Rettov sindrom

Rettov sindrom (znan tudi kot Rettov sindrom) je redka nevrološka razvojna motnja, ki prizadene razvoj možganov in živčnega sistema, običajno pri deklicah. Rettov sindrom se običajno pojavi v zgodnjem otroštvu, običajno med 6. in 18. mesecem starosti. Stanje je poimenovano po avstrijskem zdravniku Andreasu Rettu, ki ga je prvi opisal leta 1966.

Glavne značilnosti Rettovega sindroma vključujejo:

1. Izguba spretnosti: Otroci z Rettovim sindromom običajno začnejo življenje kot na videz normalno razvijajoči se otroci, nato pa med 6. in 18. mesecem starosti pride do izgube prej razvitih spretnosti ter poslabšanja motoričnih in komunikacijskih spretnosti.
2. Stereotipni motorični gibi: Otroci lahko kažejo stereotipno motorično vedenje, kot je držanje roke, pa tudi drugi nehoteni gibi.
3. Težave s komunikacijo: Lahko izgubijo sposobnost komunikacije in prenehajo govoriti ali uporabljati besede za komunikacijo.
4. Socialna izolacija: Otroci z Rettovim sindromom lahko trpijo zaradi socialne izolacije in težav pri povezovanju z drugimi.
5. Vedenjske in čustvene težave: Rettov sindrom lahko spremljajo agresija, tesnoba, razdražljivost in druge čustvene in vedenjske težave.

Rettov sindrom običajno povzročajo genetske mutacije, glavni gen, povezan s tem sindromom, je MECP2. Vendar pa se lahko pojavi naključno brez dedne predispozicije.

Zdravljenje Rettovega sindroma je namenjeno lajšanju simptomov in izboljšanju kakovosti življenja bolnikov. To lahko vključuje fizioterapijo in logopedsko terapijo ter zdravila za obvladovanje simptomov. Pomembno vlogo pri oskrbi otrok z Rettovim sindromom ima tudi podpora staršev in družine.

Epidemiologija

Rettov sindrom (Rettov sindrom) je redka nevrološka razvojna motnja in njena razširjenost je precej nizka. Epidemiološki podatki se lahko od regije do regije nekoliko razlikujejo, vendar na splošno za njegovo razširjenost značilno je naslednje:

1. Spol in rasa: Rettov sindrom se pojavlja predvsem pri deklicah. Ta motnja je posledica mutacij v genu MECP2, ki se nahaja na kromosomu X. Zato fantom običajno manjka en kromosom X, dekletom pa dva, kar lahko delno nadomesti mutacijo. Ženske z mutacijo v genu MECP2 lahko kažejo simptome v različni stopnji.
2. Redkost: Rettov sindrom velja za redko motnjo. Njegova natančna razširjenost se lahko razlikuje, vendar je splošna stopnja približno 1 primer na 10.000 do 15.000 živorojenih deklic.
3. Genetika: Večina primerov Rettovega sindroma je posledica novih mutacij v genu MECP2 in ni povezana z dedno potjo. Pojavlja se naključno.
4. Starost ob pojavu: Simptomi Rettovega sindroma se običajno začnejo pojavljati med 6. mesecem in 2. letom otrokovega življenja.

Pomembno je omeniti, da se Rettov sindrom lahko kaže v različnih stopnjah resnosti, nekateri otroci pa imajo lahko blažjo obliko motnje. Epidemiološki podatki se raziskujejo in posodabljajo, saj sodobne diagnostične tehnike in molekularna genetika omogočajo natančnejšo identifikacijo primerov motnje.

Vzroki Rettov sindrom

Glavni vzrok Rettovega sindroma so spremembe v genu MECP2 (metil-CpG-vezavni protein 2), ki se nahaja na kromosomu X. Ta mutacija se lahko pojavi naključno med fetalnim razvojem in se ne podeduje od staršev.

Rettov sindrom se običajno pojavi v ozadju mutacije MECP2, ki lahko vključuje različne spremembe v genu, kot so delecije, podvajanja, insercije in druge. Te spremembe v genu MECP2 vplivajo na razvoj živčnega sistema in možganov.

Pomembno je omeniti, da je Rettov sindrom veliko pogostejši pri deklicah kot pri dečkih. To je zato, ker se gen MECP2 nahaja na kromosomu X, dečki pa imajo samo en kromosom X. Dekleta pa imajo dva kromosoma X in mutacijo v enem od njiju lahko delno kompenzira normalen kromosom X.

Natančni mehanizmi, s katerimi mutacija v genu MECP2 vodi do simptomov Rettovega sindroma, se še vedno preiskujejo, vendar velja, da so povezani z oslabljenim delovanjem tega gena pri razvoju in delovanju možganov.

Dejavniki tveganja

Rettov sindrom povzroča genetska mutacija in se najpogosteje pojavi naključno zaradi novih sprememb v genu MECP2, ki se nahaja na kromosomu X. Glavni dejavnik tveganja je torej položaj otroka glede na mutirani kromosom X in naključnost te mutacije. Vendar pa obstaja več dejavnikov, ki lahko povečajo tveganje za Rettov sindrom:

1. Spolni kromosom: Rettov sindrom je veliko pogostejši pri deklicah kot pri dečkih, ker se gen MECP2 nahaja na kromosomu X. Če ima moški mutacijo v tem genu, je lahko to usodno, ker imajo moški samo en kromosom X.
2. Genetski dejavnik: Če ima eden od staršev mutacijo v genu MECP2, obstaja majhno tveganje za prenos te mutacije na potomce. Vendar pa se v večini primerov Rettov sindrom pojavi kot nova mutacija, ki se pojavi naključno med embrionalnim razvojem.
3. Dednost: Čeprav Rettov sindrom ni podedovan od staršev v tradicionalnem smislu, imajo sestre in hčere deklet s sindromom rahlo povečano tveganje, da imajo tudi mutacijo v genu MECP2.
4. Družinska anamneza: Če že obstaja družinska anamneza Rettovega sindroma, lahko to poveča zaskrbljenost zaradi genetskega tveganja.

Pomembno je omeniti, da je Rettov sindrom redka motnja in da ima večina otrok s tem sindromom naključno pojavljajočo se mutacijo v genu MECP2, neodvisno od prisotnosti dejavnikov tveganja.

Patogeneza

Patogeneza Rettovega sindroma je povezana z mutacijo v genu MECP2, ki kodira protein MECP2 (metil-CG-vezavni protein 2). Ta protein ima pomembno vlogo pri uravnavanju aktivnosti drugih genov, nadzoru metilacije DNK in zagotavljanju normalnega delovanja živčnega sistema.

Pri Rettovem sindromu mutacija v genu MECP2 povzroči pomanjkljivo ali nenormalno aktivnost proteina MECP2. To vpliva na številne gene in biološke procese v možganih, vključno z razvojem in delovanjem nevronov.

Glavne značilnosti Rettovega sindroma so:

1. Regresija: Otroci z Rettovim sindromom se običajno normalno razvijajo prvih nekaj mesecev življenja, nato pa začnejo doživljati nazadovanje in izgubo veščin, vključno z govorom, motoričnimi veščinami in socialno interakcijo.
2. Stereotipni gibi rok: Otroci z Rettovim sindromom pogosto kažejo stereotipne gibe rok, kot so tresenje, mahanje in drgnjenje. Ti gibi so eden od značilnosti sindroma.
3. Značajske lastnosti: Otroci lahko kažejo avtistične lastnosti, kot so omejena interakcija z drugimi in komunikacijske motnje.
4. Razvojna zamuda: Rettov sindrom spremljajo zamude v motoričnih, koordinacijskih in psihomotoričnih sposobnostih.

Z napredovanjem bolezni se delovanje možganov poslabša, kar vodi do hudih okvar vedenja in funkcionalnih sposobnosti.

Simptomi Rettov sindrom

Simptomi Rettovega sindroma so lahko različni in se spreminjajo skozi bolnikovo življenje. Glavni znaki tega sindroma vključujejo:

1. Regresija: Otroci z Rettovim sindromom se običajno normalno razvijajo prvih 6 do 18 mesecev življenja, nato pa začnejo izgubljati prej pridobljene spretnosti. Ta proces lahko vključuje izgubo motoričnih spretnosti ter okvaro govora in socialnega delovanja.
2. Stereotipni gibi rok: Eden od značilnih znakov Rettovega sindroma so stereotipni gibi rok. To lahko vključuje tresenje, rotacijske gibe, mahanje, drgnjenje, brisanje in druge netipične gibe rok.
3. Omejena komunikacija: Bolniki z Rettovim sindromom imajo lahko omejene komunikacijske sposobnosti. Lahko prenehajo uporabljati besede za komunikacijo in namesto tega izražajo komunikacijo z gestami, mimiko in drugimi neverbalnimi načini.
4. Izguba zanimanja za svet okoli sebe: Otroci s tem sindromom pogosto izgubijo zanimanje za igrače, svet okoli sebe in druženje z drugimi.
5. Motnje spanja: Spanje je lahko moteno, vključno z nespečnostjo in motnjami spanja ponoči.
6. Težave z motoriko: Bolniki imajo lahko težave s koordinacijo in motoriko, zaradi česar je težko opravljati preproste vsakodnevne naloge.
7. Določene fizične značilnosti: Nekateri otroci z Rettovim sindromom imajo lahko fizične značilnosti, kot sta majhna velikost glave (mikrocefalija) in zmanjšana višina.
8. Preobčutljivost na dražljaje: Bolniki lahko kažejo preobčutljivost na hrup, svetlobo in druge dražljaje iz okolja.

Simptomi Rettovega sindroma se lahko od bolnika do bolnika precej razlikujejo, njihova resnost pa se lahko spreminja skozi vse življenje. Bolezen je progresivna in bolnikovo stanje se sčasoma slabša.

Faze

Običajno obstajajo štiri glavne faze Rettovega sindroma:

1. Primarna faza: Ta faza se začne v zgodnjem otroštvu, običajno med 6. mesecem in 2. letom starosti. Otroci v tej fazi se običajno normalno razvijajo prvih nekaj mesecev življenja, nato pa začnejo izgubljati prej pridobljene veščine. To lahko vključuje poslabšanje motoričnih sposobnosti, socialnega delovanja in govora.
2. Regresivna faza: Za to fazo je značilna dramatična regresija bolnika. Otroci lahko izgubijo sposobnost hoje, govora in interakcije s svetom okoli sebe. Značilni lahko postanejo stereotipni gibi rok in gibi rok v slogu molitve.
3. Plato: Ko otroci dosežejo plato, se stopnja poslabšanja upočasni. Simptomi postanejo stabilnejši in trajanje te faze se lahko razlikuje.
4. Stopnja stabilnosti: V zadnji fazi Rettovega sindroma simptomi ostanejo stabilni in bolniki lahko še naprej potrebujejo stalno zdravniško spremljanje in oskrbo.

Te razvojne faze imajo lahko individualne razlike, obdobja platoja in stabilnosti pa se lahko razlikujejo za vsakega pacienta.

Obrazci

Rettov sindrom ima več oblik, glavni obliki pa sta klasična in atipična oblika. Tukaj so njune glavne značilnosti:

1. Klasična oblika Rettovega sindroma:

   • Zanj je značilen pojav simptomov v zgodnjem otroštvu, običajno med 6 meseci in 2 letoma starosti.
   • Otroci začnejo izgubljati prej pridobljene spretnosti na področju motorične aktivnosti, socialnega prilagajanja in komunikacije.
   • Pojavijo se stereotipni gibi rok, kot so tresenje, pljuskanje in ponavljajoče se drgnjenje rok.
   • Značilni simptomi vključujejo izgubo govora ali razvoj afazije (izguba sposobnosti govora), motnje spanja ter agresivno in sovražno vedenje.
   • Večina primerov klasične oblike Rettovega sindroma je povezanih z mutacijami v genu MECP2.

2. Atipična oblika Rettovega sindroma:

   • Ta oblika sindroma ima manj tipične manifestacije in pojav simptomov se lahko pojavi v starejši starosti, včasih v adolescenci ali odrasli dobi.
   • Simptomi so lahko manj hudi in niso tako stereotipni kot pri klasični obliki.
   • Mutacije v genu MECP2 lahko povzročijo tudi atipično obliko Rettovega sindroma, vendar so lahko različne narave.

Zapleti in posledice

Ti zapleti in posledice se lahko razlikujejo glede na resnost sindroma ter učinkovitost oskrbe in rehabilitacije. Tukaj je nekaj možnih zapletov in posledic:

1. Izguba motoričnih sposobnosti: Otroci z Rettovim sindromom pogosto izgubijo predhodno pridobljene motorične sposobnosti. To lahko vodi do slabe motorične koordinacije in izgube neodvisnosti.
2. Izguba govora: Mnogi otroci z Rettovim sindromom izgubijo govor ali razvijejo afazijo (moteno govorjenje). To otežuje komunikacijo in socialno interakcijo.
3. Stereotipni gibi: Značilne značilnosti Rettovega sindroma so stereotipni gibi rok, kot so tresenje, pljuskanje in ponavljajoče se drgnjenje rok skupaj. Ti gibi so lahko nehoteni in lahko povzročajo težave v vsakdanjem življenju.
4. Socialna izolacija: Zaradi oslabljene komunikacije in socialne interakcije lahko bolniki z Rettovim sindromom doživljajo socialno izolacijo in težave pri vzpostavljanju odnosov z drugimi.
5. Težave z ustnim zdravjem: Nenadzorovano slinjenje in pogosti gibi rok lahko povzročijo težave z ustnim zdravjem, kot so morebitne težave z dlesnimi in zobmi.
6. Skolioza: Pri nekaterih bolnikih z Rettovim sindromom se lahko razvije skolioza (tortikolis).
7. Težave s prehranjevanjem: Bolniki z Rettovim sindromom imajo lahko težave s prehranjevanjem zaradi izgube sposobnosti hranjenja in žvečenja.
8. Povečano tveganje za epileptične napade: Nekateri otroci z Rettovim sindromom imajo lahko povečano tveganje za epileptične napade.

Diagnostika Rettov sindrom

Diagnoza Rettovega sindroma običajno vključuje naslednje korake:

1. Klinični pregled in anamneza: Zdravnik bo opravil razgovor s starši ali skrbniki pacienta, da bi pridobil zdravstveno in družinsko anamnezo. Klinični pregled lahko vključuje tudi oceno otrokovega telesnega in psihomotoričnega razvoja.
2. Diagnostična merila: Za postavitev diagnoze Rettovega sindroma se uporabljajo določena klinična merila, ki jih je odobrila Svetovna zdravstvena organizacija (WHO). Ta merila vključujejo izgubo sposobnosti pisanja z roko, izgubo socialnih veščin, stereotipne gibe rok in obvezno prisotnost mutacije v genu MECP2.
3. Genetsko testiranje: Za potrditev diagnoze Rettovega sindroma se izvede genetsko testiranje za odkrivanje mutacije v genu MECP2. To je eno ključnih meril za diagnozo.
4. Dodatni testi: Zdravnik vam lahko naroči dodatne teste, kot so nevrofiziološki testi, nevrološko slikanje, slikanje z magnetno resonanco (MRI) ali elektroencefalografija (EEG), da izključi druge zdravstvene težave ali zaplete.

Če obstaja sum na Rettov sindrom, je priporočljivo obiskati zdravnika, specializiranega za nevrološki razvoj in genetiko, za celovito oceno in natančno diagnozo. Zgodnja diagnoza omogoča čim zgodnejši začetek rehabilitacije in podpore bolniku.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza Rettovega sindroma vključuje razlikovanje tega stanja od drugih nevroloških in psihiatričnih motenj, ki lahko kažejo podobne simptome. Pomembno je opraviti celovit pregled in upoštevati naslednje možne diagnoze:

1. Pediatrični avtizem: Rettov sindrom in avtizem imata lahko nekaj podobnosti v kliničnih manifestacijah, vključno s socialno izolacijo in okvarjenimi komunikacijskimi veščinami. Vendar pa se Rettov sindrom običajno začne z normalnim razvojem in vključuje izgubo veščin, medtem ko se avtizem kaže od začetka življenja.
2. Pediatrični katatonični sindrom: To je psihiatrična motnja, ki jo lahko spremljajo stereotipni gibi in socialna izolacija.
3. Dezintegrativna motnja v otroštvu: To je redka motnja, pri kateri otrok izgubi prej pridobljene veščine. Po simptomih je lahko podobna Rettovemu sindromu.
4. Epilepsija: Nekatere oblike epilepsije se lahko kažejo s stereotipnimi gibi in motenim psihomotoričnim razvojem.
5. Druge nevrodegenerativne motnje: V nekaterih primerih so lahko simptomi Rettovega sindroma podobni drugim nevrodegenerativnim boleznim, kot so Huntova bolezen, acerulinemija ali Krabbejeva bolezen.

Genetsko testiranje in dodatno testiranje pod vodstvom izkušenega nevrologa ali genetika je ključnega pomena za natančno diferencialno diagnozo. Postavitev natančne diagnoze je bistvena za pravilno zdravljenje in podporo pacientu.

Zdravljenje Rettov sindrom

Zdravljenje Rettovega sindroma je namenjeno obvladovanju simptomov in izboljšanju kakovosti življenja bolnika. Pomembno je omeniti, da je Rettov sindrom nevrodegenerativna motnja in popolna ozdravitev trenutno ni mogoča. Zdravljenje običajno vključuje naslednje komponente:

1. Zdravljenje z zdravili: Za obvladovanje nekaterih simptomov Rettovega sindroma, kot so epileptični napadi, agresivno vedenje in motnje spanja, se lahko uporabljajo zdravila. Na primer, antiepileptiki, antidepresivi in druga zdravila se lahko predpišejo glede na specifične potrebe bolnika.
2. Fizioterapija in rehabilitacija: Fizioterapija in ortopedske tehnike lahko pomagajo pri telesnem razvoju in izboljšajo koordinacijo gibanja.
3. Logopedska terapija in logopedska terapija: Te metode pomagajo izboljšati komunikacijske spretnosti in sposobnost komuniciranja.
4. Podpora in izobraževanje: Za bolnike in njihove družine je na voljo psihološka in socialna podpora. Izobraževalni programi lahko družinam pomagajo bolje razumeti in se naučiti spopadati z Rettovim sindromom.
5. Prilagodljiva tehnologija: Uporaba različnih tehnoloških orodij, kot so specializirane aplikacije in komunikatorji, lahko izboljša komunikacijske sposobnosti pri bolnikih z Rettovim sindromom.
6. Genetske terapije in klinična preskušanja: Raziskave in klinična preskušanja lahko v prihodnosti zagotovijo nova zdravljenja, ker je Rettov sindrom povezan z genskimi mutacijami. Trenutno se preučujejo različne genetske terapije.

Zdravljenje Rettovega sindroma mora biti vedno individualizirano in prilagojeno specifičnim potrebam bolnika. Načrt zdravljenja je prilagojen klinični sliki in usklajen z nevrologom in drugimi specialisti. Pomembno je, da bolniku zagotovimo maksimalno podporo in kakovost življenja v okviru njegovih zmožnosti.

Preprečevanje

Rettov sindrom je genetska motnja in njegov pojav je posledica mutacij v genih. Zato ni preprečevanja sindroma kot takega. Lahko se razvije pri otrocih, ki imajo ustrezne genetske mutacije.

Vendar pa je lahko genetsko svetovanje in testiranje koristno za družine, ki imajo v anamnezi Rettov sindrom ali druge podobne genetske bolezni. Če ima družina že otroka z Rettovim sindromom, jim lahko genetsko svetovanje pomaga razumeti tveganje prenosa te mutacije na prihodnje otroke.

Napoved

Prognoza Rettovega sindroma se lahko zelo razlikuje glede na resnost simptomov in razpoložljivost zdravstvene pomoči. Rettov sindrom običajno ni smrten in večina prizadetih otrok preživi v odrasli dobi. Vendar pa se kakovost življenja in prognoza lahko zelo razlikujeta:

1. Blagi primeri: Nekateri otroci z Rettovim sindromom imajo blažje simptome in so sposobni samostojno opravljati osnovna vsakodnevna opravila. Imajo lahko boljšo prognozo in lahko vodijo bolj samostojen življenjski slog.
2. Hudi primeri: Nekateri otroci z Rettovim sindromom imajo hujše simptome in potrebujejo stalno zdravstveno in socialno podporo. V teh primerih je lahko kakovost življenja znatno zmanjšana.

Pomembno je omeniti, da se Rettov sindrom pri različnih otrocih lahko kaže na različne načine in da je vsak primer edinstven. Medicinska in rehabilitacijska podpora ter zgodnja intervencija in terapija lahko znatno izboljšajo prognozo in kakovost življenja otrok s tem sindromom. Prej ko se začne zdravljenje in rehabilitacija, običajno so doseženi boljši rezultati.

Uporabljena literatura

Gusev, Ababkov, Konovalov: Nevrologija. Nacionalni priročnik. Zvezek 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priročnik. GEOTAR-Media, 2022.