Študija povezuje depresijo, odporno na zdravljenje, z indeksom telesne mase

Genetski dejavniki so majhen, a pomemben dejavnik hude depresije, ki se ne odziva na standardno zdravljenje, je pokazala študija medicinskega centra Vanderbilt in splošne bolnišnice Massachusetts.

Dednost depresije, odporne na zdravljenje (TRD), se genetsko prekriva s shizofrenijo, motnjo pomanjkanja pozornosti, kognitivnimi sposobnostmi, uživanjem alkohola in kajenja ter indeksom telesne mase (ITM), kar kaže na skupno biologijo in potencialne nove poti zdravljenja.

Poročilo, objavljeno v American Journal of Psychiatry, ponuja vpogled v genetiko in biologijo, ki sta podlaga za TRD, podpira uporabnost ocenjevanja verjetnosti bolezni iz kliničnih podatkov za genomske študije in "postavlja temelje za prihodnja prizadevanja za uporabo genomskih podatkov za razvoj biomarkerjev in zdravil".

"Kljub velikemu številu bolnikov s TRD biologija ostaja slabo razumljena. Naše delo tukaj zagotavlja genetsko podporo novim biološkim smerem za raziskovanje tega problema," je dejal Douglas Ruderfer, dr., izredni profesor medicine (genetska medicina), psihiatrija in biomedicinska informatika.

»To delo nam končno daje nove smeri, namesto da vedno znova izumljamo iste antidepresive za stanje, ki je izjemno pogosto,« je dejal Roy Perlis, dr. med., profesor psihiatrije na medicinski fakulteti Harvard in direktor Centra za eksperimentalna zdravila in diagnostiko MGH.

Skoraj dva od desetih ljudi v Združenih državah Amerike doživi hudo depresijo, približno tretjina pa se ne odziva na antidepresivna zdravila in terapije. TRD je povezana z znatno povečanim tveganjem za samomor.

Kljub dokazom, da je odpornost na zdravljenje lahko dedna lastnost, ostaja "genetska arhitektura" tega stanja nejasna, predvsem zaradi pomanjkanja dogovorjene in stroge definicije odpornosti na zdravljenje ter težav pri rekrutiranju zadostnega števila preiskovancev.

Da bi premagali te ovire, so raziskovalci izbrali nadomestni pogoj – ali je oseba z diagnozo hude depresivne motnje prejela elektrokonvulzivno terapijo (EKT).

Elektrokonvulzivna terapija (EKT) uporablja nizko napetost na glavi, da povzroči generaliziran napad brez trzanja mišic. Približno polovica bolnikov s TRD se odzove na EKT, za katerega velja, da izboljša simptome s spodbujanjem "reprogramiranja" možganskih vezij, potem ko jih moti električni tok.

Da bi zagotovili zadostno "moč" študije oziroma dovolj pacientov za zanesljive rezultate, so raziskovalci razvili model strojnega učenja, ki na podlagi kliničnih podatkov, zabeleženih v elektronskih zdravstvenih kartotekah (EHR), napoveduje, kateri pacienti bodo najverjetneje prejeli elektrokonvulzivno terapijo (EKT).

Raziskovalci so model uporabili za elektronske zdravstvene kartone in biobanke iz univerz Mass General Brigham in VUMC ter rezultate potrdili s primerjavo napovedanih primerov z dejanskimi primeri elektrokonvulzivne terapije, ugotovljenimi prek zdravstvenega sistema Geisinger v Pensilvaniji in programa Million Veteran ameriškega ministrstva za veteranske zadeve.

V študijo asociacij na ravni celotnega genoma, ki lahko prepozna genetske povezave z zdravstvenimi stanji (v tem primeru marker za TRD), je bilo vključenih več kot 154.000 pacientov iz štirih zdravstvenih sistemov z zdravstvenimi kartotekami in genotipi oziroma zaporedji njihovih vzorcev DNK.

Študija je identificirala gene, združene na dveh lokusih na različnih kromosomih, ki so bili pomembno povezani z verjetnostjo ECT, ki jo je napovedal model. Prvi lokus se je prekrival s prej opisano kromosomsko regijo, povezano z indeksom telesne mase (ITM).

Povezava med ECT in ITM je bila obratna, pri čemer so imeli bolniki z manjšo telesno maso večje tveganje za odpornost na zdravljenje.

To ugotovitev podpirajo raziskave, ki so pokazale, da so bolniki z anoreksijo nervozo, motnjo hranjenja, za katero je značilna izjemno nizka telesna teža, bolj verjetno odporni na zdravljenje komorbidne depresije kot tisti z višjim ITM.

Drug lokus, povezan z elektrokonvulzivno terapijo (EKT), kaže na gen, ki je močno izražen v možganskih regijah, ki uravnavajo telesno težo in apetit. Ta gen je bil nedavno povezan tudi z bipolarno motnjo, hudo psihiatrično motnjo.

Trenutno potekajo obsežne študije za zbiranje več deset tisoč primerov EKT za študije primerov in kontrol.

Raziskovalci pravijo, da bi potrditev povezave med markerjem ECT za TRD in kompleksnimi presnovnimi potmi, ki so podlaga za vnos hrane, vzdrževanje telesne teže in energijsko ravnovesje, lahko odprla vrata novim, učinkovitejšim zdravljenjem hude depresivne motnje.