Gonadna disgeneza

Patologijo, ki jo povzročajo kromosomske okvare, ki jih spremlja nenormalni gonadalni razvoj v embrionalnem obdobju, se imenuje gonadalna disgeneza. Motnjo nastane v embrionalnem obdobju in jo lahko spremljajo nekatere somatske motnje.

Gonadalna disgeneza je kromosomska motnja, ki vključuje izgubo enega X kromosoma ali njihovega fragmenta, kar povzroča razvoj težav s spolnimi žlezami. Tipična motnja je nepravilna tvorba testisov ali jajčnikov. [1]

Epidemiologija

Najpogostejša odpoved zmogljivosti jajčnikov je gonadalna disgeneza, ki jo lahko opazimo pri ženskah z rudimentarnimi jajčniki, zlasti pri bolnikih z Turnerjevim sindromom. Ta patologija je diagnosticirana v približno 1-2 primerih med tri tisoč rojenimi otroškimi deklicami, kar je povezano s kromosomsko skupino 45X. Sindrom je pogosto povezan z mozaičnimi tipi-na primer s 45x/46xx ali 45x/46xy, pa tudi s kariotipi z nenormalnim X kromosomom (delna delitev ene roke XDEL [XP-] ali XDEL [XQ-] ali X kromosoma).

Bolniki z delecijo kratke roke X kromosoma imajo fenotipski videz, podoben Turnerjevem sindromu, vendar so rodovitni. Izbris dolge roke X kromosoma spremlja normalno telo na ozadju disfunkcije jajčnikov.

Približno 5% bolnikov z diagnozo Turnerjevega sindroma ima monosomijo X. Ostali imajo mozaične oblike. Prisotnost gena SRY pomeni večje tveganje za virilizem in gonadne novotvorbe. Bolniki z Turnerjevim sindromom imajo pogosto disgerminome in gonadoblastome.

V več kot polovici primerov je diagnoza gonadalne disgeneze postavljena pri 12 ali novejših letih in pri 20% bolnikov po 16 letih.

Gonadalna disgeneza se najpogosteje diagnosticira pri ljudeh iz vzhodnoevropskih in zahodnoevropskih držav. Incidenca je v Afriki precej nižja zaradi nekaterih rasnih, geografskih in okoljskih determinizma.

Vzroki Gonadna disgeneza

Razlogi za razvoj gonadalne disgeneze niso popolnoma razumljeni. To vprašanje še vedno preučujejo genetiki in ginekologi po vsem svetu. Po že znanih informacijah se lahko bolezen razvije s takšnimi mehanizmi:

• Spontana genska motnja, ki se pojavi pod vplivom neugodnih zunanjih ali notranjih dejavnikov.
• Genetska nenormalnost zaradi pomanjkljivih dejavnikov enega od staršev.

Poglejmo na zgornje razloge podrobneje.

Študija nepravilnosti genov je bila izvedena z uporabo starševskega biomateriala, kar je prineslo te rezultate:

• Skoraj 5% samic ima mutacije v svojih jajcih. V takšnih situacijah oploditev povzroči gensko določeno nepravilnost pri razvoju genitalij prihodnjega otroka, ki se pojavi v 98% primerov.
• Pri 7-8% moških obstaja težnja po razvoju genetskih napak. Tveganje je večje pri moških z astenozoospermijo ali teratozoospermijo: pri 20% teh bolnikov je v gametah genetska napaka, medtem ko se plodnost ohranja.

Disgenezo žvečil, ki jih povzročajo genetske anomalije, lahko spremljata intelektualna invalidnost in v hudi obliki.

Kar zadeva naključne ali povzročene razvojne napake, se te pojavljajo najpogosteje in so lahko povezane z dejavniki, kot so ti:

• Zloraba kajenja med otrokom (glavno patološko vlogo igrajo ogljikov monoksid, dušikov oksid in nitrozamini, kar vodi k pojavu motenj pri prihodnjem otroku v približno 13-14% primerov);
• Uporaba pijač, ki vsebujejo alkohol med nosečnostjo;
• Neugodni okoljski pogoji, izpostavljenost visokim odmerkom ionizirajočih žarkov, kar vodi do tvorbe prostih radikalov, ki poškodujejo kromosomska mesta in motijo ravnovesje genetskega materiala (to se zgodi v 2-10% primerov);
• Uživanje živil z nitrati, tako organskimi kot anorganskimi (sadje in zelenjava, obdelana z nitratnimi gnojili za povečanje donosa);
• Dolgotrajni in/ali globok stres, ki ga spremljajo odvečni kortikosteroidi in kateholamini v krvnem obtoku.

Specifični mehanizem negativnega vpliva neugodnih dejavnikov na razvoj gonadalne disgeneze in drugih embrionalnih patologij ni popolnoma razumljiv.

Dejavniki tveganja

Dejavniki tveganja vključujejo dejavnike, kot so:

• Nezadovoljiva porodniška zgodovina, dolgotrajna toksikoza in druge zdravstvene težave pričakovane matere;
• Virusne, mikrobne, glivične nalezljive bolezni v obdobju gestacije;
• Huda zastrupitev.

Ti dejavniki so predvsem pomembni v prvem trimesečju. Med nastajanjem bodočega otroka je tveganje za disgenezo nekoliko zmanjšano, kar je popolnoma izginilo za približno 4-5 mesecev nosečnosti. Zaznajte vpliv takšnih dejavnikov - nalogo porodniškega ginekologa. Preprečevanje neugodnih zapletov je treba izvesti v obdobju načrtovanja spočetja z vključevanjem genetika.

Patogeneza

Oblikovanje patologije gonadalne disgeneze se začne na fazi embriogeneze, glavne spolne značilnosti pa do konca tvorbe do 5-6 tednov gestacije. Skozi celotno obdobje prvega trimesečja obstajajo tveganja fenotipskih nepravilnosti v prihodnjem otroku.

Da se žleze pravilno tvorijo, sta potrebna 2 kromosoma: xx ali xy, glede na jajčnik ali testis. Videz disgeneze je najpogosteje identificiran z nenormalnostjo v kromosomu X. Diferenciacija žlez se ne konča; Lahko nastane več različic bolezni.

V gonadalni disgenezi so spolne žleze v celoti razvite, pogosteje ženske, kar je razlika od prave oblike hermafroditizma. Polne žleze so popolnoma odsotne v približno 20% primerov, kar je povezano z neplodnostjo.

Približno polovica bolnikov ima kariotip 45x, četrtina bolnikov ima mozaicizem brez strukturnih sprememb (46xx/45x), druga četrtina pa ima strukturne spremembe na X kromosomu, tako z mozaicizmom in brez njega.

45-kratna variacija je posledica izgube kromosoma med gametogenezo matere ali očeta ali zaradi napačne mitoze med zgodnjo delitvijo oplojene diploidne celice.

Kratek stas in druge somatske nepravilnosti so posledica izgube genetskega materiala na kratki roki kromosoma X.

Nastajanje gonadnih mas se pojavi, ko se izgubi genetski material na dolgi ali kratki roki kromosoma X. Pri bolnikih z mozaicizmom ali spremembami X-kromosomov se lahko fenotipske nepravilnosti razlikujejo po resnosti.

Patogeneza osteoporoze, ki je sočasno z gonadalno disgenezo, ni popolnoma razumljena. Verjetno je motnja neposredna posledica manjkajočega genetskega materiala na X kromosomu, kar ima za posledico proizvodnjo nepravilne matrice z osteoblasti. Podoben osnovni vzrok je potrjen s preslikavo kromosoma X. Dodatni dejavniki postanejo hormonske motnje. Stopnja estrogena, potrebnega za puberteto, ni dosežena, rast kortikalne kostne plasti je zavirana, struktura trabekularnega dela je motena. Poleg tega se pri bolnikih ne aktivira sistem rastnega hormona - inzulinu podoben rastnemu faktorju.

Simptomi Gonadna disgeneza

Simptomatologija bolezni ima svoje razlike, odvisno od vrste gonadalne disgeneze.

Za tipično obliko so značilne funkcije, kot so:

• Majhen stas, v veliki večini primerov ne presega 1,55 m;
• Odsotnost mesečnega cikla, odsotnost pubertete kot take, odsotnost reproduktivne sposobnosti;
• Pojav spontanih mesečnih krvavitev v ozadju minimalne jajčne rezerve;
• Podcenjena namestitev ušesa;
• "Mongolske veke."
• Barvna neločljivost (barvna slepota);
• Slab razvoj nohtov;
• Aortne spremembe, zoženje aorte.

V čisti varianti disgeneze pogosto ne najdemo očitnih patoloških sprememb, vendar je nerazvitost genitalnega in žleznega sistema. Bolniki imajo veliko tveganje za razvoj neoplastičnih patologij genitalnih organov - zlasti disgerminoma, gonadoblastoma, ki nastanejo iz preostalih celičnih struktur embrionalnega obdobja. Tovrstni neoplastični procesi so še posebej agresivni, težko je zdraviti, imajo radijsko odpornost, zato so možnosti za ozdravitev majhne. Prvi znak zapletov je Viril sindrom (moški izpadanje las, glasno grobo itd.).

Mešana oblika gonadalne disgeneze se kažejo simptomi, kot so:

• Omamljanje;
• Infantilne genitalije;
• Pomanjkanje mesečnega cikla;
• Motnje srčno-žilnega sistema (pogosto - srčne napake);
• Motnje konfiguracije prsnega koša (ne pri vseh bolnikih).

Mešana varianta je razmeroma redka, simptomatologija pa nespecifična. [2]

Prvi znaki

Šteje se, da so pogosti klinični znaki gonadalne disgeneze:

• Limfoedem stopal, rok, zgornjega dela telesa, območja vratu pri novorojenih dojenčkih;
• Pomanjkanje rasti;
• Zaloga;
• Povečane prsi v obliki sodi, široko postavljene mlečne žleze (pogosto z umikanimi bradavicami);
• Pozno oblikovanje sekundarnih spolnih značilnosti in začetek menstrualnega cikla;
• Hipoplazija zunanjih genitalij z normalno velikostjo klitoriranja;
• Označena maternična hipoplazija, raztezanje nožnice in ozkost;
• Meja, ki je kratka, z nizko rastjo las;
• Značilen tip obraza ("starost");
• Mandibularna nerazvojnost, obokana nepca, deformacija zob;
• Hiperpigmentacija vek;
• Zgornja veka, Strabismus, Epicanthus;
• Izrazite prečne maternične pregibe;
• Mišično-skeletne motnje (ukrivljenost hrbtenice, osteoporoza);
• Kardiovaskularne, urogenitalne patologije.

Faze

Spolna diferenciacija je določen vrstni red faz in procesov. Kromosomski spol, ki se oblikuje pri oploditvi, določa spol gonadala, ki določa razvoj fenotipskega seksa, po katerem se oblikuje moški ali ženski urogenitalni sistem. Neuspeh na kateri koli fazi embriogeneze pomeni motnjo spolne diferenciacije.

V prvi fazi pride do tvorbe kromosomskega seksa. Nato se zarodki do približno 40 dni gestacije razvijejo v skladu z istim scenarijem z tvorbo nediferenciranih žlez.

V drugi fazi se nediferencirane žleze spreminjajo v jajčnike ali testise. Nadaljnji fenotipski razvoj spola vodi do oblikovanja moškega in ženskega urogenitalnega sistema. Oblikovanje notranjih genitalij se pojavlja iz Müllerian in Wolffovih kanalov, ki se v embrionalnem razvoju nahajajo tesno skupaj. Zunanje genitalije in sečnica pri različnih spolih tvorita iz skupnega elementa, urogenitalnega sinusa, genitalnega tuberkla, gub in oteklin.

Oblikovanje moškega fenotipa se pojavlja pod vplivom hormonov: snovi, ki zavirajo Müllerian kanale in testosteron, produkt izločanja embrionalnega testisa. Če testisov ni, se fenotipski seks razvije po ženskih linijah.

Obrazci

Znane so štiri vrste gonadalne disgeneze:

• Tipična disgeneza (sindrom Shereshevsky-Turner) je jasna napaka, popolna spolna nerazvitost. Maternične organe in jajcevodije so nerazvite. Krve imajo videz tankih priključnih pramenov, kar kaže na kariotip 45x. Višina bolnikov ne presega 1,5 metra, pride do napak pri tvorbi denticije, strabizma, "mongolskega pregiba". Fizika je založena, s skrajšanim vratom, prekrit s kožnimi gubami. Značilna so premajhna teža, edem okončin, deformacija lobanj in komolca, kršitve konfiguracije ušes in prsnega koša, asimetrija in depresija bradavic. Opazimo hiperpigmentacijo na telesu, opazimo štrleče ramenske rezine. Pogosto imajo bolniki motnje srca in ožilja, mišično-skeletnega, sečnega aparata. Sekundarne spolne značilnosti so odsotne. Zaznana je zmanjšanje ali odsotnost seksualnega kromatina. Za dojenčke se "stari človek" šteje za značilen znak.
• Blaga disgeneza povzroča 45x/46xx genetski mozaizem. Obseg kromosomske napake določa intenzivnost simptomatologije in njegovo bližino manifestacij sindroma Shereshevsky-Turner. Prevlado pravilnega kromosomskega niza olajša klinično sliko. Bolniki imajo pogosteje normalno rast, razvoj spolnih lastnosti je možen glede na ozadje običajnega mesečnega cikla. Vendar je razvoj genitalij nepopoln.
• Čista gonadalna disgeneza povzroča kariotip 46xx ali 46xy (popolna disgeneza, Swyerjev sindrom), značilno pa je prevlado ženskih lastnosti z evnuhoidno fiziko (široke prsi na ozadju zožene medenice). Rast je povprečna ali celo visoka, spolne razlike niso odkrite, vendar obstaja spolna otroška in dojenčka brez izrazite kršitve anatomije organov. Reproduktivne žleze se pojavljajo kot vlaknasti trakti, s prisotnostjo ustreznih zarodnih celic. Sindrom se pogosto kombinira s povečanim tveganjem za nastanek tumorja v spolnih žlečih, zaradi česar se žleze odstranijo. Patologija postane znana ne prej kot puberteta: mlečne žleze so majhne ali imajo videz majhnih tjulnjev. Opažena je spolna hipoplazija, nizko izpadanje las. Lahko pride do redkega izcedka kot menstruacija.
• Mešana disgeneza je tipična manifestacija hermafroditizma. Obstaja kariotip 45x/46xy, ki ga predstavljata tako moški kot ženski fenotip. Obstaja okvarjena sprememba gonosomov z večom nastajanjem genetskega fenotipa spolno-celic. V popolni odsotnosti ali neaktivnosti y, x-kromosomov opazimo tvorbo nediferenciranega tkiva gonadalnih potic. Patološka simptomatologija se odkrije takoj po otrokovem rojstvu. Zunanje genitalije so mešane: v ozadju hipertrofiranega klitorisa obstajajo povečana labia skrotalnega tipa, med puberteto pa prevladujejo moški znaki (Veriilny sindrom), kot so lasje na obrazu, groba glas glasu. Dojke so nerazvite, na voljo je hipoplazija maternice in jajcevosti. Patologija lahko spominja na značilno disgenezo, vendar se redko opazijo napake v notranjih organih.

Tako široka raznolikost oblik disgeneze je posledica negativnega vpliva nekaterih dejavnikov med tvorbo genetskih fenotipskih struktur, ki določajo spolno identiteto ali razvoj žlezne skupine spolnega sistema. Okvarjena gonadalna tkiva umrejo in se preoblikujejo v elemente vezivnega tkiva, ki ne morejo proizvajati moških zarodnih celic in se razvijati. [3]

Zapleti in posledice

Motnje skeletne rasti opažamo v več kot 95% primerov disgeneze gonadala. Zaostalost za rast se začne v intrauterinem obdobju, vendar postane najbolj opazna po starosti 10-12 let.

Odsotnost pubertalnega razvoja je značilna, čeprav je delna puberteta včasih opažena v primerih mozaičnih kariotipov, v izoliranih situacijah pa obstaja možnost neodvisne nosečnosti.

Limfoedem okončin, ki se pojavljajo neposredno pri novorojenčkih, izgine v nekaj dneh ali mesecih. Toda tudi pri starejši dobi se lahko oteklina znova pojavi z določenimi obremenitvami (teče, hipotermija). To je posledica nepravilnega razvoja limfnega sistema. V hudih primerih bo morda potrebna pomoč kirurga: bolniki so podvrženi angioplastiki.

Pri 30% bolnikov z gonadalno disgenezo se zaradi nepravilne tvorbe limfnega sistema diagnosticirajo srčne napake (pogosteje leve strani). Najpogostejše patologije so aortna koarktacija, bikuspidna aortna zaklopka, dilatacija korenine. S pravočasno diagnozo se pogosto predpisujejo operacija, da se prepreči mogočni zapleti. V razmeroma blagih primerih opazimo srčno disfunkcijo: povišan krvni tlak, prolaps mitralne zaklopke.

V slušnih organih pogosto opazimo izgubo sluha. Nevrosenzorična ali prevodna izguba sluha se razvije, pogosto v otroštvu in pri odraslih, starejši od 35 let. Težave s sluhom v otroštvu pogosto vodijo do slabega psihomotornega razvoja: govorne spretnosti in inteligenca so oslabljene.

Poškodba ledvic je opažena pri približno polovici bolnikov z gonadalno disgenezo. Nepravilna oblika organov, njihova fuzija, hipoplazija, atipična lokalizacija - vse te napake sčasoma lahko privedejo do visokega krvnega tlaka, prispevajo k nalezljivim boleznim urina.

Druga pomembna posledica gonadalne disgeneze so psihološke in vedenjske motnje, ki jih povzročajo zunanje in druge značilnosti bolnikov. Pogosto je bolna oseba v mladosti izolirana od vrstnikov, zaradi česar ima težave s socializacijo. [4]

Posledice za bolnike z XX-disgenezo žleb:

• Zaradi oslabljene proizvodnje estrogena se prsne žleze ne razvijejo, maternica ne deluje, mesečni cikel pa je pred zdravljenjem z estrogenom odsoten;
• Progesteron ni proizveden, mesečni cikel je nestabilen, dokler ne pride do zdravljenja s progestinom;
• Glede na ozadje nezmožnosti žleb za proizvodnjo jajc ženska ne more zanositi sama.

Diagnostika Gonadna disgeneza

Diagnostične ukrepe izvaja ginekolog v sodelovanju z medicinskim genetikom: diagnostični postopek običajno ni zelo težaven. Strokovnjaki vizualno ocenijo razvoj mišično-skeletnega sistema, zunanjih genitalij, žleznega sistema in dodatno izvajajo genetske teste. Izvedite ultrazvočni pregled medeničnih organov in ledvic, ocenite delo srca z elektrokardiografijo. Laparoskopski pregled žvečil, biopsije, merjenje ravni kromatina in kakovost hormonskega ozadja.

V zgodnjem otroštvu je gonadalna disgeneza prepoznana s prisotnostjo limfoedema rok in nog, materničnih pregibov, nizkih okcipitalnih pregibov kože, ščitničnih prsi s široko ločenimi bradavičkami in s premajhno težo ob rojstvu. Poleg tega imajo bolniki običajno oblikovan obraz z zmanjšano čeljustjo, epicanthusom, premajhno ali nepravilno oblikovanimi ušesi, spuščajo veke in tako imenovana "ribja usta". Eden od dveh bolnikov ima skrajšanje metakarpal IV, vsak pri 4-5 bolnikih pa ima aortno koarktacijo.

Povezane motnje vključujejo ledvične malformacije, hiperpigmentacijo, hipoplazijo nohtov, okvaro sluha, avtoimunske patologije in hipotiroidizem.

Do pred nekaj leti so bili opravljeni seksualni kromatinski testi za oceno motenj kromosomov X. To so specifične bara celice, ki so produkt inaktivacije enega od X kromosomov. Bolniki s kromosomom 45x so bili napoteni na kromatinsko-negativno serijo. Toda na isto serijo lahko napotimo le polovico bolnikov z gonadalno disgenezo (posamezniki s kariotipom 45x, označenim mozaicizmom in strukturnimi motnjami). Zato mora za diagnostično natančnost takšno analizo nujno dopolniti s kariotipnim pregledom.

Stopnja hormona, ki stimulira folikle v serumu, ki je v zgodnjem otroštvu povišana, nato pa se zmanjša na normalne vrednosti in po 9 letih se poveča na vrednosti, značilne za kastrate. Hkrati se tudi ravni hormonov v serumu povečujejo in raven estradiola se zmanjšuje. Pri približno 2% bolnikov s 45-kratno variacijo in 12% bolnikov z mozaizmom imajo jajčniki dovolj foliklov, da nastanejo občasne menstrualne krvavitve. In z minimalnimi lezijami bolniki včasih zanosijo, čeprav je njihovo reproduktivno obdobje običajno kratko.

Instrumentalna diagnostika najpogosteje predstavlja radiografija, ultrazvok, elektrokardiografija.

Spremembe na strani hrbtenice lahko spremljate radiografsko:

• Premajhna prva vratna vretenca;
• Nepravilnosti telesa vretenc;
• Skolioza.

Nekateri bolniki z gonadalno disgenezo imajo tudi prirojeno displazijo kolka. V nekaterih primerih obstajajo nepravilnosti rasti zob, ki zahtevajo pomoč ortodonta.

Obstaja precej informacij o tvorbi osteopenije ali osteoporoze pri ljudeh z gonadalno disgenezo. Bolniki imajo povečano incidenco zlomov kosti, zlasti v zapestju, vretenčni koloni in vratu stegnenice. Spremembe v kostnem aparatu se pojavijo v zgodnjem otroštvu: večinoma je prizadeta kortikalna plast, ki se pojavlja v ozadju počasnih intraoznih presnovnih procesov. V odrasli dobi se intraossezni metabolizem znatno poveča.

Diferencialna diagnoza

Ločiti je treba tipično gonadalno disgenezo:

• Iz mešane variante patologije, ko je na eni strani, je testis, na drugi strani pa je gonadalna masa;
• Iz čiste variante disgeneze, ko se na obeh straneh najdejo gonadalni trakti na ozadju normalnega kariotipa, ustrezne rasti in primarne amenoreje;
• Od Noonanovega sindroma je avtosomno prevladujoča patologija s kožo zložljivo v vratu, kratki stali, prirojene srčne napake, ukrivljenost podlakti in druge prirojene anomalije v ozadju normalnih gonad in kariotipa.

Diagnoza se izvede takoj po rojstvu ali v puberteti, ko se amenoreja odkrije v ozadju prirojenih razvojnih napak.

Noonanov sindrom je patologija s fenotipskimi značilnostmi gonadalne disgeneze in normalno kromosomsko tipkanje. Sindrom je podedovan v avtosomno prevladujočem vzorcu ali se pojavi zaradi izražanja nenormalnega gena, ki se nahaja na dolgi roki dvanajstega kromosoma.

Značilnosti diferenciacije in diagnoze čiste gonadalne disgeneze in noonanskega sindroma so povzete v naslednji tabeli:

Simptom	Disgeneza gonadala	Noonanov sindrom
Videz	Značilno za gonadalno disgenezo.	Spominja na videz v gonadalni disgenezi
Srčne napake	Prevlečno levi stranski srčni okvari, aortna stenoza	Desno stranske srčne napake, stenoza pljučne arterije
Intelektualni razvoj	Pogosteje normalno	Moteno pri skoraj enem od dveh bolnikov
Rojstna višina	Pod normalno	Norma
Končna rast	Pod normalno	Pod normalno pri enem od dveh bolnikov
Spolke	Disgeneza gonadala	Norma
Spol	Samica	Moški in ženska
Kariotip	Prišlo je do spremembe	Norma

Zdravljenje Gonadna disgeneza

V pričakovanem obdobju pubertete začnejo nadomestiti zdravljenje estrogena, ki je potrebna za spodbujanje razvoja mlečnih žlez, zunanjih in notranjih genitalij. V prvem letu dajanja estradiola je razvoj mišično-skeletnega sistema približno podvojen, vendar rast v večini primerov ne doseže absolutne norme.

Gonadalne novotvorbe so pri bolnikih s 45-kratno variacijo redke, v nasprotju z bolniki z Y-kromosomskim mozaicizmom. Glede na to se priporoča odstranitev gonadnih mas v vseh primerih Virilega sindroma.

Glavni cilji zdravljenja:

• Povečanje učinkovitosti rasti;
• Namestitev redne menstruacije, oblikovanje sekundarnih spolnih značilnosti;
• Terapija sočasnih patologij, popravljanje razvojnih napak;
• Preprečevanje motenj kostnih sistemov (zlasti osteoporoza).

Trenutno se za normalizacijo rasti uporablja rekombinantni rastni hormon, pridobljen s tehnologijo rDNA. Pri nas se pogosto uporabljajo takšna zdravila, kot so norditropin, genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Sodobna shema terapije za popravljanje rasti je naslednja: vsak dan v večeru subkutano vbrizgate zdravilo z odmerkom 0,05 mg na kilogram na dan. Zdravljenje je zaključeno, ko je bolnikova kostna starost enaka 15 letih, glede na padec rasti do 2 cm na leto. Dolgotrajno stimulacijsko zdravljenje med puberteto vodi do izboljšane končne rasti. Terapijo spremlja pediatrični endokrinolog z več kot šest mesecev z večkratnim spremljanjem.

Nadomestno zdravljenje z estrogenom je predpisano, da čim bolj posnema ustrezen spolni razvoj. Običajno se razvoj mlečnih žlez začne pri približno 10 letih, po katerem se začne prvi mesečni odziv. Pred predpisovanjem estrogenske terapije se gonadotropni hormoni ovrednotijo, da se zagotovi, da spontana puberteta ni mogoča. Če so gonadotropini povišani, se začne terapija z estrogenom.

Z normalnimi vrednostmi LH in FSH izvajajo ultrazvok maternice in priloge. Zdravljenje se izvaja ob upoštevanju odmerka odvisnega učinka estrogena na zorenje skeleta: nizki odmerki spodbujajo rast skeleta in visoki odmerki ga zavirajo. Ugotovljeno je bilo, da substitutivna uporaba estradiola v starosti 12 let ne škodljivo vpliva na končno rast bolnikov na ozadje zdravljenja rastnega hormona. Dovoljeno je uporabljati peroralne pripravke, transdermalna sredstva (obliži, geli itd.). Začetni odmerek je lahko deseta ali osma od odraslih količine estradiola, z nadaljnjim povečanjem v 24 mesecih.

Po dveh letih preklopite na odmerke enakovredno za dekleta: 2 mg/dan estradiol, 0,1 mg v transdermalni različici, 2,5 mg/mesec estradiol dipropionat v obliki v/m injekcij. Progesteron je povezan po dveh letih od začetka vnosa estrogena, pred začetkom menstruacije.

Uporaba sintetičnih kontracepcijskih sredstev je nezaželena.

V odrasli dobi se imitacija ustrezne funkcije jajčnikov izvaja s predpisovanjem nadomestnih estrogenih in progesteronskih pripravkov. Priporočljiva je uporaba konjugiranih ali naravnih estrogenov:

• Premarin pri odmerku 0,625-1,25 mg na dan;
• Estrofen pri odmerku 2 mg na dan.

Zdravila, ki vsebujejo progesteron, se uporabljajo kot dodatek, od 15. do 25. dne cikličnega zdravljenja:

• Medroxyprogesteron acetat 5 do 10 mg na dan;
• Noretindron 1-2 mg na dan.

Dovoljeno je predpisati kombinirana sredstva, ki vsebujejo naravne estrogene in gestagene (divina, cikloproginova), v skladu s ciklično shemo.

Uporaba sintetičnih zdravil, ki vsebujejo estrogen, ali kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo etinilestradiol. Končni estrogeni in progestini v starosti pričakovane norme menopavze (od 50 let) ali nadaljujte z jemanjem samo estrogenov, da se prepreči osteoporoza. Kalcij (1000-1200 mg na dan) jemljemo profilaktično z istim namenom.

Hormonsko nadomestno terapijo za gonadalno disgenezo pogosto spremljajo nezaželeni neželeni učinki, kot so:

• Bolečine v območju prsi;
• Slabost, povečan apetit, bolečine v trebuhu;
• Spremembe v količini maternične sluzi;
• Občutek utrujenosti, splošna šibkost;
• Mišični krči v okončinah;
• Povečanje telesne mase, edem;
• Povečano tveganje za trombozo.

Kljub možnim stranskim učinkom pa je uporaba nadomestnih zdravil za gonadalno disgenezo terapevtsko potrebo, ki jo potrjujejo mednarodni medicinski strokovnjaki. [5]

Zdravljenje s fizioterapijo

Fizikalna terapija ni dokončno zdravljenje gonadalne disgeneze. Vendar to dodatno zdravljenje pomaga izboljšati dobro počutje bolnikov in povečuje učinkovitost drugih zdravljenj.

• Akupunkturne točke Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapija - jemanje zračnih kopel s temperaturo zraka vsaj 18 ° C.
• Hidroterapija (pritrditev, drgnjenja, dežni tuši, iglavci, kontrastne kopeli).
• Balneoterapija (ogljikov dioksid, biser, kisik, radon, jodobromske kopeli).
• Endonasalna elektroforeza magnezija, litija, broma.

Magnetoterapija na območju ovratnika je predpisana za pospešitev krvnega obtoka, normalizacijo tlaka v posodah, izboljšanju dela hipofize hipotalamičnega sistema. Postopki se vsakodnevno ponavljajo 12-15 dni.

Poleg tega sta predpisana fizikalna terapija in masaža za izboljšanje trofikov in živčnih prevodnosti, s krepitvijo mišično-skeletnega sistema. Prakticirajo se splošna masaža, gnetenje okončin in rastnih con, masaža ovratniške cone in hrbtenične mišice.

Zeliščno zdravljenje

Fitoestrogeni so naravne snovi, ki jih vsebujejo različna zelišča, ki imajo estrogene lastnosti. Glavni viri tako naravnih estrogenov so izdelki na soji in soji. Fitoestrogeni imajo strukturno podobnost z estradiolom in se vežejo na estrogenske receptorje.

Druga skupina snovi, ki so koristne pri gonadalni disgenezi, so fitohormoni. To so sestavni deli zdravilnih rastlin, ki nimajo estrogenih sposobnosti, vendar kažejo ugoden učinek na kakovost mesečnega cikla. Fitohormoni so prisotni v zeliščih, kot so Cimicifuga, Malbrosia, Raconticin in tako naprej. Obstajajo številni lekarniški pripravki, katerih sestava je predstavljena izključno s komponentami rastlin:

• Climadinon (vsebuje 20 mg ekstrakta Cimicifuga, odnesel 1 tableto dvakrat na dan);
• Remini (ki jih predstavlja pet komponent rastlin, odpeljali 30 kapljic dvakrat na dan);
• Mastodinon (zastopani z izvlečki Tsimitsifuga, Stemleaf Basilistnikovidnyi, alpska vijolična, Groudannik Grenke, Casatnik Variegated, Tiger Lily in je odvzeta 30 kapljic dvakrat na dan).

Med ljudskimi zdravili so še posebej priljubljene naslednje:

• Infuzija bele meglene je pripravljena iz 2 tsp. Zdrobljena surovina in 250 ml vrele vode. Vztrajajte pod pokrovom štiriindvajset ur. Čez dan vzemite pridobljeno zdravilo, razdeljeno na tri porcije po obrokih.
• Tinktura pastirske torbice je pripravljena od deleža 1 dela rastline do 10 delov vodke. Zdravje vztraja 14 dni, trikrat na dan vzemite 35 kapljic.
• Infuzija Aralije Manchuriana je pripravljena iz 1 tsp. Drkana surovina rastline in 1 liter vrele vode. Infuzija se infundira deset minut, vzemite 1 žlico. L. Do petkrat na dan na dan.

Kirurško zdravljenje

Laparoskopija se izvaja za vizualizacijo žvečil in odločitev, ali je gonadektomija potrebna.

Gonadektomija se izvaja, če v žlečih najdemo nezrelo tkivo. Če je v lobularni ovotestikularni gonadi zrelo tkivo jajčnikov, se opravi ločitev z ohranitvijo komponente jajčnikov. Tehnična stran kirurškega posega je določena s strukturo gonade. Po potrebi se izvaja feminizirajoča plastika.

Vendar kirurgom ni treba vedno izbrati delne resekcije ovotestis na podlagi intraoperativne histološke diagnoze, ohranjanja spolno specifičnih žlez in odstranjevanja nediferenciranih območij gonad. Gonadektomija se veliko pogosteje zateče zaradi povečanega tveganja za ovotestikularno malignost gonade. Po statističnih podatkih se pri skoraj 3% bolnikov diagnosticirajo maligni procesi v obliki disgeminomov, seminomov, gonadoblastomi.

Preprečevanje

Ker osnovni vzroki gonadalne disgeneze niso bili v celoti razjasnjeni, strokovnjaki še niso razvili jasne sheme za preprečevanje bolezni. Do danes ne obstaja posebna preprečevanje. Zdravniki svetujejo, da upoštevajo naslednja splošna pravila:

• Prihodnji starši bi se morali vzdržati pitja alkohola, pred kajenjem in, še bolj, od uporabe drog.
• Pričakovana mati bi morala biti pozorna na prehrano. Potrebno je dati prednost naravni, sveži, hranljivi hrani, brez kemičnih dodatkov. Optimalno, če bo meni prilagodil specialistični nutricionist.
• Potrebno je nameniti dovolj časa telesni aktivnosti (1-2 ur na dan, ki vključuje vse mišične skupine).
• Med nosečnostjo je pomembno, da se ženske izognejo stiku s kemikalijami in sevanjem. Če je poklicna dejavnost povezana z dejavniki tveganja, je treba delo spremeniti še pred načrtovanjem nosečnosti.
• Nosečnica bi se morala izogniti virusnim, mikrobnim in glivičnim okužbam.
• Če je mogoče, se je treba izogibati stresnim in psiho-čustvenim situacijam.
• Tudi v fazi načrtovanja nosečnosti bi morali obiskati genetik, da ocenite verjetnost nepravilnosti ploda.

Napoved

Pravočasna diagnoza, celoten potek raziskav z naknadnim zdravstvenim nadzorom, celovito zdravljenje z vsemi razpoložljivimi in priporočenimi zdravili omogoča bolnikom z gonadalno disgenezo skoraj polno in aktivno življenje, brez domačih, psiholoških in socialnih težav.

Splošna napoved za življenje se šteje za zadovoljivo, če bolnik nima bruto srčno-žilnih malformacij.

Rast bolnikov, tudi pri zdravljenju rastnega hormona, je pogosto krajša od povprečja populacije. Pričakovana življenjska doba je lahko tudi krajša, vendar se z rednim zdravstvenim nadzorom in preventivnimi ukrepi znatno poveča življenjska doba.

Na kakovost napovedi neposredno vpliva:

• Čas začetka zdravljenja;
• Ustreznost odmerkov hormonskega nadomestnega zdravljenja;
• Pravilna izbira zdravil;
• Pripolnjevanje bolnikov s priporočili zdravnikov.

Z zgodnjo rehabilitacijo ima lahko pacient z gonadalno disgenezo normalno oblikovano maternico, prsne žleze in menstruacijo. Naravna neodvisna nosečnost je redka: priporočajo se reproduktivne tehnologije s pomočjo.

Uporabljena literatura

Reproduktivna endokrinolgija. Vodnik za zdravnike. A.V. Dreval, 2014

Izhodiščna in klinična endokrinologija. Knjiga 2 - David Gardner, Dolores Schobeck