Spinalna mišična atrofija

Spinalna mišična atrofija ni ena sama nozološka enota, temveč cela skupina klinično in genetsko heterogenih dednih patologij, ki jih izzovejo naraščajoči procesi degeneracije motonevronov sprednjih hrbteničnih rogov. Izraz zajema različne različice genetsko določene periferne pareze in mišične atrofije, ki je posledica degeneracije spinalnih motoričnih nevronov in/ali možganskega debla. Najpogostejši vzrok težave je avtosomno recesivna mutacija na dolgi Q-rami petega kromosoma. Zdravljenje je nespecifično, namenjeno izboljšanju trofike živčnega tkiva in zagotavljanju paliativne podpore za izboljšanje kakovosti življenja. [ 1 ]

Epidemiologija

Spinalna mišična atrofija se pojavi v enem primeru na 6.000 do 10.000 novorojenčkov (po podatkih American Journal of Medical Genetics 2002).

Prevalenca nosilcev delecije eksona 7 gena SMN je 1:50 ljudi.

Bulbospinalna mišična atrofija (Kennedyjev sindrom) se pojavi pri enem otroku od 50.000 in je najpogostejša vrsta spinalne amiotrofije pri odraslih.

Ugotavlja se, da polovica otrok s to boleznijo ne preživi dveh let.

Patologija se deduje po avtosomno recesivnem principu. Najpogosteje je vsak starš bolnega otroka nosilec ene kopije mutiranega gena. Ker mutacijo kompenzira prisotnost druge "normalne" kopije gena, starši nimajo znakov spinalne mišične atrofije. Patologija tipa 2 običajno ne podeduje dodatne kopije od starša. Težava nastane zaradi naključne napake med nastajanjem zarodnih celic ali neposredno ob oploditvi. Pri spinalni mišični atrofiji prvega tipa se spontani razvoj bolezni pojavi le v 2 % primerov (v tem primeru je nosilec le eden od staršev). [ 2 ]

Vzroki spinalna mišična atrofija

Glavni vzrok za atrofijo spinalne mišične mase je mutacija gena, odgovornega za proizvodnjo proteina SMN, ki se nahaja na kromosomu 5q. Ta motnja nadalje povzroči postopno odmiranje motoričnih živčnih celic v sprednjih rogovih hrbtenjače in možganskega debla. Zaradi teh procesov se tonus mišic zniža, razvije se atrofija dihalnih, žrelnih, obraznih in skeletnih mišic. Prevladujoča vrsta dedovanja pediatričnih oblik spinalne mišične atrofije je avtosomno recesivna, kar pomeni hkratno nošenje okvarjenih genov pri obeh starših. Kar zadeva patologijo tipa IV (odrasla oblika), obstaja povezava s kromosomom X, zato so prizadeti le moški.

Razvoj atrofije spinalnih mišic temelji na naraščajočih procesih degeneracije in odmiranja motoričnih nevronov sprednjih rogov hrbtenjače ter poškodbah jeder možganskega debla. Patološke spremembe so najbolj intenzivne v conah cervikalne in ledvene odebelitve. Število celic se zmanjša na minimum, pride do nadomestitve z vezivnim tkivom, kar je posledica neuspeha programa celične smrti - tako imenovane apoptoze. Sprememba vpliva na strukture motoričnih jeder možganskih živcev, sprednjih korenin in motoričnih živcev. Obstaja klinika nevrogene fascikularne atrofije. Pri dolgotrajnem poteku bolezni v pozni fazi pride do prekomerne rasti vezivnega tkiva.

Pojav ustrezne klinične slike je povezan s pomanjkanjem proteina SMN, ki vpliva na uspešno delovanje motoričnih živčnih celic v sprednjih hrbtenjačnih rogovih. Pomanjkanje proteina kot ena od povezav pri razvoju spinalne mišične atrofije je bilo odkrito konec XX. stoletja. Ob ozadju poškodbe motonevronov je oslabljena inervacija skeletnih mišic (predvsem proksimalnih oddelkov). [ 3 ]

Dejavniki tveganja

Raznolikost kliničnih oblik spinalne mišične atrofije 5q je pojasnjena s prisotnostjo določenih spreminjajočih dejavnikov, ki jih lahko razdelimo v dve kategoriji: tiste, ki vplivajo na rezultat beljakovin SMN, in tiste, ki ga ne vplivajo.

• Trenutno velja gen SMN2 za osnovni dejavnik pri razvoju spinalne mišične atrofije: več kopij gena SMN2 pomeni manjšo intenzivnost simptomov bolezni. Drugi dejavnik, ki je neposredno povezan s centromerno kopijo gena SMN, je 1-nukleotidna substitucija c.859G>C v eksonu 7 gena SMN2, ki vodi do nastanka novega mesta vezave ojačevalca: rezultat je vključitev eksona 7 v transkript iz gena SMN2. Ta variacija je povezana s povečanjem ravni celotne dolžine proteina SMN v krvi pri bolnikih s spinalno amiotrofijo drugega ali tretjega tipa.

Drugi dejavniki, ki vplivajo na število SMN:

• Faktorji, ki vplivajo na spajanje (Tra2β - povzroči preskok eksona 7, SF2/ASF - poveča vključitev eksona 7, hnRNPA1 - zavira vključitev eksona 7 gena SMN2).
• Transkripcijski regulatorni faktorji (CREB1 - poveča transkripcijo SMN, STAT3 - spodbuja rast aksonov, IRF1 - poveča število SMN, PRL - podaljša življenjsko dobo v hujših stadijih).
• Stabilizacijski dejavniki mRNA (U1A-zmanjšuje SMN, HuR/p38).
• Dejavniki, ki vplivajo na posttranslacijsko modifikacijo (RCA - zavira razgradnjo SMN, GSK3 - povečuje preživetje).
• Eksogeni dejavniki (stradanje, hipoksija, oksidativni stres).

Učinki zgoraj navedenih dejavnikov so bili določeni pretežno in vitro.

• Dejavniki, ki niso povezani z genom SMN - zlasti beljakovine, ki optimizirajo endocitozo v sinapsah (laminin 3, koronin, nevrokalcin delta, kalciju-nevrinu podoben protein).

Dodatna pozornost je namenjena metilaciji DNK, najstabilnejši modifikaciji, ki vpliva na naravo izražanja genov. Ugotovljeno je bilo, da je metilacija skupine genov, ki so morda vključeni v patogenetske procese, povezana s stopnjo spinalne mišične atrofije. [ 4 ]

Patogeneza

Spinalna mišična atrofija je genetska patologija, za katero je prirojena katera koli vrsta dedovanja – tako avtosomno dominantna kot avtosomno recesivna ali X-vezana. Najpogosteje govorimo o avtosomno recesivni patologiji v zgodnjem otroštvu. Za nastanek takšne spinalne amiotrofije je odgovoren gen SMN, lokaliziran v lokusu 5q13. Delecija eksona 7 v genu SMN povzroči patologijo z možno vpletenostjo bližnjih genov p44 in NAIP.

Genom SNM kodira protein, ki vključuje 294 aminokislin in ima MM ~38 kDa. Protein ima naslednje funkcije:

• Je del kompleksa RNA-protein;
• Sodeluje pri nastanku mesta spliceosoma, ki katalizira spajanje pre-RNA;
• Vključen v procese, ki nadzorujejo proizvodnjo beljakovin in beljakovinskih izooblik;
• Zagotavlja aksonski transport mRNA;
• Spodbuja rast živčnih celic in zagotavlja nevromuskularno komunikacijo.

Znanih je nekaj vrst genov SMN:

• Telomerni SMNt (SMN1);
• Centromerni SMNc (SMN2).

Velika večina primerov spinalne mišične atrofije je posledica sprememb v genu SMN1.

Kennedyjeva spinalna mišična atrofija je povezana z lokusom Xq12, ki vsebuje gen NR3C3, ki kodira protein androgenega receptorja. Ima X-vezano varianto dedovanja. Ko se število CAG ponovitev v enem genskem eksonu poveča, se razvije patologija.

Zaviranje proizvodnje beljakovin SNM spremljajo naslednje spremembe:

• Zaradi motene koordinacije aksonov pride do prekomernega razvejanja aksonov;
• Rast aksonov se upočasni in njihova velikost se zmanjša;
• V rastnem stožcu je nepravilno združevanje kalcijevih kanalov;
• Nastanejo nepravilni presimpatični terminali aksonov motoričnih živčnih celic.

Hrbtenjača začne aktivno izgubljati motorične nevrone v sprednjih rogovih, kar posledično povzroči atrofijo mišic proksimalnih okončin. [ 5 ]

Simptomi spinalna mišična atrofija

Simptomatologija spinalne mišične atrofije Werdnig-Hoffman se najpogosteje pojavi v obdobju novorojenčka in do šestih mesecev, kar se kaže kot sindrom "lenega" dojenčka. Opažene so zvonaste oblike prsnega koša, huda hipotonija, pomanjkanje refleksov, trzanje mišic jezika in dihalna stiska. Bolni dojenčki pogosteje umrejo pred dopolnjenim drugim letom starosti: smrtni izid je posledica naraščajoče respiratorne odpovedi ob ozadju prisotnosti infekcijskih procesov.

Vmesna oblika spinalne mišične atrofije druge vrste se odkrije od šestega meseca starosti dalje. Poleg sindroma "lenega" otroka se pojavijo nizek krvni tlak, pomanjkanje refleksov, motnje dihanja in trzanje jezika. Tudi če se otroci lahko usedejo, se razvijejo številne kontrakture velikih sklepov.

Kugelberg-Wielanderjevo spinalno mišično atrofijo začnejo tudi v zgodnjem otroštvu, ko se otroci že lahko samostojno gibljejo. Pojavijo se oslabitev iliakalnih, kvadricepsnih in adduktorskih mišic, nizek krvni tlak, zmanjšani refleksi in trzanje jezika. Mnogi bolniki z leti izgubijo sposobnost samostojnega gibanja (hoje).

Spinalna mišična atrofija tipa 4 se začne v starejši starosti. Zanjo je značilno počasno napredovanje in relativno benigna prognoza. [ 6 ]

Kennedyjeva atrofija se najpogosteje kaže v srednjih letih (običajno se lahko prvič pojavi pri bolnikih, starih od 15 do 60 let). Simptomatologija vključuje mišično bolečino in šibkost, ginekomastijo, distalno šibkost, letargijo, trzanje jezika in atrofijo. Prisotni so znaki bulbarne disfunkcije:

• Težave pri požiranju;
• Aspiracija;
• Oslabitev žvečilnih mišic;
• Dizartrija;
• Posturalni in motorični tremor v rokah.

Prvi znaki pomanjkanja androgenov:

• Ginekomastija (pri približno 60 % bolnikov), pogosto asimetrična;
• Poslabšanje spolne funkcije (oligospermija, atrofija testisov, erektilna disfunkcija).

Prvi znaki

Spinalna amiotrofija se kaže z mišično šibkostjo in splošno impotenco. Vse senzorične in intelektualne sposobnosti niso prizadete.

Glavni kazalniki živčno-mišične patologije:

• Mišice so "lene", oslabljene, opažamo ohlapnost in razpokanost mišic;
• Mišični tonus je nizek, tetivni refleksi so zmanjšani ali odsotni;
• Normalni ali odsotni plantarni refleksi;
• Opaženi so kratki trzaji posameznih mišičnih skupin (vidni so pod kožo, na jeziku);
• Obstajajo znaki mišične atrofije.

Werdnig-Hoffmanov sindrom se kaže z izrazito hipotonijo mišic, splošno letargijo, nezmožnostjo otroka, da bi držal glavo, se obrnil in sedel. Pri poskusu podpiranja dojenčka v trebušnem predelu v visečem stanju se zdi, kot da se telo "povesi". Kašelj, požiranje in sesanje sta nezadovoljiva, hrana pogosto zaide v dihala, dihanje je problematično. Lahko pride do deformacije sklepov, povezane z intrauterino hipotonijo. Anamnestični podatki, zbrani med nosečnostjo, pogosto kažejo na nizko aktivnost ploda.

Glavni znaki spinalne mišične atrofije tipa I:

• Huda zaostalost v motoričnem razvoju;
• Hiter pojav sklepnih kontraktur in ukrivljenosti prsnega koša;
• Naraščajoče respiratorne in bulbarne motnje, težave s požiranjem (tako hrane kot sline) in izkašljevanjem sputuma;
• Povečano tveganje za vnetje aspiracije;
• Okužba, progresivna respiratorna odpoved.

Spinalna mišična atrofija tipa II se kaže z očitno zaostankom v motoričnem razvoju. Čeprav lahko mnogi bolniki sedijo brez pomoči, včasih celo plazijo in stojijo, se te sposobnosti sčasoma pogosto izgubijo. Opaženi so tresenje prstov, distorzije mišic in sklepov (kosti) ter težave z dihanjem. Možna je psevdohipertrofija meč.

Glavne značilnosti patologije tipa II:

• Razvojne zamude, vključno z ustavitvijo in obračanjem razvoja že pridobljenih veščin in sposobnosti;
• Naraščajoča šibkost medrebrnih mišic;
• Površnost diafragmalnega dihanja, oslabljen refleks kašlja, postopno poslabšanje dihalne odpovedi;
• Ukrivljenost prsnega koša in hrbtenice, kontrakture.

Pri Kugelberg-Wielanderjevem sindromu so manifestacije blažje in počasi napredujejo. Bolnik se lahko giblje, vendar ima težave s tekom ali hojo po stopnicah. Med zapoznele simptome pogosto spadajo težave pri požiranju in žvečenju.

Spinalna mišična atrofija tipa IV se kaže že v starejši (odrasli) dobi in je značilna po najbolj "blagem" in ugodnem poteku. Glavni znaki: postopna izguba sposobnosti gibanja. [ 7 ]

Obrazci

Spinalna mišična atrofija je del skupine dednih patologij, za katere so značilne degenerativne spremembe, odmiranje motoričnih živčnih celic sprednjih hrbteničnih rogov in pogosto motoričnih jeder možganskega debla. Proces se lahko pokaže v različnih življenjskih obdobjih, klinična slika pa ni vedno enaka. Razlikujejo se lahko tudi vrste dedovanja in potek.

Pediatrična spinalna mišična atrofija je bila prvič opisana že konec 19. stoletja. Približno sredi 20. stoletja so bile opredeljene glavne oblike bolezni:

• Prirojena (pojavi se skoraj takoj po rojstvu dojenčka);
• Zgodnja infantilna oblika (pojavlja se v ozadju prejšnjega normalnega razvoja otroka);
• Pozna infantilna oblika (pojavi se pri starosti 2 let in več).

Nekateri specialisti združujejo drugo in tretjo obliko v eno pediatrično vrsto spinalne amiotrofije.

Na splošno velja, da se patologija deli na pediatrično in odraslo. Spinalna mišična atrofija pri otrocih se deli na zgodnjo (s pojavom v prvih nekaj mesecih po rojstvu otroka), pozno in adolescentno (adolescentno ali juvenilno). Najpogostejši sindromi, ki so prisotni, so:

• Werdnig-Hoffmanova atrofija;
• Kugelberg-Wielanderjev obrazec;
• Kronična infantilna spinalna mišična atrofija;
• Vialetto-van Larejev sindrom (bulbospinalni tip z odsotnostjo sluha);
• Fazio-Londejev sindrom.

Spinalna mišična atrofija pri odraslih se pojavi po 16. letu starosti in do približno 60. leta starosti, odlikuje pa jo relativno benigna klinika in prognoza. Med patologije pri odraslih spadajo:

• Kennedyjeva bulbospinalna atrofija;
• Scapuloperonealna atrofija;
• Obrazno-krilno-ramenska in okulofaringealna oblika;
• Distalna spinalna atrofija;
• Monomelična spinalna atrofija.

Ločeno ločimo izolirano in kombinirano spinalno atrofijo. Za izolirano patologijo je značilna prevlada poškodbe spinalnih motoričnih nevronov (kar je pogosto edini znak problema). Kombinirana patologija je redka in predstavlja kompleks nevroloških in somatskih motenj. Obstajajo opisi primerov kombiniranega sindroma s prirojenimi koronarnimi malformacijami, pomanjkanjem slušne funkcije, oligofrenijo, hipoplazijo malih možganov.

Spinalna mišična atrofija pri starejših se najpogosteje pojavlja kot Kennedyjeva bulbospinalna amiotrofija. Ta patologija se deduje recesivno na X kromosom. Potek bolezni je počasen, relativno benigen. Začne se z atrofijo proksimalnih mišic spodnjih okončin. Možen je tremor rok, glave. Hkrati se odkrijejo tudi endokrine težave: atrofija testisov, ginekomastija, sladkorna bolezen. Kljub temu pa pri odraslih patologija poteka v blažji obliki kot pri otrocih.

Varianta spinalne mišične atrofije.	Prvi pojav patologije	Zaznavna težava	Starost smrti	Značilna simptomatologija
Spinalna mišična atrofija tipa 1 (drugo ime Verding-Hoffmanova spinalna mišična atrofija)	Od rojstva do šestih mesecev	Dojenček ne more sedeti	Do dve leti	Huda mišična oslabelost, hipotonija, težave z držanjem glave, oslabljeno jokanje in kašljanje, težave s požiranjem in slinjenjem, razvoj dihalne odpovedi in aspiracijske pljučnice
Spinalna mišična atrofija tipa 2	Od šestih mesecev do enega leta in pol	Dojenček ne more stati	Več kot dve leti	Motorična zaostalost, pomanjkanje telesne teže, kašelj, šibkost, tresenje rok, ukrivljenost hrbtenice, kontrakture
Spinalna mišična atrofija tipa 3 (drugo ime Kugelberg-Welanderjeva spinalna mišična atrofija)	Po letu in pol.	Sprva lahko stoji in hodi, vendar se lahko ta sposobnost v določeni starosti izgubi.	V odrasli dobi.	Oslabljene mišice, kontrakture, hipermobilnost sklepov
Spinalna mišična atrofija tipa 4.	Mladost ali odraslost	Sprva lahko stoji in hodi, vendar se lahko ta sposobnost v določeni starosti izgubi.	V odrasli dobi.	Naraščajoča šibkost proksimalnih mišic, zmanjšani tetivni refleksi, trzanje mišic (fascikulacije)

O distalni spinalni atrofiji govorimo v primeru lezij motoričnih živčnih celic hrbtenjače, ki oživčujejo spodnji del telesa. Značilni znaki takšne patologije so:

• Atrofija stegenskih mišic;
• Šibkost v kolenih, ekstenzorjih stopal in adduktorjih kolka.

Brez sprememb v tetivnih refleksih.

Distalno spinalno mišično atrofijo predstavljata dve alelni različici s prekrivajočim se fenotipom:

• Skapulo-perinealna spinalna mišična atrofija;
• Dedna motorično-senzorična nevropatija Charcot-Marie-Tooth tipa 2C.

Za proksimalno spinalno mišično atrofijo 5q je značilna naraščajoča simptomatologija mlahavega paralize in mišične atrofije, ki je posledica degenerativnih sprememb v alfa motoričnih nevronih sprednjih hrbteničnih rogov. Prirojena bolezen s poporodno asfiksijo je najhujša oblika: od trenutka rojstva otroka je motorična aktivnost praktično odsotna, pojavljajo se kontrakture, težave s požiranjem in dihanjem. V večini primerov tak otrok umre.

Zapleti in posledice

Nadaljnje napredovanje spinalne amiotrofije vodi v šibkost in zmanjšanje mišične mase okončin (zlasti nog). Dojenček sprva nima ali postopoma izgublja pridobljene spretnosti – torej izgubi sposobnost hoje, sedenja brez opore. Motorna aktivnost zgornjih okončin se zmanjša, sklepi postanejo togi, sčasoma se pridružijo kontrakture in hrbtenica se ukrivi.

Da bi čim dlje ohranili motorične sposobnosti in preprečili razvoj zapletov, je priporočljivo:

• Vadite pravilno držo telesa (antigravitacijski položaj), tako v postelji kot pri sedenju, hoji itd.;
• Redna fizikalna terapija, vaje za raztezanje, masaža, fizioterapija, ne glede na vrsto spinalne mišične atrofije;
• Uporabljajte posebne postelje, stole (invalidske vozičke), vzmetnice in blazine;
• Izberite in uporabljajte podporne ortopedske vložke, steznike;
• Vadite hidroterapijo in kinezioterapijo, ki ugodno vplivata na dihala, mišično-skeletni in prebavni aparat, živčni in kardiovaskularni sistem;
• Redno opravljajte diagnostične preglede, vključno s kliničnimi testi, rentgenskimi slikami hrbtenice in medenice;
• Sistematično se posvetujte s fizioterapevtom in ortopedom, ki ima izkušnje z delom s podobnimi pacienti;
• Prilagodite steznike, ortoze, ortopedske pripomočke, invalidske vozičke itd. Glede na dinamiko.

Negovalci bolnika s spinalno mišično atrofijo morajo biti seznanjeni z:

• Z osnovami varnega vedenja, fizioterapijo, masažo, fizioterapijo;
• S pravili ohranjanja samostojne dejavnosti pacienta, uporaba ortopedskih pripomočkov;
• S pravili nege, higiene.

Spinalno amiotrofijo pogosto zapletajo motnje žvečenja, požiranja in prevajanja hrane, kar ogroža aspiracijo in razvoj aspiracijskega vnetja pljuč ali obstrukcije dihalnih poti, kar je najbolj značilno za patologijo prve vrste. Težave s požiranjem se kažejo v simptomih, kot so znatno in vztrajno podaljševanje obdobja prehranjevanja, zadržanost do jesti, izpadanje hrane iz ust, redno bruhanje in poslabšanje izgube teže.

Motnje prebavne motilitete se kažejo kot zaprtje, šibka peristaltika, dolgotrajno zadrževanje hrane v želodcu (želodčna staza) in razvoj gastroezofagealnega refluksa. Da bi preprečili takšne zaplete, je potrebno:

• Spremljajte pravilen položaj pacienta med jedjo;
• Po potrebi uporabite želodčno sondo ali gastrostomijo, da zagotovite zadosten vnos tekočine in hranil ter zmanjšate tveganje aspiracije;
• Upoštevajte pravila priprave hrane in pijače, pazite na njihovo konsistenco in pogostost obrokov;
• Glede na zdravnikov recept uporabite zdravila, masažo, fizioterapijo itd.

Eden najresnejših zapletov spinalne amiotrofije je disfunkcija dihalnega sistema, povezana s šibkostjo dihalnih mišic. Motnje dihanja so lahko usodne, tako pri dojenčkih s patologijo tipa 1 kot pri mladostnikih in odraslih bolnikih z boleznijo tipa 2 ali 3. Ključne težave so naslednje:

• Kašeljni refleks je moten, obstajajo težave z izkašljevanjem sputuma iz dihalnih poti;
• Povečanje primanjkljaja v volumnu zraka, ki vstopa v pljuča, moteno izločanje ogljikovega dioksida iz pljuč;
• Izkrivlja prsni koš, stisne in deformira pljuča;
• Infekcijski procesi v obliki bronhopnevmonije.

Za preprečevanje takšnih zapletov se pacientom pogosto priporoča izvajanje dihalnih vaj z uporabo Ambujeve vrečke. [ 9 ]

Diagnostika spinalna mišična atrofija

Pri bolnikih s sumom na spinalno amiotrofijo so preiskave, kot so te, diagnostično pomembne:

• Biokemija krvi;
• Genetska analiza DNK;
• Elektronevromiografija.

Med dodatnimi metodami je mogoče predpisati biopsijo mišičnih vlaken, ultrazvok in resonančno slikanje mišic in možganov.

Krvne preiskave lahko kažejo, da je kreatin fosfokinaza fiziološko normalna, v nekaterih primerih pa je lahko povišana za približno 2,5-krat.

Elektronevromiogram razkriva spremembe zaradi izgube motoričnih spinalnih nevronov. To se zazna z zmanjšanjem amplitude interferenčne krivulje, pojavom spontanih aktivnih potencialov, ki so fibrilacije in fasciokulacije, ki tvorijo specifičen "frekvenčni ritem". Hitrost prehoda impulznega signala skozi periferna motorična vlakna je normalna ali zmanjšana zaradi sekundarnih denervacijskih motenj. [ 10 ]

Instrumentalna diagnoza se pogosto izvaja tudi z ultrazvokom ali magnetno resonanco mišic, ki omogoča odkrivanje mišične nadomeščanja z maščobnim tkivom. Magnetna resonanca razkrije tipičen patološki proces, značilen za spinalno mišično atrofijo. Vendar je to mogoče le v poznih fazah lezije.

Med morfološko analizo mišične biopsije pri bolnikih je bila ugotovljena nespecifična slika v obliki atrofije snopov in združevanja mišičnih vlaken. Pretežno število prizadetih mišičnih vlaken spada v tip 1, imunohistološke in kemijske značilnosti so v mejah normale. Ultrastrukturna slika je nespecifična.

Najpomembnejši diagnostični postopek pri sumu na spinalno mišično atrofijo je testiranje, ki lahko odkrije mutacijo gena SMN. Z neposredno analizo DNK je mogoče odkriti prisotnost ali odsotnost sedmega in osmega eksona genov SMNc in SMNt. Najbolj informativna metoda je kvantitativna analiza, ki lahko določi število kopij gena in pojasni obliko spinalne mišične atrofije. Kvantitativna metoda je pomembna tudi pri ocenjevanju stanja bolnika. Je nujen ukrep, ki se izvaja za nadaljnje medicinsko in genetsko svetovanje družini.

Dodatni diagnostični testi se opravijo šele po negativnem rezultatu delecije gena SMN. Če je potrebno odkrivanje točkovnih mutacij, se lahko uporabi neposredno avtomatizirano sekvenciranje gena SMNt.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se izvaja s patološkimi procesi, ki razkrivajo simptomski kompleks "lenega pacienta", s prirojenimi mišičnimi distrofijami, strukturno ali mitohondrijsko miopatijo. Zlasti je treba izključiti prisotnost takšnih patologij:

• Bolezen motoričnih nevronov;
• Primarna lateralna mioskleroza;
• Mišična distrofija;
• Prirojene miopatije;
• Bolezni, povezane s kopičenjem glikogena;
• Polio;
• Avtoimunska miastenija gravis.

Diagnostični algoritem se razvije glede na posebnosti simptomatologije pri posameznem otroku. Zato se uporablja posebna klasifikacija bolnikov, odvisno od funkcionalnega stanja (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Ne more sedeti vzravnano brez opore (priklenjen na posteljo).
2. Lahko sedi, vendar ne more hoditi (sedeči način življenja).
3. Sposobni samostojnega gibanja (bolniki, ki hodijo).

Za bolnike v prvi skupini je priporočen naslednji diagnostični algoritem:

• Fizični pregled (odkrivanje ukrivljenosti prsnega koša, ocena dihalne in kašljevalne funkcije ter stanja kože);
• Spremljanje delovanja srca in dihanja, polisomnografija in prepoznavanje simptomov pomanjkanja pljučne ventilacije;
• Pulzna oksimetrija za določitev stopnje oksigenacije;
• Ocena pogostosti infekcijsko-vnetnih patologij in antibiotičnih tečajev v skrajnem šestmesečnem obdobju;
• Rentgensko slikanje prsnega koša s ponavljajočimi se dinamičnimi študijami;
• Ocena funkcije požiranja.

Za bolnike v drugi skupini velja naslednji algoritem:

• Fizični pregled;
• Spremljanje srca in dihanja, polisomnografija za odkrivanje pomanjkanja pljučne ventilacije;
• Pulzna oksimetrija;
• Ocena pogostosti infekcijsko-vnetnih procesov in antibiotičnih tečajev v skrajnem šestmesečnem obdobju;
• Pregled hrbtenice, rentgensko slikanje hrbtenice, ocena stopnje ukrivljenosti.

Bolniki v tretji skupini so indicirani za takšne študije:

• Fizični pregled;
• Testiranje dihalne funkcije (vključuje spirometrijo, izračun pljučnega volumna, oceno delovanja dihalnih mišic);
• Ugotoviti pogostost infekcijsko-vnetnih patologij in antibiotičnih tečajev v ekstremnem letnem obdobju.

Praksa diferencialne diagnoze je lahko zapletena zaradi podobnosti genov SMN1 in SMN2. Da bi se izognili napakam, je priporočljiva uporaba metode MLPA, ki omogoča zaznavanje števila kopij eksona 7 v genu SMN1.

V večini primerov spinalne mišične atrofije gre za homozigotno delecijo eksona 7 in/ali 8 v genu SMN1. Vendar pa so lahko "krivci" tudi drugi geni (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS itd.), na katere je treba biti pozoren, če je test SMN1 negativen.

Biomaterial za študijo je lahko periferna kri ali fetalna kri, suhi krvni vzorci. Diagnoza je obvezna:

• V prisotnosti poslabšane anamneze spinalne mišične atrofije;
• Ko se odkrijejo sumljivi simptomi, ne glede na dedno anamnezo.

Poleg tega je raziskava priporočljiva tudi za vse pare, ki odgovorno načrtujejo nosečnost.

Zdravljenje spinalna mišična atrofija

Bolniki s spinalno mišično atrofijo potrebujejo celovito zdravljenje, ki vključuje:

• Skrb, pomoč, podpora;
• Dietna hrana;
• Zdravljenje z zdravili;
• Rehabilitacijski ukrepi brez zdravil, vključno s kinezioterapijo in fizioterapijo.

Standardni je terapevtski režim, ki vključuje polimodalni učinek na vse telesne sisteme, ne le na mišično-skeletni sistem.

Žal je atrofije hrbteničnih mišic nemogoče radikalno pozdraviti. Vendar pa je pogosto mogoče izboljšati kakovost bolnikovega življenja s kompetentno uporabo aminokislin in multivitaminskih kompleksov, nevrotropnih sredstev, zaviralcev kalcijevih kanalčkov, vazodilatatorjev, kardiotropnih in citostatičnih zdravil, zaviralcev proteaz, steroidnih zdravil, antioksidantov, imunoglobulinov in imunosupresivov itd. Eksperimentalno je bilo dokazano, da lahko zdravljenje z matičnimi celicami, nevroprotektivnimi spojinami in molekulami za krepitev mišic povzroči nepredvidljive sistemske motnje. Hkrati pa pozitivna dinamika po uporabi takšnega zdravljenja doslej ni bila dokazana.

Ker težavo povzroča pomanjkanje normalne beljakovine SMN, se lahko stanje bolnikov izboljša z zvišanjem ravni beljakovine SMN za 25 % ali več. Zaradi tega se aktivno raziskujejo zdravila, ki lahko aktivirajo proizvodnjo te beljakovine, vključno z gabapentinom, riluzolom, hidroksiureo, albuterolom, valprojsko kislino in natrijevim fenilbutiratom.

Sodobna medicina ponuja tudi kirurško zdravljenje spinalne mišične atrofije. Sestavljeno je iz kirurške poravnave hrbtenice - korekcije živčno-mišične ukrivljenosti. Kirurgi izvajajo večnivojsko fiksacijo hrbtenice s posebnimi konstrukcijami. Kot oporne točke se uporabljajo križnica, medenica in vretenca zgornjega prsnega dela ali druga vretenca. Operacija pomaga poravnati hrbtenico, enakomerno porazdeliti obremenitev nanjo, odpraviti nelagodje pri spreminjanju položaja telesa in se izogniti neželenim učinkom na notranje organe (vključno s pljuči).

Zdravila

Trenutno ni etiološkega zdravljenja za spinalno mišično atrofijo: znanstvena medicina še naprej dela na tej nalogi. Znanstvenikom je že uspelo izolirati zdravila, ki lahko povečajo proizvodnjo mRNA iz gena SMN2. Vendar obsežne mednarodne klinične študije, ki bi vključevale ljudi s spinalno mišično atrofijo, še niso bile izvedene.

Večina zdravil, vključenih v standardni režim zdravljenja, ima splošno načelo delovanja z relativno nizkimi dokazi o učinkovitosti.

L-karnitin

Naravno prisotna aminokislina, "sorodnica" vitaminov skupine B. Proizvaja se v telesu, prisotna je v jetrih in prečno progastih mišicah, spada med vitaminom podobne snovi. Sodeluje v presnovnih procesih, podpira aktivnost CoA, uporablja se za normalizacijo presnove. Ima anabolične, antitiroidne, antihipoksične lastnosti, spodbuja presnovo lipidov in obnovo tkiv, optimizira apetit. L-karnitin se predpisuje v količini približno 1000 mg na dan. Zdravljenje lahko traja do 2 meseca.

Koencim Q10 (ubikinon)

Koencim benzokinonske skupine, ki vsebuje številne izoprenilne skupine. To so v maščobah topni koencimi, ki so prisotni predvsem v mitohondrijih evkariontskih celičnih struktur. Ubikinon je vključen v verigo prenosa elektronov, sodeluje pri oksidativni fosforilaciji. Največja prisotnost snovi je v energijsko bogatih organih - zlasti v jetrih in srcu. Med drugim ima koencim Q10 antioksidativne lastnosti, ki lahko obnovi antioksidativno sposobnost alfa-tokoferola. Običajno se predpiše od 30 do 90 mg zdravila na dan, dvomesečni tečaj.

Cerebrolizin

Nootropno zdravilo z nevrotrofičnimi lastnostmi. Pogosto se uporablja v terapevtskih režimih za zdravljenje nevroloških patologij, vključno z vaskularno demenco in možgansko kapjo. Aktivna frakcija vključuje peptide z mejno molekulsko maso 10 tisoč daltonov. Zdravilo se daje kot intravenska injekcija 1-2 ml. Potek zdravljenja je sestavljen iz 10-15 injekcij.

Aktovegin

Sestavo zdravila predstavljajo nizkomolekularni peptidi in derivati aminokislin. Actovegin je hemoderivativ: izolira se z dializo z ultrafiltracijo. Zaradi uporabe zdravila se poveča absorpcija in izkoriščanje kisika ter pospeši energijski metabolizem. Zdravilo se uporablja v obliki intravenskih injekcij po 1-2 ml, tečaj pa zahteva 10-15 injekcij.

Solkoseril

Gre za deproteiniziran hemodializat, ki je sposoben optimizirati predcelični transport kisika in glukoze, povečati znotrajcelično proizvodnjo ATP, spodbuditi regenerativne tkivne reakcije, aktivirati proliferacijo fibroblastov in proizvodnjo kolagena v žilnih stenah. Zdravljenje obsega 10-15 intramuskularnih injekcij zdravila (1-2 ml na dan).

Neuromultivit (vitamin B kompleks)

Multivitamin, ki se aktivno uporablja pri pomanjkanju vitaminov skupine B. Pogosto lahko postane kakovosten nadomestek za kuro injekcij vitaminskih pripravkov. Aktivira presnovne procese v možganih, spodbuja obnovo tkiv živčnega sistema in ima analgetični učinek. Neuromultivit jemljete 1-2 tableti na dan, tečaj traja 4 ali 8 tednov.

Vitamin E

Znani antioksidant, vitamin, topen v maščobah. Predpisuje se v tečajih 1-2 meseca v količini 10-20 ie na dan.

Valproat

Imajo pomirjevalno in sproščujoče delovanje, kažejo antikonvulzivno sposobnost, zvišujejo raven GABA v osrednjem živčevju. Uporabljajo se samo za zdravljenje otrok, starejših od enega leta, od 10 do 20 mg na kg na dan.

Salbutamol

Bronhodilatator, ki spada v skupino selektivnih agonistov beta2-adrenoreceptorjev. Redna uporaba zdravila povzroči povečano proizvodnjo mRNA in SMN proteina, kar pozitivno vpliva na klinično sliko spinalne mišične atrofije. Salbutamol se uporablja previdno, 2-4 mg štirikrat na dan (največji odmerek je 32 mg na dan).

Eno najnovejših zdravil, ki se uporablja pri spinalni mišični atrofiji, je genoterapevtsko zdravilo Zolgensma, ki zagotavlja aktivnost in pravilno delovanje transduciranih motoričnih živčnih celic. Zdravilo se daje v kombinaciji z imunomodulatornimi zdravili po posebnem protokolu in se daje enkrat intravensko, na podlagi nominalnega odmerka 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ Vg/kg (skupni volumen dajanja se določi glede na bolnikovo težo).

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Zolgensma je obvezno določiti raven protiteles proti AAV9 z validirano diagnostično metodo, oceniti delovanje jeter (ALT, AST, skupni bilirubin), opraviti splošni klinični krvni test in test troponina I ter določiti raven kreatinina. Če se odkrijejo akutne in kronične aktivne infekcijske bolezni, se dajanje zdravila odloži do ozdravitve ali zaključka faze ponovitve infekcijskega procesa.

Najpogostejši stranski učinek zdravila je odpoved jeter, ki je lahko usodna.

Druga odobrena zdravila, ki vam jih lahko predpiše zdravnik za atrofijo hrbteničnih mišic:

• Spinraza je pripravek natrijevega nusinersena, antisense oligonukleotida, posebej zasnovanega za zdravljenje spinalne amiotrofije. Namenjen je intratekalni uporabi z lumbalno punkcijo. Priporočeni odmerek je 12 mg. Režim zdravljenja določi lečeči zdravnik.
• Risdiplam je zdravilo, ki spreminja spajanje mRNA predhodnika gena za preživetje motoričnih živčnih celic 2. Risdiplam se jemlje peroralno, enkrat na dan. Odmerek določi zdravnik individualno, pri čemer upošteva starost in težo bolnika. Uporaba zdravila pri otrocih, mlajših od 2 mesecev, je kontraindicirana. Opažena je embriofetalna toksičnost tega zdravila, zato morajo bolniki s potencialom za reproduktivno funkcijo uporabljati skrbne kontracepcijske ukrepe tako med zdravljenjem kot tudi nekaj časa po njem.

Fizioterapevtsko zdravljenje spinalne mišične atrofije

Fizioterapija se uporablja kot ena od povezav kompleksne terapije in rehabilitacije bolnikov s spinalno mišično atrofijo. Glavne točke takšnega zdravljenja so:

• Uporaba razbremenitve s pomočjo sistemov vzmetenja, aktivno-pasivni trening, uporaba perkutane električne stimulacije hrbtenjače;
• Dihalne vaje in fizioterapija;
• Polurne seanse vertikalizacije;
• Translingvalne elektrostimulacijske terapije (20-minutne seanse, kombinirane z vajami za izboljšanje fine motorike);
• Ročne tehnike;
• Parafinske aplikacije na različnih skupinah sklepov;
• Darsonval za izboljšanje mišične zmogljivosti.

Metoda darsonvalizacije temelji na učinku na tkiva z uporabo izmeničnega visokofrekvenčnega impulznega toka visoke napetosti in nizke jakosti. Po poteku postopkov se poveča mišična zmogljivost, okrepi mikrocirkulacija, razširijo arteriole in kapilare, odpravi se ishemija, izboljša se prehrana in oskrba mišic s kisikom, kar pozitivno vpliva na potek regenerativnih in atrofičnih procesov.

Ena najpomembnejših težav pri bolnikih s spinalno amiotrofijo je oslabelost dihalnih mišic, ki pogosto vodi do dihalne disfunkcije in smrti bolnika.

Pri spinalni amiotrofiji celotno skeletno mišičje, vključno z dihanjem, ne deluje dovolj dobro. Šibkost in postopna mišična atrofija negativno vplivata na kakovost dihanja, vodita do razvoja zapletov in stopnjevanja dihalne odpovedi. Zato je treba sprejeti ukrepe za krepitev mišic, preprečevanje dihalnih zapletov in okužb dihal. Posebno vlogo pri tem igra gimnastika z Ambujevo vrečko, ki se izvaja v povezavi s fizioterapijo, razteznimi vajami in masažo. Uporaba Ambujeve vrečke omogoča "razširitev" volumna prsnega koša in pljuč. Za otroške dejavnosti je primerna vrečka s prostornino vsaj enega in pol litra, opremljena z ventilom za sproščanje prekomernega tlaka (za preprečevanje barotravme).

Vaje se ne smejo izvajati na poln želodec. Položaj telesa - sedenje, polsedenje, ležanje na boku ali hrbtu (če ni težav z izkašljevanjem): optimalno je, da se postopki vsakič izvajajo v različnih položajih. Pomembno je, da je bolnikov hrbet poravnan. Po potrebi se uporabi steznik. Pred začetkom postopka se prepričajte, da so dihalne poti brez izkašljevanja.

Masaža za spinalno mišično atrofijo

Masaža za zdravljenje spinalne amiotrofije mora biti lahka in nežna. Na območjih mišičnega upora uporabljajte splošne učinke, vključno s tapkanjem, na območjih ohranjene inervacije pa globoko božanje (vzdolžno, prečno) in gnetenje.

Na splošno se izvajajo različne vrste masaž, odvisno od individualnih značilnosti poteka bolezni in starosti bolnika. To so lahko:

• Gnetenje za spodbujanje globoko vpetih mišic;
• Masiranje za optimizacijo krvnega in limfnega obtoka;
• Točkovno zdravljenje prožilnih točk;
• O tolčenju za krepitev vlaken.

Pomembno je, da se učinek porazdeli po celotnem problematičnem območju.

Kontraindikacije za masažo pri spinalni mišični atrofiji:

• Akutno vnetje, povišana telesna temperatura;
• Bolezni krvi, nagnjenost k krvavitvam;
• Gnojni procesi;
• Nalezljive, glivične dermatološke bolezni;
• Vaskularne anevrizme, trombangiitis, endarteritis, limfadenitis;
• Benigne in maligne neoplazme.

Potek katere koli masaže za bolnika z atrofijo hrbteničnih mišic je predpisan strogo individualno. Nepravilno izvajanje postopka, pretirano grob in nepravilen vpliv lahko škoduje bolnikovemu stanju.

Preprečevanje

Trenutno se aktivno izvaja neposredna in posredna DNK diagnostika ter prenatalna DNK diagnostika. To znatno zmanjša verjetnost rojstva bolnega otroka, kar je še posebej pomembno za pare, ki so že doživeli rojstvo otrok s spinalno mišično atrofijo.

Preventivni ukrepi predstavljajo pomemben medicinski trend in so razvrščeni v primarne, sekundarne in terciarne ukrepe.

Primarni ukrepi so namenjeni neposrednemu preprečevanju vpliva neugodnega dejavnika in preprečevanju razvoja bolezni. Takšna preventiva je sestavljena iz popravljanja prehrane in dnevnega režima ter vodenja zdravega načina življenja.

Sekundarna preventiva je odprava očitnih dejavnikov tveganja in vključuje zgodnje diagnosticiranje patologij, vzpostavitev nadzora v dinamiki in usmerjeno zdravljenje.

Terciarna preventiva se izvaja v zvezi z bolno osebo, ki je prikrajšana za določene motorične sposobnosti. V tej situaciji govorimo o zdravilih, psihološki, socialni in delovni rehabilitaciji.

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije se več kot 2 % dojenčkov na svetu rodi z neko vrsto razvojne motnje. Hkrati je 0,5–1 % takšnih motenj genetskega izvora. Preprečevanje takšnih težav se zreducira na medicinsko genetsko svetovanje in kakovostno prenatalno diagnostiko, kar omogoča zmanjšanje tveganja za rojstvo otroka z genetsko patologijo.

Tveganje za spinalno mišično atrofijo ali drugo genetsko bolezen je odvisno od genov, ki jih je oseba podedovala od matere in očeta. Zgodnje prepoznavanje dednih dejavnikov in izračun individualnih tveganj za genetsko določeno patologijo lahko imenujemo način ciljno usmerjene preventive.

Prenatalni diagnostični ukrepi vključujejo neposredne in posredne raziskovalne metode. Najprej se identificirajo ženske, ki potrebujejo posredno prenatalno diagnozo. Te lahko vključujejo:

• Nosečnice, stare 35 let in več;
• Ki so imele dva ali več spontanih splavov v preteklosti;
• Ki imajo otroke z genetskimi razvojnimi napakami;
• Z neugodno dedno anamnezo;
• Ki so imele virusne okužbe ali so bile izpostavljene sevanju (vključno s fazo načrtovanja nosečnosti).

Za preventivne namene se uporabljajo metode, kot so ultrazvok, hormonski testi (biokemični presejalni testi). Včasih se uporabljajo tudi invazivni postopki, kot so horionbiopsija, amniocenteza, placentocenteza, kordocenteza. Zanesljive informacije o genetskih tveganjih vam omogočajo, da prilagodite svoj življenjski slog in nosečnost, da preprečite rojstvo bolnega otroka.

Cepivo proti spinalni mišični atrofiji

Seveda bi vsi starši otrok s spinalno amiotrofijo radi popolnoma ozdravili bolezen. Vendar pa ni cepiva, ki bi lahko odpravilo to težavo. Čeprav raziskave za optimizacijo zdravljenja še potekajo.

Zlasti leta 2016 so ameriški znanstveniki odobrili edinstveno zdravilo Spinraza (nusinersen), ki je bilo nato odobreno za uporabo v evropskih državah.

Strokovnjaki raziskujejo problem zdravljenja spinalne mišične atrofije na naslednje načine:

• Popravljanje ali zamenjava "napačnega" gena SMN1;
• Potenciranje delovanja normalnega gena SMN2;
• Zaščita motoričnih živčnih celic, prizadetih zaradi pomanjkanja beljakovin SMN;
• Zaščita mišic pred atrofičnimi spremembami za preprečevanje ali obnovitev izgubljene funkcije v ozadju razvoja patologije.

Genska terapija vključuje ciljanje poškodovanega gena z uporabo virusnih vektorjev, ki prehajajo skozi krvno-možgansko membrano in dosežejo ustrezno območje v hrbtenjači. Nato virus "okuži" prizadeto celico z zdravim delom DNK, kot da bi "zašil" gensko napako. Tako se popravi delovanje motoričnih živčnih celic.

Druga smer je terapija z majhnimi molekulami, katere bistvo je okrepiti delovanje gena SMN2. Dojenčki z diagnosticirano spinalno mišično atrofijo imajo vsaj eno kopijo gena SMN2. To smer aktivno raziskujejo ameriški znanstveniki in trenutno se klinično preizkuša več zdravil, katerih cilj je okrepiti sintezo celotnega proteina iz gena SMN2.

Druga možnost terapevtskega posega je raziskovanje nevroprotekcije za zmanjšanje smrti motoričnih nevronov, povečanje njihove prilagoditvene sposobnosti in izboljšanje funkcionalnosti.

Tretja smer vključuje zaščito mišice pred atrofičnimi procesi. Ker pomanjkanje beljakovin SMN negativno vpliva na motorične živčne celice in delovanje mišic, bi moral biti cilj tega zdravljenja zaščita mišic pred atrofijo, povečanje mišične mase in obnovitev delovanja mišic. Ta vrsta terapije ne bo vplivala na genetski aparat, lahko pa upočasni ali celo blokira poslabšanje spinalne mišične atrofije.

Presejalni testi za spinalno mišično atrofijo

Presejalni pregledi novorojenčkov se v medicinski praksi vse pogosteje uporabljajo in pogosto igrajo odločilno vlogo. Čim zgodnejše odkrivanje spinalne mišične atrofije lahko znatno izboljša prognozo za bolnega otroka. Presejalni pregledi vključujejo naslednje točke, opisane v tabeli:

Oblika spinalne mišične atrofije	Simptomatologija
Spinalna mišična atrofija tipa I (otrok ne more sedeti, povprečna pričakovana življenjska doba - do 2 leti)	Manifestira se od rojstva do šestih mesecev starosti. Zazna se nezadosten mišični tonus, jok je šibek, poveča se mišična oslabelost (vključno z žvečilnimi in požirajočimi mišicami). Pojavijo se težave z zadrževanjem glave, dojenček pri ležanju zavzame "žabjo" držo.
Spinalna mišična atrofija tipa II (otrok se lahko samostojno usede, pričakovana življenjska doba je običajno več kot 2 leti, več kot polovica bolnikov pa doživi 20–25 let)	Prvič se pojavi pri 7 mesecih starosti in do enega leta in pol. Včasih se pojavijo težave s požiranjem, dihanjem in kašljanjem. Trajni znaki vključujejo mišične krče, omejeno gibljivost sklepov, ukrivljenost hrbtenice, nizek krvni tlak in mišično oslabelost.
Spinalna mišična atrofija tipa III (otrok lahko sedi in se premika, vendar se zgoraj navedene sposobnosti postopoma izgubljajo, pričakovana življenjska doba je normalna)	Debitira pri starosti enega leta in pol. Opažena je ukrivljenost hrbtenice in prsnega koša, mišična atrofija medenice in proksimalnih nog ter povečana gibljivost sklepov. Požiranje je oteženo.
Spinalna mišična atrofija tipa IV	Nanaša se na odraslo obliko. Simptomatologija ima veliko skupnega s simptomatiko spinalne mišične atrofije tipa III. Šibkost se postopoma stopnjuje, tremor in mišične fasciokulacije se pojavijo s prvim znakom pri 16–25 letih.

Napoved

Pri Werdnig-Hoffmanovem sindromu je povprečna pričakovana življenjska doba 1,5-2 leti. Smrtni izid je v večini primerov posledica naraščajoče respiratorne odpovedi in razvoja vnetja v pljučih. S pravočasno respiratorno podporo v obliki umetnega predihavanja je mogoče nekoliko podaljšati pričakovano življenjsko dobo otroka. Posebna potreba je po stalni paliativni oskrbi, ki je potrebna tudi pri spinalni amiotrofiji tipa II. Za patologije tretjega in četrtega tipa je značilna ugodnejša prognoza.

Vsaka vrsta spinalne mišične atrofije je resna bolezen. Vsi družinski člani bolnika potrebujejo stalno psihološko, informacijsko in socialno podporo. Pomembno je, da bolniku zagotovimo ustrezno diagnozo in strokovno podporo specialistov, kot so pediater, nevrolog, pulmolog, kardiolog, ortoped, fizioterapevt itd. Kljub pomanjkanju specifične terapije za bolezen se izvaja simptomatsko zdravljenje, predpisuje se posebna prehrana (parenteralna in enteralna) ter različni rehabilitacijski ukrepi, ki prispevajo k upočasnitvi napredovanja patologije in preprečevanju nastanka zapletov.

Mnogim pacientom je podeljena invalidnost in se jim pripravi individualni rehabilitacijski program.

Naravno nastala spinalna mišična atrofija brez uporabe posebne opreme za podporo dihanju in hranjenju se v približno polovici primerov konča s smrtjo bolnega otroka pred dopolnjenim drugim letom starosti (večinoma bolezen tipa I).