Virus hepatitisa C

Virus hepatitisa C je majhen virus, ki vsebuje RNA in ima lupino strukturnih beljakovin, ki skupaj s skupino nestrukturnih beljakovin tvorijo nukleokapsido viriona.

Večina raziskovalcev, ki preučujejo biologijo virusa hepatitisa C, meni, da spada v družino Flaviviridae in je edini predstavnik gena Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Virus hepatitisa C (HCV) ima premer 30–60 nm, vzgonsko gostoto v gradientu saharoze 1,0–1,14 g/cm, sedimentacijski koeficient 150 S in zunanjo membrano iz beljakovin in lipidov. Genom HCV sestavlja enoverižna pozitivna RNA, velika do 10.000 nukleotidnih baz. Genom predstavlja enoverižna nefragmentirana RNA pozitivne polarnosti, dolga 9.500–10.000 nukleotidov. Genom kodira en velik polipeptid, ki se med zorenjem predeluje, pri čemer sodelujeta dve proteazi: virusnega izvora in celična. Genom HCV kodira 3 strukturne in 5 nestrukturnih proteinov virusa. Kot je prikazano na sliki, ima glavni strukturni protein (C), ki je del nukleokapside, molekulsko maso 21–33 kDa. Dve drugi strukturni beljakovini, E1 in E2, služita kot beljakovini virusne ovojnice in sta glikoproteina z molekulsko maso 31 oziroma 70 kD. Preostale beljakovine so nestrukturni poliproteini [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Pri preučevanju molekularne biologije HCV je bila ugotovljena izrazita heterogenost genomov sevov tega virusa, izoliranih v različnih državah, od različnih ljudi in celo od iste osebe.

Trenutno obstaja do 34 genotipov virusa v 11 genetskih skupinah. Vendar pa je običajno razlikovati 5 najpogostejših genotipov, oštevilčenih z rimskimi številkami I, II, III, IV, V; ustrezajo oznakam genotipov la, 1b, 2a, 2b in 3a. Genovarianta virusa določa potek okužbe, njen prehod v kronično obliko in posledično razvoj ciroze in raka jeter. Najnevarnejši genovarianti sta lb in 4a. Genotipi lb, 2a, 2b in 3a krožijo v Rusiji. Virus hepatitisa C je zelo razširjen. Po podatkih SZO je približno 1 % svetovnega prebivalstva okuženega s HCV.

Država	Genotip, %
	Jaz (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japonska	74,0	24,0	1,0	-
Italija	51,0	35,0	5,0	1,0
ZDA	75,0	16,0	5,0	1,0
Anglija	48,0	14,0	38,0	-
Rusija (srednjeevropski del)	9,9	69,6	4.4	0,6

Kot je razvidno iz tabele, ima večina ljudi, okuženih z virusom hepatitisa C, ne glede na celino in državo, genotip I (1a) ali II (1b).

Porazdelitev genotipov je po Rusiji neenakomerna. V evropskem delu je najpogosteje odkrit genotip 1b, v zahodni Sibiriji in na Daljnem vzhodu pa genotipa 2a in 3a.

Virus hepatitisa C se nahaja v krvi in jetrih v zelo nizkih koncentracijah, poleg tega pa povzroča šibek imunski odziv v obliki specifičnih protiteles in ima sposobnost dolgotrajnega preživetja v telesu ljudi in poskusnih živali (opic). To pri okuženih z HCV pogosto povzroči pojav kroničnega procesa v jetrih.

Ugotovljen je bil pojav interference HCV z virusi hepatitisa A in B; kompetitivna okužba z HCV vodi do zaviranja replikacije in izražanja virusov hepatitisa A in B pri poskusnih živalih (šimpanzi). Ta pojav je lahko zelo klinično pomemben v primeru sočasne okužbe s hepatitisom C s hepatitisom A in B.

Vir okužbe so samo ljudje. Virus se v 100 % primerov odkrije v krvi bolnikov in nosilcev (2/3 vseh posttransfuzijskih hepatitisov povzroča HCV), v 50 % - v slini, v 25 % - v spermi, v 5 % - v urinu. To določa poti okužbe.

Klinični potek hepatitisa C je blažji kot pri hepatitisu B. Virus hepatitisa C imenujemo "mehki morilec". Zlatenica se pojavi v 25 % primerov; do 70 % primerov je latentnih. Ne glede na resnost poteka hepatitis C v 50–80 % primerov postane kroničen, pri 20 % takih bolnikov pa se nato razvije ciroza in karcinom. Poskusi na miših so pokazali, da lahko virus hepatitisa C poleg hepatocitov prizadene tudi živčne celice, kar povzroča hude posledice.

Virus hepatitisa C se v celični kulturi slabo razmnožuje, zato je njegova diagnoza težka. To je eden redkih virusov, pri katerem je odkrivanje RNA edina metoda identifikacije. Virusno RNA je mogoče odkriti z uporabo CPR v varianti reverzne transkripcije, metodo ELISA s protitelesi proti virusu z uporabo rekombinantnih proteinov in sintetičnih peptidov.

Interferon, katerega proizvodnja je pri kroničnem hepatitisu oslabljena, in induktor njegove endogene sinteze, amiksin, sta glavna patogenetska sredstva za zdravljenje vseh virusnih hepatitisov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]