Adrenokortikotropni hormon v krvi

Referenčne vrednosti za koncentracijo ACTH v krvnem serumu: ob 8:00 - manj kot 26 pmol/l, ob 22:00 - manj kot 19 pmol/l.

Adrenokortikotropni hormon je peptid, sestavljen iz 39 aminokislinskih ostankov z molekulsko maso približno 4500. Izločanje ACTH v kri je podvrženo cirkadianim ritmom, koncentracija je največja ob 6. uri zjutraj in najmanjša - približno ob 22. uri. Močan stimulator ACTH je stres. Razpolovna doba v krvi je 3-8 minut.

Itsenko-Cushingova bolezen je ena najhujših in najkompleksnejših nevroendokrinih bolezni hipotalamo-hipofizne geneze s posledično prizadetostjo nadledvičnih žlez in nastankom sindroma popolnega hiperkorticizma ter z njim povezanih motenj vseh vrst presnove. Patogenetska osnova Itsenko-Cushingove bolezni je motnja povratne zanke v funkcionalnem sistemu hipotalamus → hipofiza → skorja nadledvične žleze, za katero je značilna nenehno povečana aktivnost hipofize in hiperplazija kortikotrofov ali, veliko pogosteje, razvoj ACTH-producirajočih hipofiznih adenomov in hiperplazija skorje obeh nadledvičnih žlez. V večini primerov Itsenko-Cushingove bolezni se odkrijejo hipofizni adenomi (makroadenomi - pri 5 %, mikroadenomi - pri 80 % bolnikov).

Za Cushingovo bolezen je značilno sočasno zvišanje ravni ACTH in kortizola v krvi, pa tudi povečano dnevno izločanje prostega kortizola in 17-OCS v urinu. Določanje ACTH v krvi je potrebno za diferencialno diagnozo bolezni in različnih oblik Cushingovega sindroma. Izločanje ACTH je znatno zmanjšano pri bolnikih s kortikosteromom in rakom nadledvične skorje (Cushingov sindrom). Pri posameznikih s Cushingovo boleznijo in ektopičnim ACTH sindromom (patološko izločanje ACTH s tumorjem nehipofiznega izvora, najpogosteje bronhialnim rakom ali timomom) je koncentracija ACTH v krvi povečana. Za diferencialno diagnozo med slednjima dvema boleznima se uporablja CRH test. Pri Cushingovi bolezni se izločanje ACTH po dajanju CRH znatno poveča. Celice nehipofiznih tumorjev, ki proizvajajo ACTH, nimajo CRH receptorjev, zato se koncentracija ACTH med tem testom bistveno ne spremeni.

Sindrom ektopičnega izločanja ACTH se najpogosteje razvije pri raku pljuč, karcinoidnem in bronhialnem raku, malignih timomih, primarnih karcinoidih timusa in drugih mediastinalnih tumorjih. Redkeje sindrom spremlja tumorje obušesnih žlez, sečil in žolčnika, požiralnika, želodca, debelega črevesa, melanom, limfosarkom. Ektopično nastajanje ACTH odkrijemo tudi pri tumorjih endokrinih žlez: raku Langerhansovih otočkov, medularnem raku ščitnice, feokromocitomu, nevroblastomu, raku jajčnikov, raku mod, raku prostate. Zaradi dolgotrajne povišane koncentracije ACTH v krvi se razvije hiperplazija nadledvične skorje in poveča izločanje kortizola.

Koncentracija ACTH v krvi je lahko od 22 do 220 pmol/l in več. V diagnostičnem smislu se pri sindromu ektopične produkcije ACTH koncentracije ACTH v krvi nad 44 pmol/l štejejo za klinično pomembne.

Najboljša metoda za razlikovanje med hipofiznimi in ektopičnimi viri ACTH je sočasna bilateralna študija krvi iz spodnjih kavernoznih sinusov za vsebnost ACTH. Če je koncentracija ACTH v kavernoznih sinusih bistveno višja kot v periferni krvi, potem je vir hipersekrecije ACTH hipofiza. Če ni opaziti gradienta med vsebnostjo ACTH v kavernoznih sinusih in periferno krvjo, je vir povečane proizvodnje hormonov najverjetneje karcinoidni tumor druge lokalizacije.

Primarna adrenalna insuficienca (Addisonova bolezen). Pri primarni adrenalni insuficienci se zaradi destruktivnih procesov v nadledvični skorji zmanjša proizvodnja GC, mineralokortikoidov in androgenov, kar vodi do motenj vseh vrst presnove v telesu.

Najpogostejša laboratorijska znaka primarne insuficience nadledvične žleze sta hiponatremija in hiperkaliemija.

Pri primarni adrenalni insuficienci se koncentracija ACTH v krvi znatno poveča - 2-3-krat ali več. Ritem izločanja je moten - vsebnost ACTH v krvi se poveča tako zjutraj kot zvečer. Pri sekundarni adrenalni insuficienci se koncentracija ACTH v krvi zmanjša. Za oceno preostale rezerve ACTH se izvede CRH test. Pri hipofizni insuficienci ni reakcije na CRH. Če je proces lokaliziran v hipotalamusu (odsotnost CRH), je test lahko pozitiven, vendar je odziv ACTH in kortizola na uvedbo CRH počasen. Za primarno adrenalno insuficienco je značilno zmanjšanje koncentracije aldosterona v krvi.

Sekundarna in terciarna adrenalna insuficienca se pojavita kot posledica možganske poškodbe s posledičnim zmanjšanjem proizvodnje ACTH in razvojem sekundarne hipoplazije ali atrofije nadledvične skorje. Običajno se sekundarna adrenalna insuficienca razvije sočasno s panhipopituitarizmom, včasih pa je možno tudi izolirano pomanjkanje ACTH prirojenega ali avtoimunskega izvora. Najpogostejši vzrok terciarne adrenalne insuficience je dolgotrajna uporaba glukokortikosteroidov v visokih odmerkih (zdravljenje vnetnih ali revmatičnih bolezni). Zaviranje izločanja CRH s posledičnim razvojem adrenalne insuficience je paradoksalna posledica uspešnega zdravljenja Itsenko-Cushingovega sindroma.

Nelsonov sindrom se razvije po popolni odstranitvi nadledvičnih žlez pri Itsenko-Cushingovi bolezni; zanj so značilni kronična insuficienca nadledvičnih žlez, hiperpigmentacija kože, sluznic in prisotnost tumorja hipofize. Za Nelsonov sindrom je značilno povečanje koncentracije ACTH v krvi. Pri diferencialni diagnozi med Nelsonovim sindromom in ektopičnim izločanjem ACTH je potrebno sočasno dvostransko preiskavo krvi iz spodnjih kavernoznih sinusov na vsebnost ACTH, kar omogoča razjasnitev lokalizacije procesa.

Po kirurškem zdravljenju (transfenoidna operacija z odstranitvijo kortikotropinoma) določanje koncentracije ACTH v krvni plazmi omogoča oceno radikalnosti operacije.

Pri nosečnicah se lahko koncentracija ACTH v krvi poveča.

Bolezni in stanja, ki lahko spremenijo koncentracijo ACTH v serumu

Povečana koncentracija	Zmanjšana koncentracija
Itsenko-Cushingova bolezen Paraneoplastični sindrom Addisonova bolezen Posttravmatska in pooperativna stanja Nelsonov sindrom Nadledvični virilizem Uporaba ACTH, insulina, vazopresina Ektopična tvorba ACTH	Hipofunkcija nadledvične skorje Tumor nadledvične skorje Tumor, ki izloča kortizol Uporaba glukokortikosteroidov

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]