Virus Herpes simplex

Okužba, ki jo povzroča virus herpes simpleksa, ima lahko več kliničnih oblik, vendar je najpogosteje asimptomatska. Pogoste klinične manifestacije so vezikularni izpuščaji na koži in sluznicah. Včasih se lahko pojavi hud keratitis, meningoencefalitis ali diseminirana bolezen novorojenčka. Virus herpes simpleksa je patogen za številne vrste živali - miši, podgane, hrčke, morske prašičke, kunce, pse, opice, pri katerih običajno povzroča vročino in encefalitis (z intracerebralno okužbo), pri kuncih pa tudi keratokonjunktivitis.

Ker ima virus dermonevrotropni učinek, lahko pri preživelih živalih in okuženih ljudeh dolgo časa ostane latenten v možganih, epitelijskih celicah, ganglijih trigeminalnega in drugih živcev v obliki dvoverižnih krožnih oblik DNK.

Virus se dobro razmnožuje v horionsko-alantoični membrani piščančjih zarodkov, kjer 2-3 dni po okužbi tvori konveksne bele plake, vidne s prostim očesom. V odtisnih preparatih iz njih so vidne orjaške celice z intranuklearnimi vključki. Virus se zlahka razmnožuje v skoraj vseh široko uporabljenih celičnih kulturah in tvori plake v monoslojih. V okuženih celicah se tvorijo inkluzijska telesca, pojavijo se orjaške večjedrne celice, ki nato nekrotizirajo (citopatski učinek). Za okužbo je še posebej primerna primarna kultura celic ledvic zajcev.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza in simptomi herpes simpleksa

Ko se virus okuži, se primarno razmnožuje v epiteliju sluznice ust, žrela ali genitalij. Nato virus po limfni poti prodre v kri (generalizirana okužba) in po prehodu skozi krvno-možgansko pregrado lahko povzroči meningitis ali encefalitis. V primeru generalizirane herpetične okužbe pri novorojenčkih nastopi smrt, ki jo povzročijo več drobnotočkovna nekroza in vnetna žarišča v notranjih organih. V primeru okrevanja se vzpostavi stanje virusnonosilstva, ki se skozi življenje spreminja in se kaže s prehodnimi herpes napadi, ki jih lahko izzovejo različni dejavniki (sončno sevanje, vročina, stres, začinjena hrana itd.).

Herpesvirus tipa 1 lahko povzroči razvoj naslednjih kliničnih oblik bolezni:

• akutni herpetični (aftozni) stomatitis se pogosteje razvije pri primarno okuženih otrocih, inkubacijska doba je 3-5 dni, poškodba sluznice se zaceli v 2-3 tednih;
• herpetični ekcem (Kaposijev izpuščaj, podoben noricam) spremlja vročina in mehurji na večjem delu telesa ter je včasih usoden;
• keratokonjunktivitis; s pogostimi recidivi se lahko pojavita nepopravljiva motnost roženice in slepota;
• meningoencefalitis; umrljivost je precej visoka, v primeru okrevanja - trajne preostale nevrološke spremembe;
• Herpes labialis - najpogostejša oblika; na meji sluznice in kože na ustnicah se pojavijo skupki združujočih se mehurjev, ki se spremenijo v razjede, ki se celijo brez brazgotin.

Virus herpesa tipa 2 povzroča dve glavni klinični obliki bolezni: genitalni herpes (za katerega so značilni vezikularno-ulcerativni izpuščaji na koži in sluznicah genitalij, pogosti recidivi) in neonatalni herpes (otrok se okuži med porodom od bolne matere, manifestacije segajo od latentnih oblik do generalizacije s smrtnim izidom). Možna je tudi druga lokalizacija izpuščajev (rane, prsti pri zobozdravnikih itd.). Transplacentalna okužba ploda z virusom herpes simpleksa je redka in povzroča razvoj prirojenih deformacij.

Imunost pri herpes simpleksu

Otrok v prvih 6 mesecih življenja ima običajno protitelesa proti virusu, ki jih pasivno pridobi od matere. Nato se izgubijo, otrok je najbolj dovzeten za okužbo s herpesom v starosti od 6 mesecev do 2 let. V krvi tistih, ki so preboleli bolezen, najdemo protitelesa, ki nevtralizirajo virus, pa tudi specifične IgA na sluznicah, vendar ne preprečijo vztrajanja virusa in razvoja latentne okužbe.

Epidemiologija virusov tipa 1 in 2

Obstajajo dokazi, da je do 70–90 % ljudi okuženih s herpesvirusom tipa 1 in da je v človeškem telesu prisoten bolj konstantno kot kateri koli drug virus. Primarna okužba se pojavi zgodaj v življenju. Po izginotju materinih protiteles se okužba pojavi kot vezikularni ali aftozni stomatitis. Virus se iz telesa ne izloči več, saj ni dostopen delovanju protiteles. Herpesvirus tipa 1 se prenaša z neposrednim stikom s slino ali s posodami, onesnaženimi s slino prenašalca. Vir okužbe za otroke je običajno eden od staršev z aktivno obliko herpesa.

Virus herpes simpleksa tipa 2 se prenaša spolno ali med porodom od bolne matere. Širi se kot tipična spolna bolezen. Vir okužbe je samo oseba.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Laboratorijska diagnostika herpes simpleksa

Diagnoza herpes simpleksa se lahko izvede z virusoskopskimi, virološkimi in serološkimi metodami. Material za študijo so strganja z roženice, vsebina veziklov, slina itd. Strganja in razmazi, odvzeti z baze svežih herpetičnih izpuščajev in obarvani po Romanovsky-Eimseju po takojšnji fiksaciji v absolutnem alkoholu, vsebujejo velikanske večjedrne celice z intranuklearnimi vključki (Cowdryjeva telesca).

Za izolacijo virusa se uporabljajo celične kulture, piščančji zarodki in laboratorijske živali. V okuženih celičnih kulturah najdemo plake in značilen citopatski učinek; pri piščančjih zarodkih se ob okužbi horionsko-alantoisne membrane najdejo plaki, plaki, ki jih tvori virus herpesa tipa 2, pa so večji od plakov, ki jih tvori virus tipa 1. Pri okužbi novorojenih miši v možganih se simptomi encefalitisa razvijejo 2. do 6. dan. Okužba skarificirane roženice zajca je zelo občutljiva in specifična za virus herpesa. Končna identifikacija se izvede v nevtralizacijski reakciji na miših, piščančjih zarodkih ali celičnih kulturah z uporabo standardnih antiherpetičnih imunskih serumov živali, pa tudi v imunofluorescenčni reakciji (IF).

Pri serodiagnostiki je pomembno ugotoviti, ali gre za primarno bolezen ali poslabšanje kronične okužbe. Zato se uporabljajo parni serumi, ki se pregledajo z RSK, RIF in IFM.

Zdravljenje herpes simpleksa

Specifično zdravljenje herpes simpleksa temelji na uporabi kemoterapevtskih sredstev - modificiranih nukleozidov, ki zavirajo replikacijo virusa, vendar so strupeni in prispevajo k nastanku virusnih sevov, odpornih nanje (adenin arabinozid, 5-jodo-2-deoksiuridin, aciklovir itd.). Induktorji interferona so učinkoviti, zlasti v primeru akutnega poteka bolezni.

Preprečevanje herpes simpleksa

Za terapevtske namene v hudih primerih, pa tudi za preprečevanje herpes simpleksa s pogostimi recidivi, se uporablja cepivo proti herpesu z ubitimi kulturami.