Semaglutid lahko izboljša simptome srčnega popuščanja in zmanjša potrebo po diuretikih

Glede na nedavno priljubljenost agonistov receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 in hujšanja znanstveniki raziskujejo potencial tega razreda zdravil za druga stanja.

Sem spadajo apneja v spanju, visok krvni tlak, brezalkoholna zamaščenost jeter, sindrom policističnih jajčnikov (PCOS), Alzheimerjeva bolezen in srčno-žilne bolezni, kot sta možganska kap in srčno popuščanje.

Nedavna študija je na primer pokazala, da lahko semaglutid – aktivna sestavina v zdravilih Ozempic in Wegovy – pomaga zmanjšati simptome srčnega popuščanja z ohranjenim iztisnim deležem (HFpEF) pri ljudeh z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2.

Nova študija, predstavljena od 11. do 14. maja na znanstvenem kongresu Evropskega kardiološkega združenja (ESC) o srčnem popuščanju 2024, poroča, da semaglutid zmanjšuje potrebo po diuretikih zanke in njihov odmerek pri ljudeh s HFpEF.

Znanstveniki so ugotovili, da ima semaglutid pozitiven učinek na simptome, telesne omejitve in telesno težo pri ljudeh s HFpEF, ne glede na njihovo uporabo diuretikov.

Semaglutid zmanjša odmerek diuretikov zanke

Ta študija je združila podatke iz dveh preskušanj: » Semaglutid pri bolnikih s srčnim popuščanjem z ohranjenim iztisnim deležem in debelostjo «, objavljenega avgusta 2023, in » Semaglutid pri bolnikih s srčnim popuščanjem, povezanim z debelostjo, in sladkorno boleznijo tipa 2 «, objavljenega marca 2024, v katerih je sodelovalo 1145 udeležencev s srednjo starostjo 70 let.

V obeh preskušanjih so imeli udeleženci z debelostjo povezan HFpEF in oceno KCCQ-CSS manj kot 90, ki ocenjuje kakovost življenja pri ljudeh s srčnim popuščanjem.

Udeleženci so bili naključno razporejeni v skupino, ki je 52 tednov prejemala semaglutid ali placebo. Razdeljeni so bili na tiste, ki niso prejemali diuretikov, tiste, ki so prejemali samo diuretike, ki niso del zanke, in tiste, ki so prejemali diuretike z zanko.

Analiza podatkov je pokazala, da so udeleženci, ki so jemali semaglutid, izboljšali svoje rezultate KCCQ-CSS ne glede na uporabo diuretikov, vendar je bilo izboljšanje večje pri tistih, ki so jemali diuretike Henlejeve zanke.

Pri tistih, ki so jemali semaglutid in diuretike Henlejeve zanke, se je odmerek diuretikov po 52 tednih zmanjšal za 17 %.

"Diuretiki lahko pomagajo pri preobremenitvi s tekočino, vendar ne obravnavajo nujno osnovnih mehanizmov HFpEF," je dejal dr. Rigved Tadwalkar, kardiolog s certifikatom v zdravstvenem centru Providence Saint John's v Santa Monici v Kaliforniji, ki ni bil vključen v študijo.

"Glede na podatke o diuretikih, ki kažejo, da lahko ti ljudje potencialno zmanjšajo odmerek diuretika, da potrebujejo manj povečanja odmerka diuretika in da potrebujejo le manj diuretikov, ko jemljejo semaglutid, je to odlično, saj to pospeši njihovo zdravljenje."

Semaglutid pomaga pri izgubi teže pri HFpEF

Znanstveniki so ugotovili, da je semaglutid udeležencem pomagal shujšati v 52 tednih.

Udeleženci, ki niso jemali diuretikov, so v povprečju izgubili 8,8 % svoje začetne teže. Udeleženci v kategoriji z najvišjim odmerkom diuretikov zanke so v povprečju izgubili 6,9 % svoje teže.

»Semaglutid je izboljšal simptome, telesne omejitve in povzročil večjo izgubo teže pri različnih kategorijah uporabe diuretikov pri bolnikih s HFpEF,« je dejala dr. Kavita Sharma, avtorica študije in izredna profesorica medicine v programu HFpEF na Medicinski fakulteti Univerze Johns Hopkins.

"Obstajali so dokazi o znatnem zmanjšanju povprečnega odmerka diuretikov zanke, manjši verjetnosti povečanja odmerka diuretikov in večji verjetnosti zmanjšanja odmerka diuretikov s semaglutidom v primerjavi s placebom – parametri, ki kažejo na učinek semaglutida, ki spreminja bolezen, in so povezani z boljšimi dolgoročnimi kliničnimi izidi pri tej populaciji bolnikov."

Kaj morate vedeti o HFpEF

Srčno popuščanje se pojavi, ko srce nenormalno črpa kri in ne more vzdrževati krvnega obtoka, ki ga telo potrebuje.

HFpEF je specifična vrsta srčnega popuščanja, pri katerem srčne mišice postanejo toge in se ne morejo normalno napolniti s krvjo. Pri HFpEF se levi prekat srca ne sprosti in ne napolni s krvjo, kot bi se moral.

"Srčno popuščanje z ohranjenim iztisnim deležem... vključuje otrdelost srčne mišice sčasoma in je veliko pogostejše, kot si ljudje mislijo," je pojasnil Tadwalkar.

"V tej konkretni situaciji delovanje srca ostaja normalno. Gre le za to, da lahko togost srca povzroči zadrževanje tekočine v telesu in povzroči simptome, podobne srčnemu popuščanju z zmanjšanim iztisnim deležem, ki vključujejo utrujenost, težko dihanje, otekanje telesa in otekanje nog."

Trenutne možnosti zdravljenja za ljudi s HFpEF vključujejo zdravila, kot so zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT2) in diuretiki zanke. Ta pomagajo odstraniti odvečno tekočino za doseganje zdravega volumna krvi v telesu, znanega kot euvolemija.

Kot so pokazale prejšnje študije, je približno 84 % primerov HFpEF posledica prekomerne telesne teže ali debelosti, spremembe življenjskega sloga, kot so zmanjšanje vnosa soli, povečanje telesne dejavnosti in izguba teže, pa lahko pomagajo tudi pri HFpEF.

Možna razširitev indikacij za semaglutid

Po pregledu študije je dr. Mir Ali, bariatrični kirurg in medicinski direktor centra za hujšanje MemorialCare Surgical Weight Loss v medicinskem centru Orange Coast v Fountain Valleyju v Kaliforniji, dejal, da ni presenetljivo, da zdravila na osnovi semaglutida, ki pomagajo ljudem shujšati, izboljšajo srčne bolezni, kot je srčno popuščanje.

»To smo opazili pri naših kirurških pacientih – ko izgubijo težo, se mnoge od teh težav izboljšajo,« je nadaljeval Ali.

"Mislim, da bo to razširilo indikacije za uporabo teh zdravil, ki morda niso namenjene le sladkorni bolezni ali prekomerni teži, ampak morda tudi srčnim boleznim, kot sta srčno popuščanje ali koronarna arterijska bolezen, kar bi lahko bila koristna za ta zdravila," je dejal.

"Zanimivo bo videti, ali je ta učinek neodvisen od izgube teže. Če bi torej lahko nekako strukturirali študijo, ki bi primerjala bolnike, ki jemljejo te vrste zdravil, in njihovo potrebo po diuretikih s bolniki, ki jemljejo druga zdravila in podobno izgubo teže (in) primerjala njihovo uporabo diuretikov, da bi ugotovili, ali obstaja korist, neodvisna od izgube teže."

Dr. Mir Ali, bariatrični kirurg

Tadwalkar je opozoril, da bi rad videl dodatne študije, ki se osredotočajo na še bolj smiselne končne točke.

»Ključne končne točke srčnega popuščanja so stopnje hospitalizacije ali stopnje ponovnega sprejema in seveda umrljivost – ali ljudje zaradi tega živijo dlje?« je nadaljeval.

"Vse, kar lahko storimo, da bi to iglo premaknili naprej pri bolnikih s HFpEF, je pomembno – te končne točke moramo preučiti v drugem preskušanju ali drugih študijah."