoma, mutacijo v enem od njih pa lahko delno kompenzirajo običajni X kromosom.

Natančni mehanizmi, s katerimi mutacija v genu MECP2 vodijo do simptomov sindroma Retta, še vedno preiskujejo, vendar se verjame, da so povezani z oslabljeno funkcijo tega gena pri razvoju in delovanju možganov.

Dejavniki tveganja

Rett sindrom povzroča genetska mutacija in se najpogosteje pojavi naključno zaradi novih sprememb gena MECP2, ki se nahaja na X kromosomu. Tako je glavni dejavnik tveganja otrokov položaj glede na mutirani X kromosom in naključnost te mutacije. Vendar pa obstaja več dejavnikov, ki lahko povečajo tveganje za sindrom Retta:

1. Spolni kromosom: Rett sindrom je veliko pogostejši pri dekletih kot fantih, ker je gen Mecp2 na X kromosomu. Če ima moški v tem genu mutacijo, je lahko usoden, ker imajo samci samo en X kromosom.
2. Genetski faktor: Če ima en starš mutacijo v genu MECP2, obstaja majhno tveganje, da to mutacijo prenese na potomce. Vendar se v večini primerov sindrom Retta pojavlja kot nova mutacija, ki se pojavi po naključju med embrionalnim razvojem.
3. Dednost: Čeprav sindrom Retta v tradicionalnem smislu ni podedovan od staršev, imajo sestre in hčere deklic s sindromom majhno povečano tveganje, da imajo tudi mutacijo v genu MECP2.
4. Družinska zgodovina: Če že obstaja družinska anamneza sindroma Retta, lahko to poveča zaskrbljenost, ker obstaja genetsko tveganje.

Pomembno je opozoriti, da je Rettov sindrom redka motnja, večina otrok s tem sindromom pa ima naključno mutacijo v genu MECP2, neodvisno od prisotnosti dejavnikov tveganja.

Patogeneza

Patogeneza Rettovega sindroma je povezana z mutacijo v genu MECP2, ki kodira protein 2 (MeCP2), ki veže metil-Cg. Ta protein ima pomembno vlogo pri uravnavanju aktivnosti drugih genov, nadzoru metilacije DNA in zagotavljanju normalnega delovanja živčnega sistema.

Pri Rettovem sindromu mutacija v genu MECP2 vodi do pomanjkljive ali nenormalne aktivnosti proteina MECP2. To vpliva na številne gene in biološke procese v možganih, vključno z razvojem in delovanjem nevronov.

Glavne značilnosti sindroma Retta so:

1. Regresija: Otroci z Rettovim sindromom se običajno razvijajo normalno prvih nekaj mesecev življenja, nato pa začnejo doživljati regresijo in izgubo veščin, vključno z govorom, motoričnimi veščinami in socialno interakcijo.
2. Stereotipni premiki rok: Otroci z Rettovim sindromom pogosto kažejo stereotipne gibe rok, kot so tresenje, lomljenje in drgnjenje. Ti gibi so eden od značilnosti sindroma.
3. Značilne lastnosti: Otroci lahko razkazujejo avtistične lastnosti, kot so omejena interakcija z drugimi in komunikacijske motnje.
4. Razvojna zamuda: Rett sindrom spremljajo zamude pri motoričnih, koordinacijskih in psihomotornih veščinah.

Ko bolezen napreduje, se delovanje možganov poslabša, kar vodi do hudih okvarov v vedenju in funkcionalnih veščinah.

Simptomi Desni sindrom

Simptomi sindroma Retta se lahko med bolnikovim življenjem spreminjajo in spreminjajo. Glavni znaki tega sindroma vključujejo:

1. Regresija: Otroci z Rettovim sindromom se običajno običajno razvijajo v prvih 6 do 18 mesecih življenja, nato pa začnejo izgubljati prej pridobljene veščine. Ta postopek lahko vključuje izgubo motoričnih spretnosti, pa tudi oslabljeno govorno in socialno delovanje.
2. Stereotipni premiki rok: Eden od značilnih znakov sindroma Retta so stereotipni premiki rok. To lahko vključuje tresenje, rotacijske gibe, lopanje, drgnjenje, brisanje in druge netipične premike rok.
3. Omejena komunikacija: Bolniki z Rettovim sindromom imajo lahko omejene komunikacijske sposobnosti. Lahko prenehajo uporabljati besede za komunikacijo in namesto tega pokažejo komunikacijo s kretnjami, obraznimi izrazi in drugimi ne verbalnimi načini.
4. Izguba zanimanja za svet okoli njih: otroci s tem sindromom pogosto izgubijo zanimanje za igrače, svet okoli njih in druženje z drugimi.
5. Motnje spanja: Spanje je lahko moteno, vključno z nespečnostjo in nočnimi motnjami spanja.
6. Motorne težave: Bolniki imajo lahko koordinacije in motorične težave, kar otežuje opravljanje preprostih dnevnih nalog.
7. Nekatere fizične značilnosti: Nekateri otroci z Rettovim sindromom imajo lahko fizične značilnosti, na primer majhne velikosti glave (mikrocefalija) in zmanjšana višina.
8. Preobčutljivost za dražljaje: Bolniki lahko kažejo preobčutljivost za hrup, svetlobo in druge okoljske dražljaje.

Simptomi sindroma Retta se lahko od pacienta do pacienta znatno razlikujejo, njihova resnost pa se lahko spremeni v življenju. Bolezen je progresivna in stanje bolnikov se sčasoma poslabša.

Faze

Običajno obstajajo štiri glavne faze sindroma Retta:

1. Primarna faza: Ta faza se začne v zgodnjem otroštvu, običajno med 6 meseci in 2 leti. Otroci v tej fazi se običajno običajno razvijajo v prvih nekaj mesecih življenja, nato pa začnejo izgubljati predhodno pridobljene veščine. To lahko vključuje poslabšanje motoričnih sposobnosti, socialnega delovanja in govora.
2. Regresivna faza: Za to fazo je značilna dramatična regresija pacienta. Otroci lahko izgubijo sposobnost hoje, pogovora in interakcije s svetom okoli njih. Stereotipni premiki rok in gibanje roke "molitve" lahko postanejo značilni.
3. Plateau: Ko otroci vstopajo na planoto, se hitrost poslabša. Simptomi postanejo bolj stabilni in trajanje te stopnje se lahko razlikuje.
4. Raven stabilnosti: V zadnji fazi sindroma Retta simptomi ostajajo stabilni in bolniki lahko še naprej zahtevajo stalno medicinsko spremljanje in oskrbo.

Te razvojne faze imajo lahko posamezne razlike, obdobja planote in stabilnost pa se lahko za vsakega pacienta razlikujejo. V

Obrazci

Rett sindrom ima več oblik, glavne oblike pa sta klasična oblika in atipična oblika. Tu so njihove glavne značilnosti:

1. Klasična oblika sindroma Retta:

   • Za katerega je značilen pojav simptomov v zgodnjem otroštvu, običajno med 6 meseci in 2 leti.
   • Otroci začnejo izgubljati predhodno pridobljene veščine na področju motorične aktivnosti, socialne prilagoditve in komunikacije.
   • Pojavijo se stereotipni premiki rok, kot so tresenje, brizganje in večkrat drgnjenje rok.
   • Značilni simptomi vključujejo izgubo govora ali razvoj afazije (izguba sposobnosti govora), motnje spanja in agresivno in sovražno vedenje.
   • Večina primerov klasične oblike sindroma Retta je povezanih z mutacijami v genu MECP2.

2. Atipična oblika sindroma Retta:

   • Ta oblika sindroma ima manj značilne manifestacije in pojav simptomov je lahko v starejši dobi, včasih v mladostništvu ali odrasli dobi.
   • Simptomi so lahko manj hudi in ne tako stereotipizirani kot v klasični obliki.
   • Mutacije v genu MECP2 lahko povzročijo tudi atipično obliko sindroma Retta, vendar so po naravi lahko drugačne.

Zapleti in posledice

Ti zapleti in posledice se lahko razlikujejo glede na resnost sindroma in učinkovitost oskrbe in rehabilitacije. Tu je nekaj možnih zapletov in posledic:

1. Izguba motoričnih spretnosti: otroci z Rettovim sindromom pogosto izgubijo predhodno pridobljene motorične sposobnosti. To lahko privede do slabe motorične koordinacije in izgube neodvisnosti.
2. Izguba govora: Mnogi otroci z Rettovim sindromom izgubijo svoj govor ali razvijejo afazijo (oslabljena sposobnost govora). To otežuje komunikacijo in socialno interakcijo.
3. Stereotipni gibi: Značilne značilnosti sindroma Retta so stereotipizirani gibi rok, kot so tresenje, brizganje in večkrat drgnjenje rok skupaj. Ta gibanja so lahko neprostovoljna in lahko ustvarjajo težave v vsakdanjem življenju.
4. Socialna izolacija: Zaradi oslabljene komunikacije in socialne interakcije lahko bolniki z Rettovim sindromom občutijo socialno izolacijo in težave pri vzpostavljanju odnosov z drugimi.
5. Težave z ustnim zdravjem: Nenadzorovana slina in pogosti gibi rok lahko ustvarijo težave z ustnim zdravjem, kot so možne težave z dlesnimi in zobnimi težavami.
6. Skolioza: Nekateri bolniki z Rettovim sindromom lahko razvijejo skoliozo (Torticollis).
7. Težave s prehrano: Bolniki z Rettovim sindromom imajo lahko težave zaradi izgube prehranjevanja in žvečenja.
8. Povečano tveganje za napade: Nekateri otroci z Rettovim sindromom imajo lahko povečano tveganje za napade.

Diagnostika Desni sindrom

Diagnoza sindroma Retta običajno vključuje naslednje korake:

1. Klinični pregled in zgodovina: Zdravnik bo intervjuval pacientove starše ali skrbnike, da bi pridobil zdravstveno in družinsko anamnezo. Klinični pregled lahko vključuje tudi oceno otrokovega fizičnega in psihomotornega razvoja.
2. Diagnostična merila: Nekatera klinična merila, ki jih je odobrila Svetovna zdravstvena organizacija (WHO), se uporabljajo za postavitev diagnoze sindroma Retta. Ta merila vključujejo izgubo sposobnosti rokopisa, izgubo socialnih veščin, stereotipizirana gibanja rok in obvezno prisotnost mutacije v genu MECP2.
3. Genetsko testiranje: Za potrditev diagnoze sindroma Retta se izvede genetsko testiranje za odkrivanje mutacije v genu MECP2. To je eno ključnih meril za diagnozo.
4. Dodatni testi: Vaš zdravnik lahko naroči dodatne teste, kot so nevrofiziološki testi, nevro-slikanje, slikanje z magnetno resonanco (MRI) ali elektroencefalografija (EEG), da izključijo druge zdravstvene težave ali zaplete.

Če obstaja sum na sindrom Retta, je priporočljivo videti zdravnika, ki je specializiran za nevrorazvojnost in genetiko za celovito oceno in natančno diagnozo. Zgodnja diagnoza omogoča, da se rehabilitacija in podpora pacientu začne čim prej.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza sindroma Retta vključuje razlikovanje tega stanja od drugih nevroloških in psihiatričnih motenj, ki lahko kažejo podobne simptome. Pomembno je opraviti celovit pregled in razmisliti o naslednjih možnih diagnozah:

1. Pediatrični avtizem: Rett sindrom in avtizem si lahko delita nekatere podobnosti v kliničnih manifestacijah, vključno s socialno izolacijo in oslabljenimi komunikacijskimi veščinami. Vendar se sindrom Retta običajno začne z normalnim razvojem in vključuje izgubo spretnosti, medtem ko se avtizem manifestira od začetka življenja.
2. Pediatric katatonični sindrom: To je psihiatrična motnja, ki jo lahko spremljata stereotipna gibanja in socialna izolacija.
3. Otroška dezintegracijska motnja: To je redka motnja, pri kateri otrok izgubi veščine, ki so bile prej pridobljene. V svojih simptomih lahko spominja na Rettov sindrom.
4. Epilepsija: Nekatere oblike epilepsije se lahko kažejo s stereotipnimi gibi in oslabljenim psihomotornim razvojem.
5. Druge nevrodegenerativne motnje: V nekaterih primerih so simptomi sindroma Retta lahko podobni drugim nevrodegenerativnim boleznim, kot so Huntova bolezen, acerulinemija ali Krabbe bolezen.

Genetsko testiranje in dodatno testiranje pod vodstvom izkušenega nevrologa ali genetika sta ključnega pomena za natančno diferencialno diagnozo. Vzpostavitev natančne diagnoze je bistvenega pomena za pravilno zdravljenje in podporo bolnikom.

Zdravljenje Desni sindrom

Zdravljenje sindroma Retta je namenjeno obvladovanju simptomov in izboljšanju pacientove kakovosti življenja. Pomembno je opozoriti, da je Rettov sindrom nevrodegenerativna motnja in trenutno ni mogoče popolno zdravilo. Zdravljenje običajno vključuje naslednje komponente:

1. Zdravila: Zdravila se lahko uporabljajo za obvladovanje nekaterih simptomov sindroma Retta, kot so epileptični napadi, agresivno vedenje in motnje spanja. Na primer, antiepileptična zdravila, antidepresive in druga zdravila so lahko predpisana glede na specifične potrebe pacienta.
2. Fizikalna terapija in rehabilitacija: fizikalna terapija in ortopedske tehnike lahko pomagajo podpirati fizični razvoj in izboljšati koordinacijo gibanja.
3. Govorna terapija in govorna terapija: Te metode pomagajo izboljšati komunikacijske veščine in sposobnost komunikacije.
4. Podpora in izobraževanje: Psihološka in socialna podpora je na voljo za paciente in njihove družine. Izobraževalni programi lahko družinam pomagajo bolje razumeti in se naučiti spoprijeti z Rettovim sindromom.
5. Prilagodljiva tehnologija: Uporaba različnih tehnoloških orodij, kot so specializirane aplikacije in komunikatorji, lahko izboljša komunikacijske sposobnosti pri bolnikih z Rettovim sindromom.
6. Genetske terapije in klinična preskušanja: Raziskave in klinična preskušanja lahko v prihodnosti zagotavljajo novo zdravljenje, ker je sindrom Retta povezan z genskimi mutacijami. Trenutno se raziskujejo različne genetske terapije.

Zdravljenje sindroma Retta je treba vedno individualizirati in prilagoditi specifičnim potrebam pacienta. Načrt zdravljenja je prilagojen klinični sliki in usklajen z nevrologom in drugimi strokovnjaki. Pomembno je, da pacientu zagotovite največjo podporo in kakovost življenja v svojih zmožnostih.

Preprečevanje

Rett sindrom je genetska motnja in njegov pojav je posledica mutacij v genih. Zato sindroma kot takega ni. Lahko se razvije pri otrocih, ki imajo ustrezne genetske mutacije.

Vendar pa sta lahko genetsko svetovanje in testiranje v pomoč za družine, ki imajo v preteklosti sindrom Retta ali druge podobne genetske razmere. Če ima družina že otroka z Rettovim sindromom, jim lahko genetsko svetovanje pomaga razumeti tveganje, da bodo to mutacijo prenesli na bodoče otroke.

Napoved

Prognoza sindroma Retta se lahko močno razlikuje glede na resnost simptomov in razpoložljivost medicinske podpore. Rett sindrom običajno ni usoden in večina prizadetih otrok preživi v odrasli dobi. Vendar pa se kakovost življenja in prognoze lahko zelo razlikujeta:

1. Blagi primeri: Nekateri otroci z Rettovim sindromom imajo blažje simptome in lahko neodvisno opravljajo osnovne dnevne naloge. Morda imajo boljšo prognozo in lahko vodijo bolj neodvisen življenjski slog.
2. Hudi primeri: Nekateri otroci z Rettovim sindromom imajo težje simptome in potrebujejo stalno zdravstveno in socialno podporo. V teh primerih se lahko kakovost življenja znatno zmanjša.

Pomembno je opozoriti, da se sindrom Retta lahko na različne načine manifestira pri različnih otrocih in vsak primer je edinstven. Medicinska in rehabilitacijska podpora ter zgodnja intervencija in terapija lahko znatno izboljšata prognozo in kakovost življenja otrok s tem sindromom. Prejšnje zdravljenje in rehabilitacija se začne, boljši rezultati se običajno dosežejo.

Uporabljena literatura

Gusev, Ababkov, Konovale: Nevrologija. Nacionalni priročnik. Zvezek 1. Geotar-media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priročnik. Geotar-media, 2022.