Študija povezuje depresijo, odporno na zdravljenje, z ITM
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Genetski dejavniki majhen, a pomemben dejavnik prispevajo k hudi depresiji, ki se ne odziva na standardno zdravljenje, je pokazala študija, izvedena v Vanderbilt Medical Center in Massachusetts General Hospital.
Dednost na zdravljenje odporne depresije (TRD) se znatno genetsko prekriva s shizofrenijo, motnja pomanjkanja pozornosti, kognitivna zmogljivost, alkoholne in tobačne navade ter indeks telesne mase (ITM), kar kaže na skupno biologijo in potencialne nove možnosti zdravljenja.
Poročilo, objavljeno v American Journal of Psychiatry, zagotavlja vpogled v genetiko in biologijo, na kateri temelji TRD, podpira uporabnost ocenjevanja verjetnosti bolezni iz kliničnih podatkov za genomske raziskave in "polaga temelje za prihodnja prizadevanja za uporabo genomskih podatkov pri razvoju biomarkerjev in zdravil."
"Kljub velikemu številu bolnikov s TRD je biologija še vedno slabo razumljena. Naše delo tukaj zagotavlja genetsko podporo za nove biološke poti raziskovanja tega problema," je dejal dr. Douglas Ruderfer, docent medicine ( genetske medicine), psihiatrije in biomedicinske informatike.
"To delo nam končno daje nove smernice, namesto da bi vedno znova izumljali iste antidepresive za stanje, ki je izjemno pogosto," je dejal Roy Perlis, dr. Med., profesor psihiatrije na Harvard Medical School in direktor Centra za Eksperimentalna zdravila in diagnostika MGH.
Skoraj 2 od vsakih 10 ljudi v Združenih državah doživita hudo depresijo in približno tretjina se jih ne odzove na zdravila proti depresiji in terapije. TRD je povezana z znatno povečanim tveganjem za samomor.
Kljub dokazom, da je odpornost na zdravljenje lahko podedovana lastnost, ostaja »genetska arhitektura« tega stanja nejasna, predvsem zaradi pomanjkanja dosledne in stroge definicije odpornosti na zdravljenje in težav pri pridobivanju zadostnega števila preiskovancev.
Da bi premagali te ovire, so raziskovalci izbrali nadomestno stanje – ali je oseba z diagnozo velike depresivne motnje prejela elektrokonvulzivno terapijo (ECT).
ECT dovaja nizko napetost v glavo, da povzroči generaliziran napad brez mišičnih krčev. Približno polovica bolnikov s TRD se odzove na ECT, ki naj bi izboljšala simptome s spodbujanjem "ponovnega ožičenja" možganskih vezij, potem ko jih prekine električni udar.
Da bi zagotovili, da ima študija zadostno »moč« oziroma dovolj pacientov za pridobitev zanesljivih rezultatov, so raziskovalci razvili model strojnega učenja, da bi na podlagi kliničnih informacij, zapisanih v elektronskih zdravstvenih kartotekah (EHR), napovedali, kateri pacienti so najverjetneje prejemati ECT.
Raziskovalci so uporabili model za EHR in biobanke iz Mass General Brigham in VUMC ter potrdili rezultate s primerjavo predvidenih primerov z dejanskimi primeri ECT, ugotovljenimi prek zdravstvenega sistema Geisinger v Pennsylvaniji in Programa za milijone veteranov Ministrstva za veterane ZDA.
Več kot 154.000 pacientov iz štirih zdravstvenih sistemov z zdravstvenimi kartotekami in genotipi ali zaporedji njihovih vzorcev DNK je bilo vključenih v študijo povezav celotnega genoma, ki lahko identificira genetske povezave z zdravstvenimi stanji (v tem primeru marker za TRD ). p>
Študija je identificirala gene, združene na dveh lokusih na različnih kromosomih, ki so bili v pomembni korelaciji z verjetnostjo ECT, predvideno z modelom. Prvi lokus se je prekrival s predhodno poročano kromosomsko regijo, povezano z indeksom telesne mase (ITM).
Povezava ECT-BMI je bila obrnjena – bolniki z manjšo telesno maso so imeli večje tveganje za odpornost na zdravljenje.
To ugotovitev podpira raziskava, ki je pokazala, da so bolniki z anoreksijo nervozo, motnjo hranjenja, za katero je značilna ekstremno nizka telesna teža, pogostejši kot tisti z višjim ITM bo odporen na zdravljenje komorbidne depresije.
Drugi lokus, povezan z ECT, kaže na gen, ki je močno izražen v predelih možganov, ki uravnavajo telesno težo in apetit. Pred kratkim je bil ta gen povezan tudi z bipolarno motnjo, glavno psihiatrično boleznijo.
Trenutno potekajo obsežne študije za zbiranje na desettisoče primerov EKT za študije primerov in kontrolnih primerov.
Potrditev povezave med označevalcem ECT za TRD in zapletenimi presnovnimi potmi, ki so podlaga za vnos hrane, vzdrževanje telesne teže in energijsko ravnovesje, bi lahko odprla vrata novim, učinkovitejšim zdravljenjem velike depresivne motnje, pravijo raziskovalci.