Anabolični steroidi: osnovni koncepti

Da bi razumeli, kako anabolični steroidi vplivajo na naše telo, je treba predstaviti več konceptov. Brez skrbi – od vas ni potrebno nobeno posebno znanje.

Snov se imenuje endogena, če jo proizvaja telo (endogeni testosteron je testosteron, ki ga proizvaja telo), in eksogena, če v telo vstopi od zunaj. Vse obstoječe načine dajanja zdravil lahko razdelimo v dve veliki skupini: enteralne (skozi prebavila) in parenteralne (mimo prebavil). Prve vključujejo: dajanje skozi usta (oralno), absorpcijo pod jezik (sublingvalno), dajanje v dvanajstnik in v rektum (rektalno); slednje vključujejo dajanje zdravil z injekcijo, običajno v mišico, pod kožo ali v veno. Kar zadeva anabolične steroidne droge, ki nas zanimajo, se dajejo bodisi oralno bodisi z intramuskularno injekcijo; le redko je smiselno dajati jih sublingvalno. Zdravila, kot sta inzulin ali rastni hormon, se dajejo s subkutanimi injekcijami.

Zdravila, ki jih dajemo skozi prebavni trakt, morajo preden vstopijo v krvni obtok, preiti skozi jetra. Jetra so vedno na preži in ščitijo naše telo pred tujimi snovmi, od katerih so mnoge lahko strupene. Jetra bodo, kolikor je mogoče, uničila vsako snov, ki jo smatrajo za tujo. Tako je količina aktivne snovi, ki vstopi v krvni obtok, običajno manjša od količine, ki je bila vnesena v telo. Razmerje med prvo in drugo številko se imenuje biološka uporabnost zdravila. Preprosto povedano, biološka uporabnost kaže, kolikšen odstotek dane količine zdravila bo dejansko deloval.

Večina zdravil v telesu podvrže biotransformaciji, tj. različnim transformacijam. Poznamo dve glavni vrsti transformacije zdravil: presnovno transformacijo in konjugacijo. Prva pomeni transformacijo snovi zaradi oksidacije, druga pa je biosintetski proces, ki ga spremlja dodajanje številnih kemičnih skupin ali molekul endogenih spojin zdravilu ali njegovim presnovkom. Anabolični steroidi v telesu podvržejo tako presnovni transformaciji kot tudi poznejši konjugaciji.

Skoraj vse transformacije, ki se dogajajo v človeškem telesu, zahtevajo nekaj pomoči "od zunaj". Če še niste povsem pozabili šolskega tečaja kemije, se boste zlahka spomnili, da se snovi, ki pospešujejo kemijske reakcije, imenujejo katalizatorji. Katalizatorji kemijskih reakcij, ki se dogajajo v katerem koli živem organizmu, se imenujejo encimi. Poleg katalizatorjev pa obstajajo tudi druge snovi, ki upočasnjujejo kemijske reakcije. Ime jim je inhibitor.

Učinek zdravil je v veliki meri odvisen od njihovega odmerka: višji kot je, hitreje se razvije učinek zdravila, odvisno od odmerka se spreminja resnost, trajanje in včasih tudi narava učinka. Odmerek je količina zdravila za en odmerek – to je enkratni odmerek. Odmerke delimo na pragovne, povprečne terapevtske, najvišje terapevtske, toksične in smrtonosne.

• Prag odmerka je odmerek, pri katerem zdravilo povzroči začetni biološki učinek.
• Povprečni terapevtski odmerek je odmerek, pri katerem zdravila pri večini bolnikov dosežejo zahtevani farmakoterapevtski učinek.
• Višji terapevtski odmerki se uporabljajo, kadar želenega učinka ne dosežemo s srednjimi terapevtskimi odmerki; velja omeniti, da v primeru višjih terapevtskih odmerkov neželeni učinki uporabe zdravila še vedno niso izraženi.
• V toksičnih odmerkih začnejo zdravila povzročati toksične učinke, ki so nevarni za telo.
• No, mislim, da ti ni treba razlagati, kaj so smrtonosni odmerki.

Razlika med pragom in toksičnim odmerkom zdravila se imenuje terapevtsko območje.

Ponavljajoča se uporaba zdravil pogosto povzroči zmanjšanje njihove učinkovitosti. Ta pojav se imenuje toleranca (habituacija) in je lahko povezan z zmanjšanjem absorpcije snovi, povečanjem hitrosti njene inaktivacije ali povečanjem intenzivnosti izločanja. Habituacija na številne snovi je lahko posledica zmanjšanja občutljivosti receptorskih tvorb nanje ali zmanjšanja njihove gostote v tkivih.

Za presojo hitrosti izločanja snovi iz telesa se uporablja parameter, kot je razpolovna doba (ali razpolovna doba izločanja, kot vam je ljubše). Razpolovna doba je čas, po katerem se koncentracija aktivne snovi v krvni plazmi zmanjša natanko za polovico. Prav tako je treba upoštevati, da razpolovna doba ni določena le z izločanjem snovi iz telesa, temveč tudi z njeno biotransformacijo in odlaganjem. Zdaj pa o receptorjih, ti služijo kot ena od "tarč" za zdravila. Receptorji se imenujejo aktivne skupine substratnih molekul, s katerimi snov interagira. Receptorji imajo, tako kot druge molekule, določeno razpolovno dobo: zmanjšanje tega obdobja vodi do zmanjšanja števila ustreznih receptorjev v telesu, podaljšanje pa seveda do povečanja tega števila. Odvrnimo se od vseh drugih receptorjev, v prihodnje nas bodo zanimali le hormonski receptorji, posebno pozornost pa bomo namenili androgenim receptorjem. Vse hormonske receptorje lahko razdelimo v dve širši kategoriji: receptorje znotraj celic (sem spadajo receptorji za steroidne in ščitnične hormone) in receptorje na površini celic (vsi ostali, vključno z receptorji za rastni hormon, inzulinu podoben rastni faktor, inzulin in adrenergične receptorje). Treba je opozoriti, da se lahko število receptorjev na površini celic zmanjša (ta pojav se imenuje znižana regulacija), zato se lahko zmanjša tudi občutljivost na ustrezno zdravilo. Receptorji znotraj celic niso podvrženi znižani regulaciji (vsaj za to ni dokumentarnih dokazov).

Tudi androgeni receptorji (AR) seveda spadajo pod splošno definicijo receptorjev. Poenostavljeno povedano, androgeni receptorji so zelo velike beljakovinske molekule, ki jih sestavlja približno 1000 aminokislin in se nahajajo znotraj celic. Treba je povedati, da so to različne celice, ne le mišična vlakna. Prej je veljalo prepričanje, da obstaja več vrst androgenih receptorjev; zdaj vsi vedo, da obstaja le eden.

Treba je opozoriti, da se molekule različnih snovi lahko vežejo na isti receptor. Tudi učinek, ki ga povzročijo, se zelo razlikuje. Snovi, katerih molekule se vežejo na receptorje, delimo v dve veliki skupini - agoniste in antagoniste. Agonisti so tiste snovi, katerih molekule, ki se vežejo na receptorje, povzročijo biološki učinek. Če govorimo o hormonskih receptorjih, njihovi agonisti bolj ali manj uspešno kopirajo delovanje endogenih hormonov. Tudi sami endogeni hormoni so seveda agonisti. Tudi antagonisti se vežejo na receptorje, vendar ne povzročijo nobenega učinka. Antagonisti so nekakšen "pes v jaslih": brez sposobnosti aktiviranja receptorja hkrati ne dovolijo, da bi se agonisti pridružili receptorjem in naredili nekaj "koristnega". Uporaba antagonistov se na prvi pogled zdi nesmiselna, a le na prvi pogled. V to skupino snovi spadajo na primer nekatera antiestrogena zdravila; z blokiranjem estrogenskih receptorjev praktično odpravijo tveganje za stranske učinke, povezane z aromatizacijo AAS.

No, to so verjetno vsi osnovni koncepti, ki jih potrebujemo za razumevanje delovanja anaboličnih steroidov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]